劉宏順 胡磊 趙鳳麗
腦干梗死(brainstem infarction)是腦血管疾病中最為嚴(yán)重的一類疾病,若不及時(shí)就醫(yī),病死率、致殘率極高。孤立的腦干梗死盡管病灶非常小,也可能導(dǎo)致嚴(yán)重的神經(jīng)功能缺損。腦干梗死可由各種病因引起,包括小血管病(SAD)和大動(dòng)脈病變(LAD)。由于腦干形態(tài)較小,腦干梗死常出現(xiàn)誤診和漏診的情況。隨著磁共振等影像技術(shù)的發(fā)展和多種血管檢查方法的進(jìn)展,MRI掃描在急性腦干梗死的臨床診斷中得到越來越多的應(yīng)用,提高了腦干梗死的檢出率;因MRI可以清晰地描述腦干梗死的部位、大小、形態(tài)特征、血供情況及其可能的病因,能有效地指導(dǎo)臨床治療,判斷患者的預(yù)后[1,2],本文從孤立的腦干梗死患者的病因、臨床特點(diǎn)及預(yù)后等方面做一綜述。
1.1 腦干梗死可以由各種病因引起 孤立的腦干梗死可以由各種病因引起,包括小血管病(SAD)和大動(dòng)脈病變(LAD),了解孤立BSI患者的病因機(jī)制對(duì)臨床治療決策和預(yù)后評(píng)估具有重要意義。在缺血性腦血管病的病因研究中,按照TOAST(trial of org 10172 in acute stroke treatment)分型[3],缺血性腦血管病可分為3種主要病因亞型:LAD、腔隙性或小血管病變(SAD or lacunar)、心源性腦卒中(CE),另外還有其他亞型(包括能夠確定的病因比如動(dòng)脈夾層、高凝狀態(tài)、或者其他血液病等)以及病因不明或者“隱源性”的卒中。
隨著影像檢查的迅速發(fā)展,TOAST分型顯現(xiàn)一些問題,比如對(duì)LAD診斷過于嚴(yán)格,SAD診斷過于寬松。Ay等[4]在TOAST分類的基礎(chǔ)上,提出SSS-TOAST分型,把主要的病因分型分為“肯定的(evident)”,“很可能的(probable)”,和“可能的(possible)”3個(gè)亞型。研究顯示,栓塞是最常見的病因,在407例患者中占40%,其中24%是心源性栓塞,14%是動(dòng)脈-動(dòng)脈栓塞,不穩(wěn)定的斑塊具有較薄的纖維帽,容易脫落引起栓塞,在導(dǎo)致后循環(huán)缺血原因中,血管狹窄處形成的血栓栓塞較狹窄引起的血流動(dòng)力學(xué)改變更為重要[5]。
在顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化患者中,Kim等[6]報(bào)告動(dòng)脈至動(dòng)脈栓塞發(fā)生率為59.7%,局部分支閉塞14.9%,原位血栓閉塞占13.7%,血流動(dòng)力學(xué)損害占0.9%,混合性占10.8%。前循環(huán)與后循環(huán)的腦卒中機(jī)制存在較大差異,分支閉塞性疾病與后循環(huán)相關(guān)較多。孤立的腦干梗死病因可能是供血?jiǎng)用}粥樣硬化斑塊導(dǎo)致分支阻塞,也可是由于穿支小動(dòng)脈的玻璃樣變性或纖維素樣壞死引起小動(dòng)脈的閉塞?;讋?dòng)脈及其分支因血栓或者栓塞而導(dǎo)致的閉塞可以導(dǎo)致腦橋、中腦和小腦的缺血,穿支動(dòng)脈粥樣硬化及基底動(dòng)脈閉塞、狹窄是引起腦橋梗死最常見的原因[7]。Lin等[8]報(bào)道,199例BSI患者,小血管閉塞(SAD)、大動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成(LAD)分別為77例(38.7%)和74例(37.2%),SAD和LAD是BSI的主要原因。
