槐耳顆粒與索拉非尼聯(lián)用對(duì)原發(fā)性肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)患者的作用效果及對(duì)甲胎蛋白、甲胎蛋白異質(zhì)體-L3水平的影響

韓大志

原發(fā)性肝癌（primary hepatic carcinoma, PHC）在惡性腫瘤中發(fā)病率較高，對(duì)患者的生存預(yù)后影響較大[1]。手術(shù)治療對(duì)非晚期患者具有較好作用，但有數(shù)據(jù)顯示，術(shù)后患者在5年內(nèi)的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移率是40%～70%，而術(shù)后復(fù)發(fā)時(shí)癌癥多進(jìn)展至中晚期，較易喪失再次手術(shù)和介入治療機(jī)會(huì)[2-3]。針對(duì)此類患者，以往臨床多選擇分子靶向型藥物索拉非尼等進(jìn)行治療，可在一定程度上抑制腫瘤生長(zhǎng)。近年來，隨著人們對(duì)祖國(guó)醫(yī)學(xué)知識(shí)的深入發(fā)掘，槐耳顆粒因其具有活血消癥、化瘀消滯，以及促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡等作用逐漸引起了臨床醫(yī)務(wù)工作者的關(guān)注[4-6]。鑒于此，本研究就槐耳顆粒與索拉非尼聯(lián)用對(duì)PHC術(shù)后復(fù)發(fā)患者的作用效果及對(duì)甲胎蛋白（AFP）、甲胎蛋白異質(zhì)體-L3（AFP-L3）水平的影響進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年6月在朝陽市中心醫(yī)院接受治療的PHC術(shù)后復(fù)發(fā)患者114例作為觀察對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各57例。觀察組男37例，女20例；年齡41～59歲，平均（46.57±1.34）歲；KPS評(píng)分65～93分，平均（81.27±10.36）分；肝功能Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)47例，B級(jí)10例。對(duì)照組男39例，女18例；年齡42～62歲，平均（46.60±1.41）歲；KPS評(píng)分64～94分，平均（81.33±10.27）分；肝功能Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)50例，B級(jí)7例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）已接受PHC手術(shù)治療，且存在可測(cè)量的病灶，無法再次實(shí)施手術(shù)切除；2）年齡≥40歲；3）KPS評(píng)分超過60分，且預(yù)計(jì)生存時(shí)間超過3個(gè)月；4）患者或其家屬已充分知情，并已簽署了同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）其他類別的惡性腫瘤；2）心、腎及造血系統(tǒng)相關(guān)疾??；3）資料數(shù)據(jù)缺失；4）無法耐受藥物治療。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予索拉非尼（拜耳醫(yī)藥公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090846，0.2 g/片）口服治療，0.4 g/次，2次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上另給予槐耳顆粒（啟東蓋天力藥業(yè)公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20000109，20 g×6袋）治療，20 g/次，3次/d。兩組以1個(gè)月為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組療效，治療前及治療2個(gè)月后的AFP、AFP-L3水平，以及不良反應(yīng)。其中AFP及AFP-L3水平通過購(gòu)自日本日立公司的7600型全自動(dòng)生化反應(yīng)分析儀及配套試劑實(shí)施測(cè)定，AFP的檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法，而AFP-L3的檢測(cè)則選擇微量離心柱法。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的實(shí)體瘤療效判定標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施評(píng)價(jià)，主要分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、進(jìn)展（PD）、穩(wěn)定（SD）。CR為瘤灶已完全消失，且持續(xù)時(shí)間≥4周；PR為瘤灶縮小≥50%，且持續(xù)時(shí)間≥4周；PD為瘤灶縮?。?0%，或增大≤25%，且未發(fā)現(xiàn)新病灶；SD為瘤灶增大＞25%，或發(fā)現(xiàn)新病灶[7]。其中客觀緩解率（ORR）=CR例數(shù)+PR例數(shù)/總例數(shù)×100%。而疾病控制率（DCR）=CR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

觀察組的ORR、DCR高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者療效比較

2.2 兩組AFP及AFP-L3水平比較

治療前兩組AFP及AFP-L3水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組AFP及AFP-L3水平降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者AFP及AFP-L3水平比較(±s)

表2 兩組患者AFP及AFP-L3水平比較(±s)

AFP(μg/L)AFP-L3(%)組別 例數(shù)治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對(duì)照組 57 550.20±53.63 406.44±60.37 13.441 0.000 20.13±4.07 13.97±5.09 7.136 0.000觀察組 57 543.77±52.19 357.28±61.79 17.408 0.000 20.15±3.49 11.24±4.34 12.079 0.000 t值 0.649 4.296 0.028 3.081 P值 0.518 0.000 0.978 0.003

