老年慢性心力衰竭患者應(yīng)用沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊治療的臨床療效及安全性觀察

張立偉

[摘要] 目的 分析對(duì)老年慢性心力衰竭患者應(yīng)用沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊治療的臨床療效及安全性情況。 方法 選取2018年10月至2019年10月期間在遼寧省葫蘆島市中心醫(yī)院連山院區(qū)接受治療的老年慢性心力衰竭患者90例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組，每組各45例。所有患者均接受沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療，觀察組聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊治療。對(duì)比兩組患者治療前后LVESD、LVEDD、LVEF以及BNP水平、癥狀積分、AngⅡ、ALD及PRA水平、生活質(zhì)量以及治療安全性情況。 結(jié)果 治療后，觀察組患者的LVESD、LVEDD以及BNP顯著低于對(duì)照組（P<0.001）;觀察組患者的LVEF顯著高于對(duì)照組（P<0.001）;觀察組患者的癥狀積分顯著低于對(duì)照組（P<0.001）;觀察組患者的AngⅡ、ALD以及PRA顯著低于對(duì)照組（P<0.001）;觀察組患者的物質(zhì)生活、社會(huì)功能、心理功能以及生理功能分顯著高于對(duì)照組（P<0.001）;兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。 結(jié)論 沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊治療老年慢性心力衰竭患者，能夠使患者的心功能及生活質(zhì)量均得以顯著提高，且治療安全性較高。

[關(guān)鍵詞] 老年慢性心力衰竭;沙庫(kù)巴曲纈沙坦;芪藶強(qiáng)心膠囊;心功能

[中圖分類號(hào)] R541.6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）02-0108-04

Observation on the clinical efficacy and safety of sacubitril valsartan combined with Qili Qiangxin capsule in the treatment of elderly patients with chronic heart failure

ZHANG Liwei

Department of Emergency， Huludao Central Hospital Lianshan Branch in Liaoning Province， Huludao? ?125000， China

[Abstract] Objective To analyze the clinical efficacy and safety of sacubitril valsartan combined with Qili Qiangxin capsule in the treatment of elderly patients with chronic heart failure. Methods A total of 90 elderly patients with chronic heart failure who were treated in Huludao Central Hospital Lianshan Branch in Liaoning Province from October 2018 to October 2019 were selected as the study objects， and they were randomly divided into the control group （n=45） and the observation group （n=45）. The control group was treated with sacubitril valsartan， and the observation group was treated with Qili Qiangxin capsule on the basis of the control group. The value and efficacy of LVESD， LVEDD， LVEF and BNP， symptom scores， AngⅡ， ALD and PRA， quality of life and treatment safety were compared between the two groups of patients before and after treatment. Results After treatment， LVESD， LVEDD and BNP in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.001）. The LVEF in the observation group was significantly higher than those in the control group （P<0.001）. The symptom scores of patients in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.001）. AngⅡ， ALD and PRA in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.001）. The scores of material life， social function， psychological function and physiological function in the observation group were significantly higher than those in the control group（P<0.001）， and there were no serious adverse reactions in the two groups of patients. Conclusion Sacubitril valsartan combined with Qili Qiangxin capsule in the treatment of elderly patients with chronic heart failure can significantly improve the cardiac function and quality of life of patients， and the treatment safety is relatively high.

[Key words] Chronic heart failure in the elderly; Sacubitril valsartan; Qili Qiangxin capsule; Cardiac function

