血清尿酸與同型半胱氨酸聯(lián)合超敏C-反應(yīng)蛋白在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者中的應(yīng)用

張弘

作者單位：273300 山東臨沂，平邑縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科

冠心病在我國(guó)發(fā)病率較高，該疾病不僅會(huì)損傷患者的身體與心理健康，且致殘率與病死率也較高。冠狀動(dòng)脈（冠脈）粥樣硬化是患者出現(xiàn)冠心病的主要基礎(chǔ)，冠脈粥樣硬化是受到多種因素的影響而出現(xiàn)的冠脈脂質(zhì)沉積和血管內(nèi)膜炎癥［1］。臨床上準(zhǔn)確檢出冠脈粥樣硬化可指導(dǎo)冠心病等心血管疾病的診斷和治療［2］。

同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是在啟動(dòng)機(jī)體炎癥反應(yīng)過程中具有重要作用的因子，其水平高低與心血管疾病的發(fā)生有密切關(guān)系。超敏C-反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）能反映機(jī)體炎癥狀態(tài)，是一種敏感的標(biāo)志物，在炎癥反應(yīng)中會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷。尿酸（uric acid，UA）水平高低也與冠脈病變嚴(yán)重程度有密切關(guān)系，以上指標(biāo)均能在一定程度上反映患者的冠脈粥樣硬化情況［3］。本研究選擇2020年1月—2022年9月平邑縣人民醫(yī)院收治的50例冠脈粥樣硬化患者和50名同期健康體檢者作為研究對(duì)象，對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行血清UA、Hcy、hs-CRP水平檢測(cè)，并對(duì)檢測(cè)結(jié)果加以分析，旨在探討UA與Hcy聯(lián)合hs-CRP檢測(cè)的臨床價(jià)值，評(píng)定血清UA與Hcy聯(lián)合hs-CRP檢測(cè)在冠脈粥樣硬化患者中的水平變化及臨床意義，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象及分組 選擇2020年1月—2022年9月平邑縣人民醫(yī)院收治的50例冠脈粥樣硬化患者作為研究對(duì)象，納入試驗(yàn)組；另外選擇50名同期健康體檢者作為對(duì)照組。以Gensini積分法評(píng)估冠脈狹窄程度，將試驗(yàn)組患者分為單支血管病變組（22例）、雙支血管病變組（16例）以及三只血管病變組（12例）。對(duì)所有受檢者進(jìn)行血清UA、Hcy聯(lián)合hs-CRP檢測(cè)。

1.1.1納入標(biāo)準(zhǔn) ① 試驗(yàn)組患者均被確診為冠脈粥樣硬化；② 患者對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情同意，并簽署知情同意書。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn) ① 營(yíng)養(yǎng)不良嚴(yán)重、慢性感染、惡性腫瘤等慢性消耗性疾病患者；② 接受利尿劑、高尿酸血癥相關(guān)藥物治療的患者；③ 激素代謝紊亂患者；④ 急性感染性疾病或嚴(yán)重創(chuàng)傷患者；⑤ 甲狀腺功能存在異常者；⑥ 血液系統(tǒng)疾病患者；⑦ 臨床資料不全的患者。

1.1.3倫理學(xué) 本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批（審批號(hào)：2022-026），對(duì)受檢者的檢測(cè)均獲得過本人或家屬的知情同意。

1.2研究方法

1.2.1冠脈粥樣硬化的診斷 通過右側(cè)橈動(dòng)脈徑路以及股動(dòng)脈徑路展開冠脈造影，由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師評(píng)估造影結(jié)果，以Gensini積分法評(píng)估冠脈狹窄程度，存在一支右冠脈、左回旋支、左前降支或分支血管狹窄度50%及以上為單支血管病變；兩支血管狹窄者代表雙支血管病變；三支血管狹窄者代表三支血管病變。左主干病變者，不論其左回旋支、左前降支是否存在病變，均為雙支血管病變，若存在右冠脈病變，則判定為三支血管病變。

1.2.2UA、Hcy、hs-CRP以及血脂指標(biāo)檢測(cè) 采集所有受檢者空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min離心5 min，使用博科BK-280全自動(dòng)生化分析儀（購(gòu)自山東高芯生物傳感器研究院有限公司），采用尿酸酶比色法測(cè)定UA，采用免疫透射比濁法進(jìn)行hs-CRP測(cè)定，采用酶循環(huán)法進(jìn)行Hcy測(cè)定。采用氧化酶法進(jìn)行三酰甘油（triacylglycerol，TG）和總膽固醇（total cholesterol，TC）水平檢測(cè)，低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）檢測(cè)采用直接法。