1.2 穿支動(dòng)脈疾病在腦干梗死中地位 近年的研究報(bào)道發(fā)現(xiàn),穿支動(dòng)脈疾病在BSI中占有重要地位。1971年,F(xiàn)isher等[9]報(bào)道了一組小樣本的臨床病理研究,發(fā)現(xiàn)一部分急性腦橋梗死是由于基底動(dòng)脈穿支動(dòng)脈粥樣硬化所致而非經(jīng)典的小動(dòng)脈纖維玻璃樣變?;谶@一重要發(fā)現(xiàn),1989年Caplan[10]首先創(chuàng)造性地提出了穿支動(dòng)脈粥樣硬化疾病(branch atheromatous disease,BAD)這一新的病理概念,強(qiáng)調(diào)孤立腦橋梗死可能是由“動(dòng)脈粥樣硬化”而不是“小動(dòng)脈脂質(zhì)玻璃樣變”病理引起的,并對(duì)基底動(dòng)脈的穿支動(dòng)脈粥樣硬化性閉塞病理改變及所引起的腦橋梗死的部位做了推斷性描述,延伸到基底表面的旁中心梗塞通常歸因于基底分支疾病。Caplan[10]認(rèn)為:(1)深梗死也可能是由大腦大動(dòng)脈疾病引起的,甚至可能是由動(dòng)脈近端或心臟來源的栓塞引起的。(2)腔隙的臨床診斷困難,而且不易與腦大動(dòng)脈閉塞的癥狀相鑒別。(3)許多腔隙性腦梗死患者既無高血壓病也沒有高血壓史,只有仔細(xì)分析尸檢的顱內(nèi)血管標(biāo)本的連續(xù)切片,才能準(zhǔn)確地評(píng)估分支病變。雖說分支疾病是一個(gè)病理概念,只有在患者死后才能明確診斷,但以下臨床或影像學(xué)特征可能有助于診斷動(dòng)脈粥樣硬化性分支疾?。?1)梗死小而深,局限于一條或幾條穿通分支的范圍內(nèi);(2)逐漸或逐步進(jìn)展或癥狀和體征有波動(dòng),提示內(nèi)在的“血栓形成”而非栓塞;(3)血管檢查和心臟評(píng)估顯示,無明顯顱外大動(dòng)脈閉塞或栓塞性心臟病;(4)以往或現(xiàn)在無高血壓,無視網(wǎng)膜病變或左心室肥厚等高血壓終末器官損害的證據(jù)。一些亞洲國(guó)家的文獻(xiàn)表明,穿支阻塞是顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化的一種重要的卒中機(jī)制,也是許多腦卒中的原因之一[11-13]。分支孔堵塞導(dǎo)致的梗死傾向于延伸至基底表面,且在垂直方向較長(zhǎng),而由脂質(zhì)透明樣變形成的腔隙通常會(huì)在腦實(shí)質(zhì)內(nèi)形成一個(gè)小的缺血組織島,動(dòng)脈粥樣硬化性分支性疾病所致皮質(zhì)下梗死比脂質(zhì)玻璃樣變可能病灶會(huì)更大,并與更不穩(wěn)定的臨床進(jìn)程有關(guān)[14,15]。
以后的研究中,人們開始認(rèn)識(shí)到載體動(dòng)脈的動(dòng)脈粥樣硬化阻斷了分支動(dòng)脈口會(huì)產(chǎn)生類似的孤立皮質(zhì)下梗死[16-18]。與載體動(dòng)脈病變相關(guān)的孤立皮質(zhì)下梗死(SSI associated with parental artery disease,SSIPAD)是皮質(zhì)下梗死的重要原因,在后循環(huán)腦卒中更是如此,是腦干梗死的主要原因之一。亞洲人群多以顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化為主,SSIPAD更加常見,其臨床特點(diǎn)與小動(dòng)脈疾病所致的孤立皮質(zhì)下梗死相似,但SSIPAD顯然是LAD的亞型之一,往往具有更多的動(dòng)脈粥樣硬化的特點(diǎn),癥狀具有波動(dòng)性,預(yù)后通常不良。影像技術(shù)的高度發(fā)展,尤其是高分辨磁共振的應(yīng)用,發(fā)現(xiàn)SSIPAD是一種更重要的腦卒中亞型[19,20]。
