甲狀腺自身抗體聯(lián)合免疫球蛋白G4檢測在自身免疫性甲狀腺疾病診斷中的應用

杜沙莎

作者單位：221006 江蘇徐州，徐州礦務集團總醫(yī)院 徐州醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院檢驗科

近年來，隨著甲狀腺疾病發(fā)病率的逐年上升，自身免疫性甲狀腺疾?。╝utoimmune thyroid disease，AITD）引起了廣大學者和醫(yī)務工作者的關注［1-2］。常見的AITD包括橋本甲狀腺炎（Hashimoto thyroiditis，HT）和Graves病（Graves disease，GD）等，具有器官特異性且致病機制不明確［3-4］。目前有研究表明，AITD的發(fā)病常受遺傳、環(huán)境等因素影響，繼而啟動被動的自身免疫應答程序，釋放多種相關甲狀腺自身抗體，破壞甲狀腺細胞和組織，最終導致甲狀腺功能亢進癥（甲亢）或甲狀腺功能減退癥（甲減）［5-7］。本研究通過對甲狀腺相關標志物〔促甲狀腺激素受體抗體（thyroid-stimulating hormone receptor antibody，TRAb）、甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）、甲狀腺球蛋白抗體（thyroglobulin antibody，TGAb）和免疫球蛋白G4 （immunoglobulin G4，IgG4）等〕［8-9］進行檢測，探討上述指標在AITD診斷中的應用，現(xiàn)將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1研究對象 選擇本院2017年1月—2019年10月收治的90例AITD確診患者作為研究對象。

1.1.1納入標準 符合AITD診斷標準［10-11］，即甲狀腺功能異常或正常，至少一種甲狀腺特異性自身抗體陽性，包括GD和HT。

1.1.2排除標準 ① 惡性腫瘤、遺傳疾病、血液系統(tǒng)疾病及其他自身免疫系統(tǒng)相關疾病患者；② 伴有嚴重心臟、肝腎功能不全以及合并糖尿病、器官功能衰竭等相關疾病患者。

1.1.3倫理學 本研究符合醫(yī)學倫理學標準，并經(jīng)徐州礦務集團總醫(yī)院生物醫(yī)學研究倫理委員會批準（審批號：2016-120401），所有患者均自愿參與本研究并簽署知情同意書，獲得家屬知情同意。

1.2觀察指標及檢測方法 所有研究對象血液標本均為早晨空腹采集的靜脈血，對標本進行血清TRAb、TPOAb、TGAb和IgG4檢測，收集相關實驗數(shù)據(jù)入庫分析。使用Siemens-BN Ⅱ特定蛋白儀（德國西門子公司），采用免疫散射比濁法檢測IgG4；使用Cobase 601全自動化學發(fā)光儀（瑞士羅氏公司），采用化學發(fā)光法測定TRAb；使用Maglumi 4000 Plus全自動化學發(fā)光儀（深圳新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學工程股份有限公司），采用化學發(fā)光法測定TPOAb和TGAb。所有試劑均采用原廠檢測試劑盒，實驗所需操作均根據(jù)儀器和試劑說明書進行。

1.3統(tǒng)計學方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料符合正態(tài)分布則以均數(shù)±標準差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析 （One-way ANOVA）；非正態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)）〔M（QL，QU）〕表示，多組間比較采用Kruskal-WallisH檢驗，兩組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗。計數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗。各指標診斷的敏感度和特異度以及最佳臨界值通過繪制受試者工作特征曲線（receiver operator characteristic curve，ROC曲線）并計算ROC曲線下面積（area under ROC curve，AUC）進行考察，通過計算約登指數(shù)確定最佳截斷值。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1一般資料 HT組、GD組和對照組的性別、年齡、體質量指數(shù)（body mass index，BMI）等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），有可比性。見表1。

表1 各組一般資料比較

2.2各組甲狀腺自身抗體水平比較 HT組和GD組的血清TRAb、TPOAb、TGAb和IgG4水平均明顯高于對照組（均P＜0.05）。HT組的血清TPOAb和TGAb水平均明顯高于GD組，TRAb水平明顯低于GD組（均P＜0.05）。HT組和GD組的血清IgG4水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 各組血清甲狀腺自身抗體和IgG4水平比較〔M（QL，QU）〕

2.3各指標對HT的診斷效能 TPOAb診斷HT的AUC、敏感度和特異度均高于其他單一指標；各指標聯(lián)合檢測診斷HT的AUC為0.969，高于所有單一指標，敏感度（93.3%）和特異度（93.3%）亦高于所有單一指標。見表3，圖1。

表3 血清甲狀腺自身抗體和IgG4單獨與聯(lián)合檢測對橋本甲狀腺炎（HT）的診斷效能

圖1 血清甲狀腺自身抗體和IgG4單獨與聯(lián)合檢測診斷橋本甲狀腺炎（HT）的ROC曲線

2.4各指標對GD的診斷效能 TRAb診斷GD的AUC、敏感度和特異度均高于其他單一指標；各指標聯(lián)合檢測診斷GD的AUC為0.980，高于所有單一指標，敏感度（93.3%）和特異度（93.3%）亦高于所有單一指標。見表4，圖2。

表4 血清甲狀腺自身抗體和IgG4單獨與聯(lián)合檢測對Graves?。℅D）的診斷效能

圖2 血清甲狀腺自身抗體和IgG4單獨與聯(lián)合檢測診斷Graves病（GD）的ROC曲線

3 討論

AITD作為一種發(fā)病機制尚未完全明確的自身免疫性疾病，一直吸引著諸多學者和專家的研究與探索［12-16］。目前，臨床中血清TPOAb、TGAb、TRAb和IgG4檢測已常規(guī)應用于臨床，但聯(lián)合檢測應用于AITD的早期鑒別診斷和預后評價等方面研究不多，本研究通過對TPOAb、TGAb、TRAb和IgG4聯(lián)合檢測在AITD診斷中的應用進行分析，為臨床AITD的早期鑒別診斷和預后評價提供參考依據(jù)。

本研究結果顯示，HT組與GD組的血清TRAb、TPOAb、TGAb和IgG4水平均明顯高于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義。HT組的血清TPOAb和TGAb水平均明顯高于GD組，血清TRAb水平明顯低于GD組，比較差異均有統(tǒng)計學意義，表明TRAb、TPOAb、TGAb和IgG4對診斷AITD具有重要意義。本研究結果顯示，TPOAb對HT的診斷敏感度和特異度均較高，而TRAb對GD的診斷敏感度和特異度均較高，這可能與自身抗原甲狀腺球蛋白（thyroglobulin，Tg）進入血液，促使機體產(chǎn)生TGAb，而甲狀腺過氧化物酶（thyroid peroxidase，TPO）由甲狀腺濾泡破壞后進入血液，導致其在血液中水平增高，從而引起HT有關［17-18］。HT組和GD組的血清IgG4水平均明顯高于對照組，TRAb、TPOAb與TGAb聯(lián)合檢測對HT和GD均有較高的診斷效能，這有助于闡明HT和GD的發(fā)病機制，并為進一步研究提供新方向。

綜上所述， TPOAb、TGAb、TRAb等甲狀腺自身抗體指標與IgG4聯(lián)合檢測相較單獨指標檢測具有更高的診斷效能，其中TPOAb檢測在HT診斷中具有較高的特異度和敏感度，TRAb水平在GD診斷中具有較高的特異度和敏感度，可為臨床AITD的早期診斷提供參考。

利益沖突作者聲明不存在利益沖突