某醫(yī)院2018—2021年臨床陽(yáng)性菌分布及耐藥性分析

楊莉 綦洪敏

作者單位：261400 山東萊州，萊州市婦幼保健院檢驗(yàn)科

隨著抗菌藥物的廣泛應(yīng)用，臨床檢出病原菌的耐藥性也不斷變化，甚至出現(xiàn)一些多重耐藥菌株。另外，不同地區(qū)和不同醫(yī)院的優(yōu)勢(shì)病原菌及其耐藥特征也有較大差異［1］。因此，本研究通過(guò)統(tǒng)計(jì)萊州市婦幼保健院2018—2021年檢出陽(yáng)性菌株的分布及耐藥性，更加直觀地了解不同菌株的檢出率及耐藥性的變化，更好地為臨床提供診療依據(jù)及用藥參考，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1菌株收集 收集2018年1月1日—2021年12月31日本院住院和門(mén)診患者臨床分離的795株陽(yáng)性菌株，去除同一患者分離的重復(fù)菌株，分析陽(yáng)性菌株的分布及耐藥性。

1.2儀器與試劑 鑫科LABSTAR120全自動(dòng)血液細(xì)菌培養(yǎng)儀購(gòu)自山東鑫科生物科技股份有限公司，安圖MS1000全自動(dòng)微生物質(zhì)譜儀購(gòu)自鄭州安圖生物工程股份有限公司；所選用的血瓊脂平板、水解酪蛋白胨瓊脂平板（M-H瓊脂平板）、麥康凱瓊脂平板均由鄭州安圖生物工程股份有限公司生產(chǎn)，藥敏卡選用法國(guó)Merier公司生產(chǎn)的產(chǎn)品，抗菌藥物敏感性試驗(yàn)紙片選用英國(guó)OXOID公司產(chǎn)品。所有試劑均在有效期內(nèi)使用。

1.3研究方法 細(xì)菌分離及鑒定嚴(yán)格按《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》（第4版）［2］規(guī)范進(jìn)行，使用血培養(yǎng)儀器進(jìn)行血培養(yǎng)，使用安圖MS1000質(zhì)譜儀進(jìn)行細(xì)菌鑒定及藥敏試驗(yàn)，參照美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)（Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI）2019年的標(biāo)準(zhǔn)［3］判讀藥敏結(jié)果。

1.4質(zhì)量控制（質(zhì)控）菌株 本研究質(zhì)控菌株由國(guó)家衛(wèi)生健康委臨床檢驗(yàn)中心提供，為銅綠假單胞菌ATCC27853、大腸埃希菌ATCC25922、ATCC35218，金黃色葡萄球菌ATCC29213、糞腸球菌ATCC51299、白色念珠菌ATCC14053。

1.5倫理學(xué) 本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)本院倫理審批（審批號(hào)：20220910），對(duì)受檢者的檢測(cè)均獲得過(guò)本人或家屬的知情同意。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以株（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1檢出陽(yáng)性菌株的分布 本院2018—2021年共分離出陽(yáng)性菌株795株，其中革蘭陰性（Gram negative，G-）菌437株，占55.0%，主要為大腸埃希菌（217株，占27.3%）、肺炎克雷伯菌（81株，占10.2%）和銅綠假單胞菌（32株，占4.0%）；檢出革蘭陽(yáng)性（Gram positive，G+）菌311例，占39.1%，主要為凝固酶陰性葡萄球菌（106株，占13.3%）、金黃色葡萄球菌（77株，占9.7%）以及糞腸球菌（37株，占4.7%）；檢出真菌47例，占5.9%。見(jiàn)表1。

表1 2018—2021年本院臨床分離出的795株陽(yáng)性菌株分布及構(gòu)成比

2.2主要腸桿菌科細(xì)菌耐藥性

2.2.1大腸埃希菌 本院2018—2021年未檢出對(duì)厄他培南和頭孢唑啉耐藥的菌株，零星出現(xiàn)對(duì)阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦以及亞胺培南耐藥的菌株，而檢出菌株對(duì)其他抗菌藥物的耐藥率波動(dòng)較大。其中對(duì)環(huán)丙沙星、慶大霉素、復(fù)方新諾明的耐藥率呈上升趨勢(shì)，而對(duì)頭孢吡肟的耐藥率則呈逐年下降趨勢(shì)，兩者之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異（均P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2018—2021年本院臨床分離出的大腸埃希菌耐藥率