分支動(dòng)脈疾病是腦干梗死的重要病因,嚴(yán)格來講,分支血管閉塞病因既包括由于PAD粥樣硬化阻塞穿支口,也包括動(dòng)脈粥樣硬化性小動(dòng)脈病變。因?yàn)閯?dòng)脈粥樣硬化性SAD通常涉及小血管的近端部分并且產(chǎn)生相對(duì)大的病變,所以SSI的大小和范圍常用于區(qū)分動(dòng)粥樣硬化的大動(dòng)脈病變和脂質(zhì)玻璃樣變的小動(dòng)脈病變。但由于彌散加權(quán)成像(DWI)-確定的SSI病變體積經(jīng)常隨時(shí)間增加,病變的范圍可能與成像時(shí)間不同。部位遠(yuǎn)離載體血管的SSI也偶爾與PAD相關(guān)[21]。因此,僅憑MRI標(biāo)準(zhǔn)不能可靠地定義BAD。經(jīng)顱多普勒、CTA、MRA等常規(guī)血管影像技術(shù)無法顯示穿支動(dòng)脈,二者臨床表現(xiàn)相近,臨床上難以區(qū)分開來。
由于SSIPAD是一種動(dòng)脈粥樣硬化血栓性疾病,比SAD引起的SSI更有動(dòng)脈粥樣硬化的特征。有研究將449例發(fā)病48 h內(nèi)(病灶直徑≤ 20 mm)小的孤立皮層下梗死(SSSI)患者,根據(jù),載體動(dòng)脈病變(PAD)的有無和病灶部位的不同,分為三類 :(1)伴隨動(dòng)脈主干疾病(SSSI+PAD);(2)無PAD的近端穿通動(dòng)脈粥樣硬化(pSSSI-PAD);(3)無PAD的穿通動(dòng)脈遠(yuǎn)端病變 (dSSSI-PAD),旨在探討基于PAD和病灶部位分類的SSSI所具有的小血管病變(small vessel disease,SVD)或動(dòng)脈粥樣硬化疾病的特征是否不同,比較了114例有PAD和335例無PAD的SSSI患者臨床和影像特點(diǎn),發(fā)現(xiàn)有PAD組的患者更常與動(dòng)脈粥樣硬化標(biāo)志如冠心病、無癥狀的腦大動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān),但SAD標(biāo)志物如腦白質(zhì)疏松癥和微出血的患病率較低;dSSSI-PAD與高血壓、腦白質(zhì)疏松癥以及微出血密切相關(guān),但pSSSI-PAD更多地與糖尿病和 ACAS 相關(guān),提示dSSSI-PA可能是由脂質(zhì)透明變性、纖維蛋白樣降解所致,而pSSSI-PAD 可能為動(dòng)脈粥樣硬化所致[22]。
由于SSIPAD的臨床特征與SAD導(dǎo)致的SSI的臨床特征沒有根本區(qū)別,兩者同樣產(chǎn)生嚴(yán)格的皮質(zhì)下梗塞,但SSIPAD的患者梗死體積可能比小動(dòng)脈所致的梗死灶大[23],可能與穿支近端梗死比遠(yuǎn)端影響的范圍大有關(guān)。繼發(fā)于遠(yuǎn)端VA狹窄或閉塞病變的SSIPAD,是延髓梗死的相當(dāng)重要的機(jī)制?;贛RA的研究顯示,23%的腦橋梗塞患者出現(xiàn)BA動(dòng)脈粥樣硬化狹窄,并且39%~50%的病變延伸至基底軟膜表面[24]。更常見的情況是,BA狹窄程度較輕,并導(dǎo)致局部血栓形成,產(chǎn)生一個(gè)或幾個(gè)穿支阻塞,導(dǎo)致比較良性的單側(cè)橋腦梗死,患者通常出現(xiàn)腔隙綜合征。多數(shù)中腦梗死是由大動(dòng)脈疾病包括動(dòng)脈內(nèi)栓塞引起的,因此常伴有SCA區(qū)或PCA區(qū)的梗死,孤立的中腦缺血是相對(duì)罕見的,主要病因是穿支動(dòng)脈缺血[25]。
趙鳳麗等[26]研究結(jié)果顯示,LAD和SAD病因的BSI同等重要,BSI以腦橋病變最多(94.0%),提示不同病因及不同部位的BSI患者影像特點(diǎn)存在差異,提示我們?cè)谂R床實(shí)踐中,要區(qū)分患者的臨床影像特點(diǎn)采取不同的治療措施,對(duì)于小動(dòng)脈病變(如脂質(zhì)透明變性或纖維蛋白樣降解原因)引起腦干梗死的患者,積極的降壓治療可能更為重要,對(duì)于后循環(huán)載體動(dòng)脈粥樣硬化所致的穿支病變患者提高抗血栓、穩(wěn)定斑塊等治療力度可能更有意義。
