補脾益氣湯聯(lián)合表柔比星和環(huán)磷酰胺治療乳腺癌患者的療效

張利劍 梁 紅

乳腺癌是高發(fā)于中老年女性的惡性腫瘤，隨著環(huán)境、飲食、生活節(jié)奏等因素的改變，呈年輕化趨勢發(fā)生。乳腺癌早期無明顯癥狀，極易被忽視，因此確診后多為中晚期[1]，乳腺癌是嚴(yán)重威脅女性生命健康的疾病。對于乳腺癌的治療西醫(yī)通常采用手術(shù)切除、保乳治療、放化療等[2]，不論何種治療會導(dǎo)致患者出現(xiàn)焦慮、無助等癌因性疲乏癥狀[3]。乳腺癌在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中被類比于“乳石癰”“乳巖”等[4]，認為脾氣虛衰為該病的發(fā)病病機，治療常循健脾益氣之法。本研究就補脾益氣湯聯(lián)合表柔比星和環(huán)磷酰胺治療乳腺癌患者的療效進行分析。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月至2020年3月于葫蘆島市中心醫(yī)院腫瘤科住院治療的乳腺癌全切術(shù)后患者74例作為研究對象，隨機分為西藥組與聯(lián)合組，各37例。西藥組患者年齡38～69歲，平均（55.88±10.09）歲，病程1～18個月，平均（13.37±3.05）個月；聯(lián)合組患者年齡38～70歲，平均（55.90±10.08）歲，病程2～18個月，平均（13.40±3.07）個月。兩組患者年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參循中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范2019版[5]，1）原發(fā)腫瘤直徑在5 cm以上；2）已轉(zhuǎn)移至腋下淋巴，且轉(zhuǎn)移數(shù)目大于4枚；3）淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1～3枚的T1～2期。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[6]脾氣虛衰型表現(xiàn)，周身乏力、自汗、頭暈眼花、失眠健忘、少氣懶言、月經(jīng)量少、色淡、舌淡、苔白、脈細。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合上述對脾氣虛衰型乳腺癌的中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）預(yù)期生存時間超過5個月；3）KPS評分大于50分；4）已簽署了知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1）其他癌癥轉(zhuǎn)移；2）復(fù)發(fā)性乳腺癌；3）手術(shù)治療2次及以上；4）重度神經(jīng)衰弱、精神疾病、抑郁癥等。

1.4 治療方法

西藥組：對37例患者進行60 mg/m2表柔比星注射液（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183145）+600 mg/m2環(huán)磷酰胺注射液（青島金峰制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051556）+5%葡萄糖注射液500 ml靜脈滴注，1次/d，以3周為1個療程，治療2個療程。

聯(lián)合組：對37例患者進行化療藥物（具體用藥及方法同西藥組）聯(lián)合補脾益氣湯治療，補脾益氣湯方劑組成：黃芪20 g、當(dāng)歸10 g、茯苓20 g、白術(shù)15 g、薏苡仁15 g、蒲公英15 g、山慈菇15 g、白花蛇舌草20 g、陳皮15 g、枳實15 g、甘草10 g，1劑/d，2次/d，口服，治療21 d。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 Piper疲乏調(diào)查量表評分 利用Piper疲乏調(diào)查量表從患者機體、情感、行為、感知4大方面進行疲乏評估[7]，每個維度評分為0～10分，大于7分提示疲乏感嚴(yán)重，小于3分提示疲乏感較輕，0分提示無疲乏感。

1.5.2 焦慮抑郁情況 利用焦慮自評量表（self-rating anxiety scale, SAS）及抑郁自評量表（self-rating depression scale, SDS）對患者焦慮抑郁情況進行評價，SAS及SDS包括20個條目，每個條目總分4分，分?jǐn)?shù)低則提示受試者焦慮抑郁程度輕[8]。

1.5.3 睡眠質(zhì)量 利用匹茲堡睡眠質(zhì)量評分表（Pittsburgh sleep quality index, PSQI）對受試者睡眠情況進行評估，量表從睡眠時間、服藥情況、睡眠質(zhì)量等方面進行綜合評價，總分21分，得分越高提示受試者睡眠質(zhì)量越差[9]。