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較

3 討論

臨床上，PHC屬于十分常見的一類惡性腫瘤，其發(fā)病機(jī)制主要與乙/丙肝病毒的感染和長(zhǎng)期暴露于有毒化學(xué)物質(zhì)環(huán)境中，以及黃曲霉素的污染等因素有關(guān)[8-9]。目前，隨著肝癌治療水平的逐漸提升，經(jīng)皮肝穿刺的射頻消融術(shù)已發(fā)展成臨床的主要術(shù)式，亦可獲得一定的療效[10-11]。然而患者在術(shù)后5年內(nèi)的復(fù)發(fā)率仍然較高，給予新型藥物綜合治療可能有助于患者的預(yù)后生存。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的ORR、DCR高于對(duì)照組，提示觀察組應(yīng)用槐耳顆粒以及索拉非尼綜合治療后的療效更佳。分析原因，考慮可能與這兩種藥物的藥理機(jī)制有關(guān)。其中索拉非尼是一種小分子的靶向型藥物，其也是多類激酶抑制劑，能夠?qū)μK/絲/酪氨酸激酶等受體產(chǎn)生作用，抑制瘤灶新生血管形成，同時(shí)，其能對(duì)Raf/MEK/ERK等信號(hào)通路發(fā)揮強(qiáng)力抑制作用，從而直接阻礙肝部腫瘤的進(jìn)展?；倍w粒作為一種中成藥，其含有較多的有機(jī)成分，此類成分能夠阻斷癌細(xì)胞的EMT信號(hào)通路，從而有效抑制腫瘤細(xì)胞的進(jìn)展性侵襲和轉(zhuǎn)移過程，同時(shí)其還能抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）表達(dá)，最終通過阻止腫瘤形成新生血管，改善肝細(xì)胞的損傷狀態(tài)和有關(guān)免疫功能，達(dá)到較好的治療效果[12-13]。AFP屬于一類糖蛋白分子，也是評(píng)價(jià)肝癌的特異性指標(biāo)，隨著肝癌的惡性程度加劇，其水平也會(huì)呈現(xiàn)出明顯的升高狀態(tài)。同時(shí)，AFP的糖鏈合成及降解需在細(xì)胞中完成，且其糖鏈的結(jié)構(gòu)具有異質(zhì)性，AFP-L3即為其異質(zhì)體的一種。相對(duì)于AFP，AFP-L3對(duì)于肝癌的檢測(cè)往往更加敏感，檢測(cè)的AFP-L3比例若越高，則表示癌癥的惡性程度也越大。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后兩組AFP及AFP-L3水平降低，且觀察組低于對(duì)照組，提示觀察組的用藥方案能夠有效降低AFP及AFP-L3水平，從而更好地改善患者的臨床癥狀。究其原因，索拉非尼作為多激酶抑制型的靶向藥物，其口服后富集在肝部的瘤灶區(qū)域，可阻滯酪氨酸激酶受體，阻止癌細(xì)胞增殖，同時(shí)能抑制酶與受體相互結(jié)合，最終阻止新生血管形成，控制病情進(jìn)展。槐耳顆粒的主要成分包括多糖蛋白，具有活血消癥、化瘀消滯等功效，其有效成分還能對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生作用，繼而影響其增殖和遷移，以及附壁和血管形成的能力[14-15]。此外，其還能加速癌細(xì)胞的凋亡，促進(jìn)免疫細(xì)胞不斷分化，提升免疫力，并能強(qiáng)化機(jī)體的抵抗力，糾正患者機(jī)體中的內(nèi)環(huán)境失衡，并使腫瘤細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化，最終優(yōu)化并改善患者的臨床癥狀。本研究中，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示觀察組的用藥方案還具有一定的安全性。原因主要考慮是因?yàn)橛^察組增加的槐耳顆粒藥物屬于中藥制劑，其存在多類有機(jī)成分及礦物質(zhì)，藥物的不良反應(yīng)較少，不會(huì)對(duì)患者機(jī)體造成損害，因此安全性也較高。這與相關(guān)報(bào)道一致[16-17]。

綜上所述，槐耳顆粒聯(lián)合索拉非尼對(duì)PHC術(shù)后復(fù)發(fā)患者的作用效果較好，還可明顯改善患者機(jī)體的AFP和AFP-L3水平，安全性也較高。