1.3 腦干梗死不同部位的病因 由于不同的動(dòng)脈供應(yīng)腦干的中腦、腦橋和延髓,以及由于血管較多的正常變異,闡明病因和梗死部位之間的關(guān)聯(lián)具有挑戰(zhàn)性。大多數(shù)發(fā)生于腦橋和延髓水平的梗死邊界清楚,靠近旁中央,沿長(zhǎng)軸分布。這一朝向反映了基底動(dòng)脈和遠(yuǎn)端椎動(dòng)脈的旁正中穿通支的分布,其貫穿于腦干,但從未跨過中線。外側(cè)部位于短旋支分布區(qū),其梗死的發(fā)生率較旁正中少。在中腦水平,可見中線部位梗死,因涉及許多分支,導(dǎo)致病灶不僅僅局限于旁正中分布[27]。
椎基底動(dòng)脈缺血性中風(fēng)占所有缺血性腦卒中的近23%,而腦干缺血性梗死占所有缺血性卒中的11%[28]。腦干梗死以橋腦受累最多見,在缺血性椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)梗死中,27%、14%和7%發(fā)生在腦橋、延髓和中腦[29]。Lin等[8]的研究顯示,在199例腦干梗死中,橋腦梗死最多,170例(85.4%),其次是延髓梗死,20例(10.1%),中腦梗死最少,3例(1.5%)。 Baran等[30]在一項(xiàng)回顧性研究中對(duì)227名確診為腦干梗死的患者進(jìn)行了分析,只發(fā)生在腦橋的136例(60%),其次是延髓65例(29%),中腦21例(9%)。
不同部位的梗死可能病因不同。在軸面上,中腦和橋腦前部受累較多,延髓后部和外側(cè)受累較多。動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成是腦干所有解剖部位卒中的主要原因,特別是在涉及橋腦的梗死,心源性栓塞事件在中腦梗死患者中更為常見,夾層引起的缺血在延髓梗死,尤其是在延髓外側(cè)梗死中更常見;在腦干以外的其他部位同時(shí)梗死的患者,延髓梗死伴小腦梗死、中腦伴大腦后動(dòng)脈區(qū)域梗死及橋腦梗死伴前循環(huán)及多發(fā)性梗死的發(fā)生率明顯增高[30]。Hiroo等[31]的研究顯示,糖尿病患者腦干梗死發(fā)生在腦橋上者是發(fā)生在非糖尿病患者的3.4倍,而糖尿病患者發(fā)生在延髓的梗死也明顯高于非糖尿病患者。糖尿病患者易于先期在某些腦干區(qū)域和特定血管系統(tǒng)發(fā)生梗死,糖尿病患者與沒糖尿病的患者相比,腦干梗死的水平分布上呈更顯著的前部為主型。中腦在腦干梗死中約占3%~9.4%,主要作為椎基底動(dòng)脈遠(yuǎn)端梗死的一部分,常伴有其他結(jié)構(gòu)包括小腦、丘腦和腦橋的梗死[32]。
與腦干梗死相關(guān)的危險(xiǎn)因素包括高血壓、糖尿病、心臟病、高脂血癥、高同型半胱氨酸血癥、吸煙、腦干卒中家族史陽性、肥胖和使用口服避孕藥等,與其他部位腦梗死沒有明顯不同。以前的研究表明,高血壓是BSI中最常見的危險(xiǎn)因素[8]。
較大皮質(zhì)卒中的危險(xiǎn)因素,如年齡增加、高血壓、糖尿病、吸煙、先前卒中或短暫性缺血性發(fā)作(TIA)、過量飲酒和膽固醇升高在不同程度上也會(huì)增加腦梗死的風(fēng)險(xiǎn),無論是癥狀性的還是亞臨床性的。Ferrari等[33]認(rèn)為高血糖也是導(dǎo)致腦干梗死進(jìn)展的主要危險(xiǎn)因子,其機(jī)制可能是高血糖促進(jìn)氧化,產(chǎn)生自由基,抑制內(nèi)皮細(xì)胞DNA的合成,損害內(nèi)皮的屏障,導(dǎo)致腦干梗死的預(yù)后不良,合并高血糖的腦干梗死患者中,積極治療腦干梗死的同時(shí)應(yīng)加強(qiáng)治療血糖,以預(yù)防腦干梗死的病情進(jìn)展,減少不良預(yù)后的發(fā)生。
