安羅替尼聯(lián)合放療治療中晚期宮頸癌的臨床效果及對(duì)免疫功能、認(rèn)知功能的影響

王文芳

蘇州大學(xué)附屬常州腫瘤醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇常州 213002

宮頸癌病變嚴(yán)重威脅患者生命安全，流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示位居?jì)D科惡性腫瘤第2位[1]。近年來，隨著女性生存壓力的增加，以及生活方式、工作方式等因素的變化，宮頸癌的發(fā)生率逐年上升，已經(jīng)嚴(yán)重威脅到了女性群體的生命健康乃至安全，早已引起全社會(huì)的廣泛關(guān)注[2]。宮頸癌發(fā)病早期，可通過手術(shù)治療有效切除病灶，輔之放化療可以起到良好的效果。但是由于宮頸癌早期并無明顯癥狀，病情不斷變化發(fā)展，逐漸加重，進(jìn)展至中晚期，病灶面積較大，浸潤范圍較廣，且有淋巴結(jié)、脈管等轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致常規(guī)性的放化療效果欠佳，遠(yuǎn)期生存率較低[3]。隨著臨床對(duì)宮頸癌治療研究的不斷深入，更多新型的治癌藥物被發(fā)掘并逐漸應(yīng)用。安羅替尼是一種酪氨酸激酶抑制劑，可抑制血管新生，具有抗腫瘤作用[4]。然而，現(xiàn)階段關(guān)于安羅替尼的報(bào)道中，用于治療宮頸癌的報(bào)道仍舊偏少，其對(duì)中晚期宮頸癌患者療效、免疫功能、認(rèn)知功能影響如何，仍有待深入探究。為此，本研究納入蘇州大學(xué)附屬常州腫瘤醫(yī)院2020年1月—2021年12月收治的50例中晚期宮頸癌患者進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取在本院接受治療的50例中晚期宮頸癌患者為研究對(duì)象，經(jīng)隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，各25例。對(duì)照組中年齡34~67歲，平均（46.32±2.15）歲；病程1~3年，平均（1.52±0.13）年；腫瘤直徑1~7 cm，平均（3.45±0.36）cm。觀察組中年齡35~63歲，平均（45.97±2.10）歲；病程1~3年，平均（1.50±0.12）年；腫瘤直徑1~6 cm，平均（3.41±0.35）cm。兩組一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合該惡性腫瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]者；意識(shí)清晰，可滿足調(diào)查的基本需求者；依從性良好，能夠積極配合治療者；預(yù)計(jì)生存期不少于3個(gè)月者；均自愿參加研究，對(duì)研究目的知曉，并已在同意書上簽字者；具備完整基線資料和病歷者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他類型的原發(fā)性惡性腫瘤；存在凝血功能異常，消化道出血風(fēng)險(xiǎn)者；伴有嚴(yán)重心肝腎等器質(zhì)性病變者；精神系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；合并自身免疫性或傳染性疾病者；妊娠期或哺乳期患者；治療過程中發(fā)生疾病進(jìn)展或治療后復(fù)發(fā)者。

1.3 方法

對(duì)照組采取調(diào)強(qiáng)放療：患者仰臥位，體膜固定，頭枕，CT掃描，數(shù)據(jù)傳入TPS計(jì)劃系統(tǒng)，勾畫靶區(qū)，上界為腰4上緣，下界為恥骨聯(lián)合上緣下1 cm，CT靜脈造影（CT venography, CTV）包括髂總、髂內(nèi)、髂外、閉孔、骶前淋巴結(jié)引流區(qū)，子宮體、宮頸、宮旁及陰道上1/3，CTV左右、上下、前后外放0.7 cm構(gòu)成計(jì)劃靶區(qū)（planning target volume, PTV），并勾畫正常組織，6MV-X調(diào)強(qiáng)放療，初始劑量Dt4 500 cGy，使95%等計(jì)量曲線包PTV。并行4次后裝治療：192Ir放射源，標(biāo)注三通，考慮點(diǎn)A點(diǎn)，總劑量2 500 cGy。觀察組除了對(duì)照組的措施外，還增加使用安羅替尼（國藥準(zhǔn)字H20180004）治療：于早餐前30 min左右時(shí)口服用藥，劑量8 mg/次，1次/d，連續(xù)用藥2周，后停藥1周。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組療效。下肢腫痛、陰道流血等完全緩解，病灶完全消失且持續(xù)時(shí)間至少1個(gè)月為完全緩解；在治療前出現(xiàn)的各癥狀均證實(shí)基本消失，檢查病灶在總體面積上，縮小超過30%為部分緩解；上述各癥狀無明顯改善，病灶面積減少30%以下，或有增大但增大面積不超過25%為疾病穩(wěn)定；上述各癥狀無改善，病灶面積有增大且增大面積超過25%為疾病進(jìn)展?？傆行?完全緩解率+部分緩解率。