慢性心力衰竭是多種心臟病的嚴(yán)重階段，多伴有體循環(huán)、肺循環(huán)障礙，組織、器官血液灌注不足，以體液潴留、周身乏力、持續(xù)性的呼吸困難為主要臨床癥狀，特別是這類患者的急性期發(fā)作，一旦處理不當(dāng)可能危及患者的生命[1]。近些年來(lái)，越來(lái)越多的研究顯示，對(duì)該疾病的主要治療方向?yàn)榭刂婆R床癥狀及心肌重構(gòu)的發(fā)展，只有這樣才能有效改善患者的整體預(yù)后，提高患者后期的生存質(zhì)量[2-3]。而沙庫(kù)巴曲纈沙坦作為能抑制腦啡肽酶的物質(zhì)，能有效對(duì)血管緊張素受體進(jìn)行拮抗，在臨床上常用于慢性心力衰竭患者;芪藶強(qiáng)心膠囊作為我國(guó)自主研發(fā)的藥物，具有多靶點(diǎn)作用于心力衰竭的作用。兩種藥物聯(lián)合治療慢性心力衰竭的研究國(guó)內(nèi)少見。為研究?jī)煞N藥物聯(lián)合治療慢性心力衰竭的療效，特進(jìn)行本研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年10月至2019年10月在遼寧省葫蘆島市中心醫(yī)院連山院區(qū)接受治療的已確診老年慢性心力衰竭患者90例，以隨機(jī)數(shù)字表法為分組依據(jù)分為觀察組和對(duì)照組，每組各45例。其中，觀察組男25例，女20例;年齡60～88歲，平均（69.27±2.87）歲;病程1～5年，平均（4.12±1.33）年;平均心率（90.01±15.33）次/min，平均呼吸頻率（19.33±0.81）次/min;合并癥：合并糖尿病14例，高血壓30例。對(duì)照組男24例，女21例;年齡60～89歲，平均（70.33±2.90）歲;病程1～5年，平均（4.08±1.32）年;平均心率（90.16±15.40）次/min，平均呼吸頻率（19.37±0.79）次/min;合并癥：合并糖尿病15例，合并高血壓32例。兩組在合并癥、病程、性別、呼吸頻率、心率、年齡等一般臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究所有入組患者均簽署知情同意書，同時(shí)本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)備案審查通過(guò)。

納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①所有患者均明確診斷為慢性心力衰竭，符合該疾病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②認(rèn)知能力正常，可獨(dú)自或在家屬協(xié)助下完成相關(guān)問卷;③年齡在60歲以上。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：①在既往病史中明確診斷患心理或精神類疾病者;②在既往診斷中明確合并血液系統(tǒng)疾病者;③既往在醫(yī)院明確確診為惡性腫瘤者;④有先天性相關(guān)的心臟類疾病，且合并內(nèi)分泌系統(tǒng)嚴(yán)重疾病，或肝腎功能在入院檢查時(shí)存在明顯的嚴(yán)重異常者。

1.2 方法

對(duì)照組患者均口服沙庫(kù)巴曲纈沙坦（北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20190002，批號(hào)：201805119，規(guī)格：50 mg），每日早、晚各給藥一次，每次給藥50 mg。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予口服芪藶強(qiáng)心膠囊（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040141，批號(hào)：201806117，規(guī)格：0.3 g），每日早、中、晚各給藥1次，每次給藥1.2 g。所有患者均給予為期1個(gè)月的治療。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 觀察兩組患者心功能指標(biāo)? 心功能指標(biāo)包括腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）、左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end systolic diameter，LVESD）以及左室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）[6]。

1.3.2 治療前后癥狀積分改變情況? 以中國(guó)心力衰竭診斷指南為依據(jù)[7]，通過(guò)3級(jí)評(píng)分法對(duì)氣短、肢腫、面浮、自汗、心悸、小便短少、畏寒肢冷、倦怠乏力、胸部悶痛等癥狀進(jìn)行評(píng)分，滿分27分，分值與癥狀嚴(yán)重程度呈正比。

1.3.3 內(nèi)分泌系統(tǒng)指標(biāo)? 觀察并比較治療前后腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)中血管緊張素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，AngⅡ）、血漿醛固酮（plasma aldosterone，ALD）以及血漿腎素活性（plasma renin activity，PRA）的水平，測(cè)定方式為放射免疫法[8]。

1.3.4 SF-36量表評(píng)分? 通過(guò)36條簡(jiǎn)明健康狀況生活質(zhì)量量表（the MOS item short from health survey-36，SF-36）對(duì)患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)定，主要包括生理功能、心理功能、社會(huì)功能以及物質(zhì)生活，總分為100分，分值越高代表生活質(zhì)量越好[9]。

1.3.5 不良反應(yīng)? 記錄所有患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。P<0.001為差異有極其顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組心功能改善情況比較

治療前，兩組患者的LVESD、LVEDD、LVEF以及BNP比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組患者的LVESD、LVEDD、BNP顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）;治療后觀察組患者的LVEF顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。見表1。

2.2兩組癥狀改善情況比較

治療前，兩組患者的癥狀積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組患者的癥狀積分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。見表2。

2.3兩組AngⅡ、ALD以及PRA的水平情況比較

治療前，兩組患者的AngⅡ、ALD、PRA比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組患者的AngⅡ、ALD、PRA顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。見表3。