趙鳳麗等[26]選取中國(guó)顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化研究數(shù)據(jù)庫(kù)中的302例新發(fā)孤立的腦干梗死患者,分析了與新發(fā)孤立BSI患者出院時(shí)癥狀較重的相關(guān)因素,研究結(jié)果顯示,出院時(shí)恢復(fù)相對(duì)好的輕型組和恢復(fù)欠佳的非輕型組患者相比,糖尿病、高血壓、脂代謝異常、吸煙、等危險(xiǎn)因素沒有顯著差別。高血壓、脂代謝異常、糖尿病、吸煙、老年仍是常見的BSI危險(xiǎn)因素。進(jìn)一步多元Logistic回歸發(fā)現(xiàn),入院NIHSS評(píng)分≥3分、BSI灶體積> 0.5 ml、LAD病因分型的腦梗死、首發(fā)癥狀有眩暈是出院時(shí)神經(jīng)功能缺損程度較重(NIHSS評(píng)分≥ 4分)的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。研究結(jié)果提示,對(duì)于體積較大、大動(dòng)脈粥樣硬化類型的腦干梗死患者,早期抗栓及他汀治療干預(yù)對(duì)患者的良好預(yù)后非常必要。
有研究者發(fā)現(xiàn)延髓梗死占缺血性腦干卒中的7%在腦干中,運(yùn)動(dòng)束位于腹側(cè),感覺束和顱神經(jīng)核位于背側(cè),由于穿支病變通常位于腦干的腹側(cè)部分,因此與感覺/顱神經(jīng)功能障礙相比,更容易產(chǎn)生偏癱/半癱[34]。
Kim等[2]研究發(fā)現(xiàn),運(yùn)動(dòng)功能障礙最常見,有78例患者有運(yùn)動(dòng)功能障礙,其中68例患者偏癱。MMI最主要累及的位置是延髓上部腹側(cè)(V區(qū))。這個(gè)部位與皮質(zhì)脊髓束的運(yùn)動(dòng)功能受損高頻率(91%)有關(guān),嚴(yán)重的運(yùn)動(dòng)功能障礙以及年老是臨床結(jié)局不好的重要因素;59例患者(73%)有感覺癥狀或體征,感覺體征的出現(xiàn)與M區(qū)受累內(nèi)側(cè)丘系受損有關(guān),構(gòu)音障礙也比較常見(63%)。眩暈和眼球運(yùn)動(dòng)異常與D部分的受累密切相關(guān),D部分包含前庭核和內(nèi)側(cè)縱束等結(jié)構(gòu)。臨床表現(xiàn)最常見運(yùn)動(dòng)功能障礙78例(91%),其次是感覺障礙59例(73%),眩暈51例(59%),與腹、中、背部的受累密切相關(guān)。隨訪平均71個(gè)月,患者死亡11例,發(fā)生復(fù)發(fā)性卒中11例,認(rèn)為老年和入院時(shí)嚴(yán)重運(yùn)動(dòng)功能障礙是預(yù)測(cè)預(yù)后不良的因素。
腦干是維持患者生命活動(dòng)和意識(shí)狀態(tài)的重要中樞,其在控制平衡、協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)、聽覺、言語、眼球運(yùn)動(dòng)及吞咽方面發(fā)揮重要作用。在后循環(huán)缺血性卒中患者中,約60%發(fā)生于腦干[35]。腦干梗死可導(dǎo)致比較嚴(yán)重的神經(jīng)功能缺損癥狀。罹患腦干梗死的患者通常表現(xiàn)為共濟(jì)運(yùn)動(dòng)失調(diào)及吞咽困難,早期了解腦干梗死患者的臨床和影像學(xué)特征對(duì)判斷患者的預(yù)后及長(zhǎng)期康復(fù)治療有重要意義。
