妊娠晚期孕婦生殖道B族鏈球菌帶菌狀況及其對妊娠結(jié)局和新生兒的影響

張智龍 孟令玉 郎中瑜 關(guān)榮春 朱月平 陳雋 劉沫然

作者單位：161000 黑龍江齊齊哈爾，齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院檢驗(yàn)科

B族鏈球菌（Group BStreptococcus，GBS）屬于需氧菌的一種，主要在孕婦陰道入口和肛門周圍等處寄生，孕婦帶菌率可達(dá)到15.0%～35.0%，具有較強(qiáng)的侵襲能力，可引發(fā)胎兒宮內(nèi)感染和孕產(chǎn)婦產(chǎn)后并發(fā)癥等，因此需盡早明確帶菌狀況，并采取相應(yīng)干預(yù)措施，以改善母嬰結(jié)局［1-2］。進(jìn)入妊娠期后，女性生殖道中有較多糖原生成，且雌激素水平上升，機(jī)體免疫力降低，極易對生殖道環(huán)境產(chǎn)生改變作用，促使大量致病菌繁殖，GBS即為其中較常見的一種，可導(dǎo)致母嬰感染，提升妊娠風(fēng)險(xiǎn)［3］。因此，臨床上對孕婦實(shí)施產(chǎn)檢時(shí)，可視情況積極對GBS進(jìn)行檢測，盡早發(fā)現(xiàn)GBS感染，并及時(shí)予以干預(yù)，使GBS對母嬰不良結(jié)局產(chǎn)生的影響降低。而在臨床實(shí)際工作中，我國大多數(shù)地區(qū)并未將GBS作為常規(guī)產(chǎn)檢項(xiàng)目。為有效防治孕婦生殖道GBS感染，降低圍產(chǎn)期母嬰患病率和出生缺陷率，本研究以65例GBS感染孕婦和65名健康孕婦作為研究對象，分析GBS帶菌狀況及對孕婦和新生兒的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1研究對象及分組 選擇2021年5月—2022年5月在齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院接受產(chǎn)檢并檢出生殖道GBS感染的65例孕婦作為研究對象，納入GBS組；另外選擇同期產(chǎn)檢的65名健康孕婦作為對照組。

1.1.1納入標(biāo)準(zhǔn) ① 單胎宮內(nèi)妊娠；② 在本院辦理就診卡，且定期接受產(chǎn)檢；③ 入組前2周內(nèi)未接受抗菌藥物治療；④ 產(chǎn)檢資料齊全；⑤ 配合檢查并簽署知情同意書。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn) ① 同時(shí)存在嚴(yán)重的妊娠并發(fā)癥；② 合并重要器官功能障礙；③ 合并其他感染性疾病；④ 有吸煙、飲酒、吸毒史；⑤ 患有精神疾病，需長時(shí)間使用鎮(zhèn)靜、抗抑郁藥物。

1.1.3倫理學(xué) 本研究內(nèi)容與醫(yī)學(xué)倫理會相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)符合，并經(jīng)本單位倫理委員會審批（審批號：2021-SCIL6C-14），對受檢者的檢測均獲得過知情同意。

1.2研究方法

1.2.1GBS檢測 指導(dǎo)孕婦于婦科檢查床以截石位仰臥，取樣者佩戴一次性無菌手套，以無菌棉簽將外陰處多余的分泌物擦拭干凈，于下陰道1/3處將另一個(gè)無菌拭子置入，順時(shí)針旋轉(zhuǎn)數(shù)周，再插入肛門括約肌2.5 cm處，順時(shí)針旋轉(zhuǎn)數(shù)周，取出棉拭子，置入無菌管送檢。采用cobas z 480全自動(dòng)熒光定量儀（購自瑞士羅氏集團(tuán)）進(jìn)行檢測，試劑盒購自潮州凱普生物化學(xué)有限公司，檢測步驟完全按照說明書進(jìn)行。結(jié)果判定［4］：Ct值＜38判定為結(jié)果陽性，Ct值為38～45時(shí)，重新檢測，若結(jié)果仍顯示Ct值38～45或＜38，則判定為陽性；若不顯示Ct值，且顯示HEX通道正常信號，則為陰性。

1.2.2GBS影響因素分析 收集兩組的年齡、產(chǎn)檢次數(shù)、既往流產(chǎn)史等一般資料，行單因素分析，對差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素展開多元Logistic回歸分析。