1.5.4 并發(fā)癥發(fā)生率 記錄治療后患者傷口出血、上肢腫脹及創(chuàng)面皮下積液發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組Piper疲乏調(diào)查量表評分比較

治療后，兩組機體、情感、行為、感知維度評分降低，且聯(lián)合組機體、情感、行為、感知維度評分低于西藥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者Piper疲乏調(diào)查量表評分比較(分,±s)

表1 兩組患者Piper疲乏調(diào)查量表評分比較(分,±s)

機體 情感 行為 感知組別 例數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療前 治療后西藥組 37 8.55±1.22 6.01±1.30 8.47±1.10 5.88±1.02 8.36±1.19 5.77±1.11 8.45±1.00 5.33±0.98聯(lián)合組 37 8.52±1.23 2.12±0.45 8.50±1.12 2.24±0.44 8.34±1.20 2.00±0.36 8.48±1.02 1.27±0.36 t值 0.105 17.200 -0.116 19.932 -0.288 19.652 -0.128 23.655 P值 0.916 ＜0.001 0.908 ＜0.001 0.774 ＜0.001 0.899 ＜0.001

2.2 兩組SAS及SDS評分比較

治療后，兩組SAS及SDS評分較治療前降低，且聯(lián)合組SAS及SDS評分低于西藥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者SAS及SDS評分比較(分,±s)

表2 兩組患者SAS及SDS評分比較(分,±s)

SAS評分 SDS評分組別 例數(shù)治療前 治療后t值 P值治療前 治療后t值 P值西藥組 37 67.22±7.10 40.03±5.10 18.919 ＜0.001 68.88±7.14 37.88±5.19 32.362 ＜0.001聯(lián)合組 37 67.25±7.12 20.25±4.47 34.007 ＜0.001 68.85±7.12 15.15±3.04 42.192 ＜0.001 t值 -0.018 17.742 0.018 22.987 P值 0.986 ＜0.001 0.986 ＜0.001

2.3 兩組PSQI評分比較

治療后，兩組PSQI評分較治療前降低，且聯(lián)合組PSQI評分低于西藥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者PSQI評分比較(分,±s)

表3 兩組患者PSQI評分比較(分,±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t值 P值images/BZ_90_815_1499_818_1502.png西藥組 37 18.28±2.41 14.23±1.63 8.467 ＜0.001聯(lián)合組 37 18.25±2.images/BZ_90_676_1579_678_1582.png44 3.87±0.77 36.564 ＜0.001 t值 0.053 34.957 P值 0.958 ＜0.001

2.4 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較

治療后，聯(lián)合組并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于西藥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較

3 討論

早期乳腺癌無明顯征象，明確診斷后多為中晚期[10]，患者需要遭受手術(shù)治療或放化療帶來的痛苦。流行病學(xué)調(diào)查顯示，乳腺癌發(fā)病率以3%的速度逐年遞增，嚴(yán)重危害女性健康[11]。表柔比星是一種新輔助型蒽環(huán)類抗癌藥物，可通過阻斷DNA合成，抑制腫瘤細胞DNA復(fù)制等作用發(fā)揮抗腫瘤功效。環(huán)磷酰胺屬細胞毒性免疫抑制劑類藥物，可通過加速腫瘤細胞凋亡、抑制腫瘤細胞轉(zhuǎn)錄等方式[12]，達到減少腫瘤面積、抑制腫瘤擴散的目的[13]。