1.3觀察指標(biāo) ① 比較試驗(yàn)組與對(duì)照組受檢者UA、Hcy、hs-CRP與血脂指標(biāo)（TC、TG）水平的差異；② 比較不同冠脈粥樣硬化嚴(yán)重程度患者UA、Hcy、hs-CRP與血脂指標(biāo)（TC、TG）水平的差異。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，UA、Hcy、hs-CRP、TG、TC等符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1一般資料 試驗(yàn)組中有25例患者有吸煙史，19例患者合并高血壓；對(duì)照組中23例受檢者有吸煙史，15例受檢者合并高血壓。試驗(yàn)組與對(duì)照組受檢者的性別、年齡、是否有吸煙史和是否存在合并癥等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），有可比性。見表1。

表1 對(duì)照組和試驗(yàn)組的一般資料比較

2.2試驗(yàn)組與對(duì)照組的UA、Hcy、hs-CRP水平比較 試驗(yàn)組冠脈粥樣硬化患者的UA、Hcy、hs-CRP水平均明顯高于對(duì)照組健康體檢者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 試驗(yàn)組與對(duì)照組的UA、Hcy、hs-CRP水平比較（±s）

表2 試驗(yàn)組與對(duì)照組的UA、Hcy、hs-CRP水平比較（±s）

注：UA為尿酸，Hcy為同型半胱氨酸，hs-CRP為超敏C-反應(yīng)蛋白

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2.3試驗(yàn)組與對(duì)照組的血脂指標(biāo)水平比較 試驗(yàn)組冠脈粥樣硬化患者的TG、TC、LDL-C水平均明顯高于對(duì)照組，HDL-C水平明顯低于對(duì)照組（均P＜0.05）。見表3。

表3 試驗(yàn)組與對(duì)照組的血脂指標(biāo)水平比較（±s）

表3 試驗(yàn)組與對(duì)照組的血脂指標(biāo)水平比較（±s）

注：TG為三酰甘油，TC為總膽固醇，LDL-C為低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C為高密度脂蛋白膽固醇

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2.4不同冠脈粥樣硬化嚴(yán)重程度患者的UA、Hcy、hs-CRP水平比較 隨著冠脈粥樣硬化患者病情的不斷加重，患者UA、Hcy、hs-CRP水平均逐漸升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表4。

表4 不同冠狀動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度患者的UA、Hcy、hs-CRP水平比較（±s）

表4 不同冠狀動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度患者的UA、Hcy、hs-CRP水平比較（±s）

注：UA為尿酸，Hcy為同型半胱氨酸，hs-CRP為超敏C-反應(yīng)蛋白；與單支血管病變組比較，aP＜0.05；與雙支血管病變組比較，bP＜0.05

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2.5不同冠脈粥樣硬化嚴(yán)重程度患者血脂指標(biāo)水平比較 隨著冠脈粥樣硬化病情的不斷加重，患者TG、TC、LDL-C水平均逐漸升高，HDL-C水平逐漸降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表5。

表5 不同冠狀動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度患者血脂指標(biāo)水平比較（±s）

表5 不同冠狀動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度患者血脂指標(biāo)水平比較（±s）

注：TG為三酰甘油，TC為總膽固醇，LDL-C為低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C為高密度脂蛋白膽固醇；與單支血管病變組比較，aP＜0.05；與雙支血管病變組比較，bP＜0.05

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3 討論

冠脈粥樣硬化是一種發(fā)病率較高的動(dòng)脈硬化疾病，該疾病的發(fā)生是多種因素作用的結(jié)果，如神經(jīng)血管功能失調(diào)、不合理飲食、脂質(zhì)代謝紊亂、糖尿病、高脂血癥等?；颊呔奘杉?xì)胞及T淋巴細(xì)胞在病變血管聚集，蛋白質(zhì)多糖聚合物、各類膠原、彈性纖維等結(jié)締組織基質(zhì)也大量增生，且存在游離膽固醇或含膽固醇結(jié)晶的脂質(zhì)，以上因素均可引發(fā)管腔狹窄、管壁增厚，膽固醇等脂質(zhì)不斷沉積和鈣化，在動(dòng)脈血管壁上沉積為粥樣脂質(zhì)［4］。冠脈粥樣硬化會(huì)降低血管功能，引發(fā)血管阻塞，導(dǎo)致患者出現(xiàn)心肌梗死、腦血栓、中風(fēng)等惡性疾病，嚴(yán)重影響身心健康與生活質(zhì)量，如果不能得到及時(shí)治療，甚至可導(dǎo)致患者死亡，因此對(duì)疾病進(jìn)行準(zhǔn)確診斷，用以指導(dǎo)制定針對(duì)性治療方案，對(duì)控制病情意義重大［5］。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組冠脈粥樣硬化患者的UA、Hcy、hs-CRP水平均明顯高于對(duì)照組健康體檢者，部分血脂指標(biāo)（TG、TC、LDL-C）水平亦明顯高于對(duì)照組，而HDL-C水平則明顯低于對(duì)照組。隨著冠脈粥樣硬化病情不斷加重，患者的UA、Hcy、hs-CRP水平均逐漸升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；TG、TC、LDL-C水平亦逐漸升高，HDL-C水平逐漸降低，差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。上述結(jié)果表明，UA、Hcy、hs-CRP與血脂指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用能較好檢出患者冠脈粥樣硬化，可反映冠脈疾病的嚴(yán)重程度。