1.2.3不良妊娠結(jié)局與新生兒不良結(jié)局統(tǒng)計(jì) 隨訪兩組孕婦至分娩，統(tǒng)計(jì)宮內(nèi)感染、宮內(nèi)窘迫、胎膜早破、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血等不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況，并統(tǒng)計(jì)新生兒GBS感染、新生兒窒息、高膽紅素血癥、肺炎、膿毒癥等新生兒不良結(jié)局發(fā)生情況。

1.3觀察指標(biāo) ① 比較兩組一般資料；② 統(tǒng)計(jì)多元Logistic回歸分析結(jié)果；③ 比較兩組妊娠結(jié)局；④ 統(tǒng)計(jì)兩組新生兒結(jié)局。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0軟件處理數(shù)據(jù)，單因素分析中，以例（%）表示計(jì)數(shù)資料，檢驗(yàn)方法為χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。影響因素進(jìn)行Logistic回歸分析。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義以P＜0.05表示。

2 結(jié)果

2.1一般資料 對照組與GBS組的年齡、孕周、產(chǎn)次、文化程度等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；GBS組產(chǎn)前檢查次數(shù)明顯少于對照組，流產(chǎn)史和陰道炎發(fā)生率均明顯高于對照組（均P＜0.05）。見表1。

表1 GBS組和對照組的一般資料比較

2.2GBS感染危險(xiǎn)因素的多元Logistic回歸分析將一般資料中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素納入Logistic回歸分析模型，結(jié)果顯示產(chǎn)前檢查次數(shù)少、既往流產(chǎn)史、合并陰道炎均為孕婦感染GBS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均P＜0.05）。見表2。

表2 GBS感染危險(xiǎn)因素的多元Logistic回歸分析

2.3兩組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較 GBS組宮內(nèi)感染、宮內(nèi)窘迫、胎膜早破、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血等不良妊娠結(jié)局的總發(fā)生率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 對照組與GBS組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較

2.4兩組新生兒不良結(jié)局發(fā)生率比較 GBS組的新生兒GBS感染、新生兒窒息、高膽紅素血癥、肺炎、膿毒癥等新生兒不良結(jié)局總發(fā)生率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組新生兒不良結(jié)局發(fā)生率比較

3 討論

GBS為鏈球菌的一種，是常見孕婦生殖道感染病原菌，具有較強(qiáng)的繁殖能力。有研究表明，GBS可引發(fā)胎兒宮內(nèi)感染和產(chǎn)婦感染等不良妊娠結(jié)局［5-6］。正常情況下，多種致病菌和微生物存在于健康女性的生殖道中，優(yōu)勢菌主要為乳酸桿菌，可促進(jìn)生殖道pH值保持平衡，并對其他致病菌的生長繁殖產(chǎn)生抑制作用，保護(hù)生殖道。妊娠后女性的生殖道環(huán)境、激素水平、免疫功能等均可產(chǎn)生變化，導(dǎo)致生殖道環(huán)境改變，正常菌群數(shù)量減少，并導(dǎo)致大量致病菌生長繁殖［7］。孕婦生殖道感染GBS后，細(xì)菌可沿生殖道上行，使感染達(dá)到宮腔，并經(jīng)絨毛膜穿透，造成胎膜感染，引發(fā)不良妊娠結(jié)局［8］。因此，臨床上對孕婦實(shí)施產(chǎn)檢時(shí)應(yīng)在全面分析孕婦生殖道GBS感染危險(xiǎn)因素的基礎(chǔ)上，積極開展GBS檢測，明確感染情況并及時(shí)予以干預(yù)，以改善妊娠結(jié)局。