2.2.2肺炎克雷伯菌 本院2018—2021年檢出的肺炎克雷伯菌中，未出現(xiàn)對(duì)阿米卡星、厄他培南、亞胺培南等抗菌藥物耐藥的菌株，而檢出菌株對(duì)頭孢曲松的耐藥率有逐年下降趨勢(shì)，兩者之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異（均P＜0.05）；檢出菌株對(duì)其他抗菌藥物的耐藥率較平穩(wěn)。見(jiàn)表3。

表3 2018—2021年本院臨床分離出的肺炎克雷伯菌耐藥率

2.3主要葡萄球菌耐藥性

2.3.1金黃色葡萄球菌 本院2018—2021年未檢出對(duì)利奈唑胺和萬(wàn)古霉素耐藥的菌株，另外本院未分離出對(duì)喹奴普丁/達(dá)福普汀、替加環(huán)素耐藥的菌株。零星檢出對(duì)苯唑西林、利福平、莫西沙星等耐藥的菌株。檢出菌株對(duì)其他抗菌藥物的耐藥率較平穩(wěn)，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 2018—2021年本院臨床分離出的金黃色葡萄球菌耐藥率

2.3.2凝固酶陰性葡萄球菌 本院2018—2021年未檢出對(duì)利奈唑胺和萬(wàn)古霉素耐藥的菌株，另外本院未分離出對(duì)喹奴普丁/達(dá)福普汀、替加環(huán)素耐藥的菌株。檢出菌株對(duì)紅霉素和青霉素的耐藥率維持在85%以上，而對(duì)克林霉素、慶大霉素、頭孢西丁、苯唑西林的耐藥率變化較大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），對(duì)其他抗菌藥物的耐藥率較平穩(wěn)，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見(jiàn)表5。

表5 2018—2021年本院臨床分離出的凝固酶陰性葡萄球菌耐藥率

2.4多重耐藥菌 2018—2021年，本院耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌（Methicillin resistant coagulase negativeStaphylococcus，MRCNS）、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（Methicillin resistantStaphylococcus aureus，MRSA）、產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶（extended-spectrumβlactamases，ESBLs）大腸埃希菌的檢出率均逐年升高，而產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌的檢出率相對(duì)平穩(wěn)。本院分離的耐碳青霉烯類(lèi)菌株較少，其中耐碳青霉烯類(lèi)腸桿菌科（Carbapenem resistantEnterobacteriaceae，CRE）4株，耐碳青霉烯鮑曼不動(dòng)桿菌（Carbapenem resistantAcinetobacter baumannii，CRAB）1株，耐碳青霉烯銅綠假單胞菌（Carbapenem resistantPseudomonas aeruginosa，CRPA）1株。見(jiàn)表6。

表6 2018—2021年本院臨床分離出的多重耐藥菌株數(shù)及檢出率

3 討論

本研究顯示，2018—2021年本院共檢出陽(yáng)性菌株795株，其中G-菌占55.0%，G+菌占39.1%，真菌占5.9%，這與黃光偉等［4］研究的比例相近，而與劉澤世等［5］研究的G+菌檢出比例較高不同，表明不同地區(qū)及醫(yī)院各自的優(yōu)勢(shì)菌株不盡相同。