乳腺癌與傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的“乳巖”“癥瘕”相似[14]，認為脾氣虛衰為該病的發(fā)病病機?！毒霸廊珪吩疲骸胺财⑽覆蛔慵疤撊跏д{(diào)之人，多由積聚之病?！睎|垣曰：“脾胃內(nèi)傷，百病由生?！盵15]脾為后天之本，其氣虛則運化失常，精液化生無處，氣血生化無源，氣血運行不暢，行緩成滯，久留成瘀，聚積成病。補脾益氣湯以黃芪為君，甘溫補氣，利水消腫，為補益脾氣之良藥。臣以化濕健脾之白術(shù)、安神益氣之茯苓[16]、滲濕清熱之薏苡仁，三藥聯(lián)用健脾與滲濕兼顧，且滲濕之力緩而不峻。佐使使用消癰解毒之蒲公英、清熱止痛消散之山慈菇與白花蛇舌草，陳皮寬胸理氣主降、枳實寬中行滯主升、當(dāng)歸調(diào)和氣血及甘草解毒清熱。本方多為調(diào)理氣機之品，酒當(dāng)歸以補血和血。陳皮與枳實同用使氣機和順，補益藥多味甘滋膩[17]，氣機順則滯而不膩。諸藥合用，具有益氣健脾、理氣消散的功效。藥理學(xué)研究顯示，茯苓、白術(shù)有效成分具有調(diào)節(jié)免疫力[18]、抗炎功效。甘草提取物中含有抗腫瘤、抑制乳腺癌細胞增殖的成分[19]。白花蛇舌草、蒲公英主要成分在治療惡性腫瘤中具有抗炎、止痛、介導(dǎo)腫瘤細胞凋亡、抑制DNA復(fù)制的作用。

癌因性疲乏是癌癥患者獨有的疲勞感覺，與正常的疲勞不同，癌因性疲乏感來源于與疾病的抗?fàn)?、日常行為改變的適應(yīng)等[20]。癌因性疲乏主要表現(xiàn)在生理、情緒等方面，是患者的主觀感受。乳腺癌患者因腫瘤細胞過度吞噬及損傷骨骼肌細胞及肌肉細胞，導(dǎo)致機體疲乏無力，患者長期處于慢性疲勞狀態(tài)。且惡性腫瘤細胞過度消耗體內(nèi)蛋白質(zhì)、電解質(zhì)等有益物質(zhì)，造成機體營養(yǎng)不良、貧血、臟腑功能衰敗等發(fā)生，這些都是誘發(fā)癌因性疲乏的因素。治療后，兩組Piper疲乏調(diào)查量表評分較治療前降低，聯(lián)合組Piper疲乏調(diào)查量評分低于西藥組，說明補脾益氣湯具有刺激內(nèi)咖肽釋放，提高神經(jīng)興奮性，緩解疲乏感的作用。乳腺癌患者多伴有焦慮、緊張、抑郁等不良情緒，常體現(xiàn)在失眠、情緒化、健忘等方面?；颊咭蜷L期處于對疾病的恐懼、健康狀況的疑惑、社會角色的轉(zhuǎn)變等思慮中[21]，情緒受到嚴(yán)重的影響。故乳腺癌患者的癌因性疲乏與不良情緒是影響疾病未來走向的重要因素。治療后，兩組SAS評分、SDS評分及PSQI評分較治療前降低，聯(lián)合組降低程度更明顯，表明補脾益氣湯具有提高睡眠質(zhì)量、改善睡眠障礙、增加患者精力、緩解疲勞、提升幸福感與滿足感等作用。乳腺癌切除術(shù)后患者因淋巴組織遭受癌癥的侵襲及手術(shù)的清除，會導(dǎo)致上肢淋巴回流受阻，血液循環(huán)不暢等發(fā)生。故皮下積液、上肢腫脹、創(chuàng)面出血是術(shù)后常見的并發(fā)癥。治療后，聯(lián)合組并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于西藥組，說明補脾益氣湯具有改善血液循環(huán)、消除水腫、促進肢體回流等功效。

綜上所述，補脾益氣湯聯(lián)合表柔比星和環(huán)磷酰胺具有提高神經(jīng)興奮性、促內(nèi)咖肽釋放、增加患者精力、提升幸福感、改善肢體回流等功效，從而改善乳腺癌中晚期術(shù)后患者癌因性疲乏、不良情緒，減少術(shù)后上肢腫脹、皮下積液等并發(fā)癥發(fā)生。