Hcy主要存在于肌肉、肝臟等組織中，是甲硫氨酸代謝中十分重要的中間產(chǎn)物，導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥的相關(guān)因素較多，如營(yíng)養(yǎng)、遺傳、環(huán)境等。正常機(jī)體Hcy水平為5～15 μmol/L，若超出正常參考值范圍即為高同型半胱氨酸血癥。Hcy水平升高是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的重要原因，Hcy會(huì)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，在血漿中會(huì)出現(xiàn)自身氧化，抑制一氧化氮（NO）合成，從而影響生物利用度，且會(huì)促使機(jī)體細(xì)胞膜上的脂蛋白發(fā)生過氧化反應(yīng)，影響低密度脂蛋白代謝，出現(xiàn)LDL氧化，造成動(dòng)脈粥樣硬化［6］。Hcy可降低機(jī)體血小板NO合成，從而降低NO水平，使纖溶酶原激活物的抑制物更好表達(dá)，促使血小板聚集，最終導(dǎo)致血栓形成。Hcy水平每升高3 μmol/L，患者出現(xiàn)心血管意外的概率會(huì)加大約10%，因此Hcy升高可作為冠脈粥樣硬化者預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素。

UA是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，多數(shù)可經(jīng)腎臟排出體外，其余由消化道清除。UA水平升高與產(chǎn)生量增多、清除量減少、機(jī)體內(nèi)相關(guān)影響因素等有關(guān)。若UA水平較高，則會(huì)形成微結(jié)晶析出，沉積于血管壁上，損傷血管內(nèi)膜［7］。UA會(huì)對(duì)血小板造成一定破壞，誘發(fā)血小板黏附和聚集，氧化LDL，同時(shí)存在氧自由基生成。UA在氧化應(yīng)激和自由基形成中具有一定作用，代表高尿酸血癥與動(dòng)脈粥樣硬化存在密切關(guān)系。高尿酸血癥也與代謝綜合征（如高血壓、肥胖、冠心病、血脂異常等）有密切關(guān)系，是代謝綜合征的一種［8］。

C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）是機(jī)體在炎癥狀態(tài)下產(chǎn)生的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，能與單核細(xì)胞受體結(jié)合，并結(jié)合粒細(xì)胞受體，不斷聚集浸潤(rùn)，生成大量細(xì)胞因子，與脂蛋白結(jié)合，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，導(dǎo)致大量炎癥介質(zhì)生成，釋放氧自由基，損傷血管內(nèi)膜與血管調(diào)節(jié)功能，引發(fā)血管痙攣收縮，以此對(duì)冠脈粥樣硬化形成存在病灶不穩(wěn)定的情況，炎癥反應(yīng)在血栓形成、斑塊破裂以及冠脈粥樣硬化發(fā)生與進(jìn)展中均具有十分重要的作用［9-10］。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的成分為纖維帽和脂質(zhì)核心等，存在大量淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞浸潤(rùn)，不穩(wěn)定斑塊尖端易出現(xiàn)破裂，釋放大量炎癥細(xì)胞，對(duì)肝臟產(chǎn)生刺激，生成CRP。hs-CRP相較于CRP檢測(cè)的敏感度有所提高，能檢出低至0.15 mg/L的hs-CRP，反映動(dòng)脈本身存在的具體炎癥以及相關(guān)組織的炎癥［11］。

TC、TG等血脂指標(biāo)的檢測(cè)雖然對(duì)冠脈粥樣硬化的診斷有一定價(jià)值，但敏感度與特異度均較低，不能單獨(dú)作為診斷指標(biāo)［12］。UA、Hcy、hs-CRP等指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)可更好地對(duì)冠脈粥樣硬化進(jìn)行診斷。

綜上所述，血清UA、Hcy、hs-CRP聯(lián)合檢測(cè)用于冠脈粥樣硬化患者的病情評(píng)估可較好檢出疾病，反映疾病嚴(yán)重程度，指導(dǎo)有效診斷和治療，值得推廣。

利益沖突作者聲明不存在利益沖突