在分離出的G-菌中，排在前兩位的是腸桿菌中的大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌。通過(guò)本院2018—2021年檢出菌株的藥敏試驗(yàn)可以看出，分離出的大腸埃希菌對(duì)厄他培南、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢唑啉、阿米卡星以及亞胺培南的耐藥率維持在較低水平，對(duì)氨芐西林的耐藥率則保持在70%以上。這與謝強(qiáng)等［6］和蔣鐘吉等［7］的研究結(jié)果類(lèi)似，而與陳林等［8］研究所得的菌株耐藥率及變化趨勢(shì)略有不同。本研究結(jié)果顯示，分離出的大腸埃希菌對(duì)慶大霉素、妥布霉素、環(huán)丙沙星、左旋氧氟沙星、復(fù)方新諾明的抗藥性均呈增加趨勢(shì)，而對(duì)頭孢吡啶的抗藥性呈逐年下降趨勢(shì)。另外，本院分離出的大腸埃希菌對(duì)氨芐西林/舒巴坦、氨曲南、頭孢曲松、頭孢他啶的耐藥率在2019年或2020年到達(dá)峰值后下降，可能的原因是臨床對(duì)此類(lèi)抗菌藥物的管控及時(shí)有效，導(dǎo)致其耐藥率在2021年度下降明顯。

在分離到的肺炎克雷伯菌中沒(méi)有出現(xiàn)對(duì)阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦、妥布霉素、厄他培南和亞胺培南耐藥的菌株，這可能與地區(qū)差異以及醫(yī)師的抗菌藥物使用習(xí)慣不同有關(guān)，也有可能與分離出的菌株數(shù)量有關(guān)。對(duì)頭孢曲松的耐藥率逐年降低（從83.3%下降到37.5%），而對(duì)其他藥物的耐藥率均未超過(guò)50%，這與張珂等［9］的研究結(jié)果相似。

本院分離出的G+菌以凝固酶陰性葡萄球菌和金黃色葡萄球菌為主。凝固酶陰性葡萄球菌是臨床血流感染中常見(jiàn)的分離菌［10-12］，也是最主要的污染菌。從本院2018—2021年分離出的凝固酶陰性葡萄球菌藥敏結(jié)果顯示，分離菌株對(duì)萬(wàn)古霉素以及利奈唑胺全部敏感，對(duì)紅霉素、青霉素的耐藥率均維持在85%以上，這與朱京樂(lè)等［13］和冒山林等［14］的研究結(jié)果相似。本研究結(jié)果表明，凝固酶陰性葡萄球菌對(duì)抗菌藥物克林霉素、慶大霉素、苯唑西林的耐藥率有較大波動(dòng)，而對(duì)其他抗菌藥物的耐藥率均未超過(guò)50%。在分離出的金黃色葡萄球菌中對(duì)萬(wàn)古霉素和利奈唑胺全部敏感，對(duì)紅霉素有50%以上的耐藥率，而對(duì)青霉素有75%以上的耐藥率，對(duì)其他藥物的耐藥率穩(wěn)定。這與徐少林等［15］的研究結(jié)果類(lèi)似，而與姜崎鋒和張一兵［16］研究的紅霉素耐藥率問(wèn)83.3%有所不同。

2018—2021年，本院多重耐藥菌MRCNS、MRSA、產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌的檢出率逐年升高，而產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌的檢出率相對(duì)平穩(wěn)。本院檢出的耐碳青霉烯類(lèi)菌株較少，僅在2020年分離出1株CRE和1株CRAB，2021年分離出3株CRE和1株CRPA。由于臨床實(shí)踐中對(duì)多重耐藥菌感染的治療方法較少，世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）將對(duì)該類(lèi)感染的防控級(jí)別設(shè)為首要等級(jí)［17］，因此臨床工作中更應(yīng)注意對(duì)耐碳青霉烯類(lèi)菌株感染的治療和管控。

綜上所述，通過(guò)總結(jié)和統(tǒng)計(jì)本院2018—2021年陽(yáng)性菌株的檢出情況及其耐藥性，能更加直觀地了解本院4年間不同菌株的檢出率及耐藥率的變化，同時(shí)反映出與其他地區(qū)致病菌種類(lèi)以及耐藥性的差異，有助于更好地服務(wù)于臨床，做好致病菌監(jiān)測(cè)，為臨床在抗菌藥物應(yīng)用及臨床治療等方面提出合理化建議，避免更多耐藥菌株的出現(xiàn)。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突