本研究比較并分析生殖道GBS感染妊娠晚期孕婦和健康孕婦的一般資料，結(jié)果顯示二者產(chǎn)前檢查次數(shù)、既往流產(chǎn)史、是否合并陰道炎均有明顯差異，進(jìn)一步展開Logistic回歸分析，結(jié)果顯示上述因素為孕婦生殖道GBS感染的危險(xiǎn)因素。關(guān)于妊娠晚期孕婦生殖道GBS感染的危險(xiǎn)因素，眾多研究者均展開了研究，但結(jié)果不盡相同，本研究中產(chǎn)前檢查次數(shù)少為一項(xiàng)危險(xiǎn)因素，考慮原因可能為孕婦對衛(wèi)生和圍產(chǎn)期健康意識不足，且對產(chǎn)前檢查的重要性無正確認(rèn)識，因此妊娠期自我保健技能較差，難以保持良好的衛(wèi)生習(xí)慣，從而導(dǎo)致生殖道GBS感染風(fēng)險(xiǎn)增大［9］。另外，本研究還表明，孕婦生殖道GBS感染危險(xiǎn)因素還包括存在流產(chǎn)史、合并陰道炎，與何偉等［10］研究結(jié)論一致。存在流產(chǎn)史、陰道炎的孕婦陰道內(nèi)菌群環(huán)境更復(fù)雜，生殖道免疫力下降，可導(dǎo)致生殖道內(nèi)菌群失調(diào)，且孕婦機(jī)體免疫力降低，更容易受GBS侵襲，導(dǎo)致生殖道GBS感染。

生殖道發(fā)生GBS感染后，細(xì)菌可上行到達(dá)宮腔，并釋放前列腺素、白細(xì)胞介素（interleukin，IL）等多種細(xì)胞因子，對宮腔造成侵襲，引發(fā)不良妊娠結(jié)局，并增加新生兒不良結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)［11］。本研究中，GBS組不良妊娠結(jié)局和新生兒不良結(jié)局發(fā)生率均明顯高于對照組，與鐘媛媛等［12］研究結(jié)果相似，進(jìn)一步表明，孕婦發(fā)生生殖道GBS感染后，不良妊娠結(jié)局和新生兒結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)均會增加。GBS對絨毛膜的穿透作用較強(qiáng)，可促進(jìn)胎膜發(fā)生水腫變性，且可釋放多種蛋白水解酶，對胎膜產(chǎn)生作用，降低胎膜張力和阻力，引發(fā)胎膜早破，誘發(fā)宮縮，導(dǎo)致早產(chǎn)［13］。不僅如此，胎膜早破又可致使病原菌進(jìn)入宮腔的機(jī)會增加，引發(fā)宮縮乏力，導(dǎo)致產(chǎn)后出血。在新生兒侵襲性感染的原因中，GBS居于首位，GBS對新生兒造成感染時(shí)，母嬰垂直傳播為主要途徑，GBS感染上行至宮腔，可直接進(jìn)入胎膜，對胎兒造成感染；孕婦分娩過程中，胎兒從被GBS感染的生殖道中通過時(shí)也可直接被感染，而GBS感染可導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)呼吸窘迫、高膽紅素血癥、膿毒癥等不良結(jié)局［14-15］。

針對以上分析，臨床上應(yīng)不斷強(qiáng)化孕期保健工作，對孕婦積極開展GBS篩查。近年來隨著關(guān)于GBS感染的研究不斷深入，我國產(chǎn)檢中逐漸添加了GBS篩查。2018年中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)會在指南中指出，高危孕婦產(chǎn)前檢查中應(yīng)添加GBS檢測，2021年《孕婦圍產(chǎn)期B族鏈球菌病專家共識》中提出了相應(yīng)的GBS預(yù)防策略。因此，應(yīng)積極開展當(dāng)?shù)卦袐DGBS感染情況的調(diào)查，分析導(dǎo)致孕婦GBS感染的危險(xiǎn)因素，并積極引入更敏感、高效的GBS檢測方法，盡早篩查及診斷GBS感染，并依據(jù)孕婦的具體情況合理予以抗菌藥物治療，從而達(dá)到有效改善母嬰結(jié)局的目的。

綜上所述，齊齊哈爾地區(qū)妊娠晚期孕婦生殖道GBS感染的危險(xiǎn)因素主要為產(chǎn)前檢查次數(shù)少、既往流產(chǎn)史、合并陰道炎，GBS感染會增大不良妊娠結(jié)局和新生兒不良結(jié)局發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。但本研究僅納入130例研究對象，且未對比分析更多單因素，可能導(dǎo)致結(jié)果準(zhǔn)確性受到影響，因此需開展更大規(guī)模的研究，從而更全面地探討齊市地區(qū)妊娠晚期孕婦生殖道GBS感染的危險(xiǎn)因素，從而提供更多妊娠晚期孕婦GBS感染防治措施制定與實(shí)施的依據(jù)。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突