腦干梗死中以腦橋梗死最多見,腦橋相對(duì)于其他部位,神經(jīng)核團(tuán)相對(duì)較多,供血量需求更大,相對(duì)缺血的敏感性更高,這也是腦干梗死時(shí)腦橋梗死多于中腦和延髓的緣故。另外,腦橋的供血的旁正中動(dòng)脈可能直接從基底動(dòng)脈發(fā)出,或從進(jìn)入腦橋走形的短旋動(dòng)脈發(fā)出,容易受高血壓、糖尿病或其他危險(xiǎn)因素相關(guān)血流動(dòng)力學(xué)變化的影響而發(fā)生病變。
有研究表明,發(fā)生于后循環(huán)系統(tǒng)梗死患者,其梗死的位置、病因、發(fā)病機(jī)制及臨床表現(xiàn)與患者預(yù)后存在密切關(guān)系[36,37],基底動(dòng)脈閉塞患者預(yù)后良好的重要因素包括低齡、卒中病情程度輕及無病情進(jìn)展加重等,高齡、入院時(shí)神經(jīng)功能缺損較重的患者預(yù)后不良風(fēng)險(xiǎn)更高[38-40]。有研究表明,無論腦橋病變的病理類型如何,這些患者的長(zhǎng)期預(yù)后相對(duì)良好[41-43]。Kunz等[42]隨訪26例患有腦橋中腦梗死4~9年的患者,其中17例患者獨(dú)立生活,5例死亡,4例復(fù)發(fā)性卒中,大多數(shù)患者預(yù)后良好。Min等[44]對(duì)延髓頭側(cè)的LMI和尾側(cè)的LMI的患者吞咽功能的恢復(fù)做了對(duì)比研究,所有患者都做了吞咽治療,用吞咽功能量表(FDS)、滲透誤吸量表(PAS)、美國(guó)言語聽力協(xié)會(huì)(ASHA)全國(guó)結(jié)果測(cè)量系統(tǒng)(NOMS)吞咽量表評(píng)估發(fā)病亞急性期和6個(gè)月后的吞咽功能,在亞急性期,頭側(cè)組患者的吞咽困難比尾側(cè)組更嚴(yán)重,但經(jīng)過康復(fù)治療,這些量表得分沒有顯著性差異,2組均恢復(fù)良好。
Ju等[45,46]發(fā)現(xiàn)BABD是腦橋梗死中最常見的,LAD組和BABD組基線神經(jīng)功能缺損明顯比SAD組重,但病情會(huì)隨著時(shí)間推移而改善,1年后隨訪時(shí)3組預(yù)后良好。劉宏順等[47]通過中國(guó)顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化研究登記數(shù)據(jù),分析了孤立腦干梗死患者1年后預(yù)后不良的相關(guān)危險(xiǎn)因素。研究結(jié)果顯示,多組穿支動(dòng)脈受累的腦干梗死患者、出院時(shí)mRS ≥ 2分及Fazekes ≥ 3分(對(duì)腦白質(zhì)疏松的嚴(yán)重程度進(jìn)行分級(jí)的評(píng)分)是腦干梗死患者1年后預(yù)后不良的獨(dú)立相關(guān)因素。多組穿支動(dòng)脈常因其載體動(dòng)脈如椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈內(nèi)粥樣硬化斑塊阻塞穿支口而引起多個(gè)穿支動(dòng)脈閉塞,無論是否損傷到腦干外側(cè)區(qū)的細(xì)胞核和神經(jīng)纖維束,這樣的梗死體積一般比較大,也并不局限于延髓、腦橋及中腦,常常波及 2~3個(gè)水平。
綜上所述,本文對(duì)孤立腦干梗死的病因、機(jī)制及臨床預(yù)后做了比較詳細(xì)的介紹和說明,我們?cè)谂R床工作中,要注意區(qū)分腦干梗死的病因,做好早期治療決策,對(duì)于發(fā)病之初重的患者,積極分析病因、查找病因,要積極做好危險(xiǎn)因素防控及早期二級(jí)預(yù)防,加強(qiáng)康復(fù)訓(xùn)練,減少患者的不良預(yù)后。