比較兩組免疫功能。通過測(cè)定T淋巴細(xì)胞亞群水平予以了解。各細(xì)胞亞群水平采用流式細(xì)胞儀進(jìn)行測(cè)定，嚴(yán)格按照要求，確保質(zhì)量符合實(shí)際。比較兩組認(rèn)知功能和睡眠質(zhì)量。認(rèn)知功能采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（Montreal Cognitive Assess?ment, MoCA）評(píng)價(jià)，包括注意力與集中力、記憶力、執(zhí)行能力、語言能力等維度，分值0~30分，評(píng)分與認(rèn)知功能呈正比。睡眠質(zhì)量采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI）評(píng)價(jià)，總分0~21分，等分越高，睡眠質(zhì)量越差。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較以t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)及百分比表示，組間差異比較以χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的療效對(duì)比

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]Table 1 Comparison of curative effect between two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組患者免疫功能比較

治療前，兩組血淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組的CD3+、CD8+均明顯低于對(duì)照組，而CD4+、CD4+/CD8+均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者免疫功能比較(±s)Table 2 Comparison of immune function between two groups of patients(±s)

表2 兩組患者免疫功能比較(±s)Table 2 Comparison of immune function between two groups of patients(±s)

注：*表示治療前后比較，P<0.05

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2.3 兩組患者認(rèn)知功能和睡眠質(zhì)量的比較

治療前，兩組認(rèn)知功能和睡眠質(zhì)量對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，觀察組MoCA評(píng)分高于對(duì)照組，PSQI評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者認(rèn)知功能和睡眠質(zhì)量的比較[(±s)），分]Table 3 Comparison of cognitive function and sleep quality between the two groups of patients[(±s), points]

表3 兩組患者認(rèn)知功能和睡眠質(zhì)量的比較[(±s)），分]Table 3 Comparison of cognitive function and sleep quality between the two groups of patients[(±s), points]

注：*表示治療前后比較，P<0.05

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3 討論

宮頸癌是全世界婦科常見的一種惡性腫瘤，雖已有早期篩查及HPV疫苗的應(yīng)用，但我國發(fā)病率依然常年保持在較高的水平，且呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢(shì)，年輕化日趨明顯[6-7]。臨床對(duì)于早期宮頸癌，通常采用手術(shù)治療的方式，能夠取得良好的效果，但是對(duì)于中晚期患者而言，若失去手術(shù)最佳時(shí)機(jī)，單純性地實(shí)施根治性手術(shù)難以起到良好的效果，一般會(huì)選擇化學(xué)和放射線同步治療，而復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移者給予姑息性化學(xué)治療[8-10]。需要注意的是，盡管血管生長抑制劑等類型藥物可以抑制腫瘤進(jìn)展，但是也存在一定的局限。以貝伐單抗為例，藥物價(jià)格昂貴，會(huì)產(chǎn)生較高的治療費(fèi)用[11]。

安羅替尼對(duì)血管內(nèi)皮生長因子受體（vascular endothelial growth factor receptor, VEGFR）血小板衍生生長因子受體（platelet-derived growth factor recep?tor， PDGFR）成纖維細(xì)胞生長因子（Fibroblast growth factor receptors, FGFR）c-Kit等激酶有較為理想的抑制效果，已經(jīng)在中晚期惡性腫瘤的三線治療中使用，其效果也得到了較高的認(rèn)可[12-13]。安羅替尼可有效抑制血管形成的相關(guān)酶，對(duì)多種激酶突變體也有良好的抑制活性，并且安全性有保證[14-15]。本研究結(jié)果中，觀察組總有效率為72.00%高于對(duì)照組的44.00%（P<0.05），充分說明了安羅替尼治療的有效性。宮頸癌疾病進(jìn)展過程中，機(jī)體免疫功能會(huì)不斷下降，導(dǎo)致患者身體虛弱，狀態(tài)欠佳。放療能夠暫時(shí)阻止腫瘤增長，但也在一定程度上會(huì)損害免疫細(xì)胞，使得T淋巴細(xì)胞減少[16]。安羅替尼通過多靶點(diǎn)抑制酪氨酸激酶，能夠促進(jìn)免疫細(xì)胞的回輸，從而有利于強(qiáng)化細(xì)胞免疫，阻礙病情進(jìn)展，間接地提升了療效[17]。本研究的結(jié)果顯示，觀察組比對(duì)照組治療后的T淋巴細(xì)胞指標(biāo)變化明顯（P<0.05），說明了安羅替尼的應(yīng)用，可促進(jìn)增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。研究指出，惡性腫瘤的發(fā)生會(huì)對(duì)機(jī)體的認(rèn)知功能造成損害，降低患者生存質(zhì)量[18]。本研究中，觀察組經(jīng)治療后的認(rèn)知功能和睡眠質(zhì)量均較治療前改善（P<0.05），提示安羅替尼的應(yīng)用有利于中晚期宮頸癌患者改善認(rèn)知功能和提高睡眠質(zhì)量。這與范仁亮[18]臨床報(bào)道:觀察組76.74%明顯高于對(duì)照組39.53%（P<0.05）,相一致。但是由于臨床有關(guān)方面的報(bào)道偏少，再加上納入的樣本數(shù)量偏少，是否如本研究結(jié)果所述，還有待深入探究并證實(shí)。

綜上所述，安羅替尼聯(lián)合放療治療中晚期宮頸癌患者，療效顯著，可促進(jìn)患者免疫功能和認(rèn)知功能的改善，提高睡眠質(zhì)量，具有較高的應(yīng)用及推廣價(jià)值。