2.4 兩組SF-36量表評(píng)分情況比較

治療前，兩組患者的SF-36量表各項(xiàng)評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組患者的SF-36量表各項(xiàng)評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。見表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

慢性心力衰竭按照不同時(shí)期的障礙可以分為舒張期性慢性心力衰竭及收縮期性的慢性心力衰竭。導(dǎo)致慢性心功能不全的原因復(fù)雜，可能是由多種基礎(chǔ)心臟疾病所致的一種慢性綜合征，由于該疾病屬于心血管疾病的終末期，故主要患病群體為老年人，而老年群體多伴有其他基礎(chǔ)疾病，會(huì)增加疾病的治療難度?，F(xiàn)為探討何種治療方式更為安全有效，特做此研究。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的各項(xiàng)心功能指標(biāo)均顯著好于對(duì)照組（P<0.05）;在生活質(zhì)量方面比較，觀察組患者的SF-36量表中各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分顯著高于對(duì)照組，在不良反應(yīng)的比較上，兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。提示沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊治療該疾病效果顯著。究其原因，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片屬于復(fù)方制劑，是由纈沙坦鈉片及沙庫(kù)巴曲組成，其中前者屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，后者屬于腦啡肽酶抑制劑[10]。經(jīng)口服給藥后，能夠?qū)δX啡肽酶的升高起到抑制作用，進(jìn)而使機(jī)體內(nèi)利鈉肽水平升高，能夠起到擴(kuò)張血管及促進(jìn)尿鈉排泄的效果。同時(shí)，其還能夠通過(guò)對(duì)血管緊張素Ⅱ的作用進(jìn)行阻斷，進(jìn)而使機(jī)體內(nèi)醛固酮的釋放得以抑制，并更好地排鈉利尿，進(jìn)而提高對(duì)該疾病的治療效果[11]。而芪藶強(qiáng)心膠囊屬于中成藥制劑，是臨床結(jié)合該疾病的病理專門研制的一種藥物。陳皮、桂枝、香加皮、玉竹、澤瀉、附子、丹參、紅花、葶藶子、人參、黃芪為該藥物的主要成分，其中陳皮、玉竹有治內(nèi)熱消渴、咽干口渴、燥熱咳嗽、肺胃陰傷的作用[12-13];桂枝有通陽(yáng)化氣、散寒止痛、發(fā)汗解表的作用;丹參有治心煩不眠、熱痹疼痛的作用;香加皮、紅花有祛瘀止痛、活血通經(jīng)的作用;葶藶子有泄熱逐邪、祛痰平喘以及瀉肺降氣的作用;人參有補(bǔ)脾益肺、大補(bǔ)元?dú)獾淖饔?黃芪有益氣補(bǔ)虛的作用。多種藥物共同作用，起到利尿消腫、通絡(luò)活血、益氣溫陽(yáng)的效果。經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)[14-18]，該藥物對(duì)腎血流量有顯著提高作用，并能夠強(qiáng)化心肌的收縮力，進(jìn)而使心力衰竭癥狀得以緩解。同時(shí)該藥物還能起到對(duì)室間隔及心室壁增厚起到抑制效果，進(jìn)而使心肌重塑。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，能夠?qū)θ┕掏健⑥卓寡芫o張素Ⅱ水平以及心肌細(xì)胞間質(zhì)的炎癥反應(yīng)起到更好的抑制作用，進(jìn)而使血管內(nèi)皮功能得以顯著提高。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥并未誘發(fā)其他不良反應(yīng)，故在治療安全性上也具有較高的保障。本研究與相關(guān)研究學(xué)者的研究觀點(diǎn)一致，具有較高的可依據(jù)性。

綜上所述，沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊治療老年慢性心力衰竭患者，可有效改善患者心功能，二者聯(lián)合的治療效果較好，治療安全性較高，顯著改善患者的生活質(zhì)量，有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 吳相君，趙保禮，韓碩龍，等.芪藶強(qiáng)心膠囊對(duì)擴(kuò)張型心肌病患者心功能及血管內(nèi)皮功能影響的臨床研究[J].疑難病雜志，2018，17（4）：329-333.

[2] 孫小燕，楊雷， 趙東坡，等.自擬參桂保心湯對(duì)慢性心力衰竭的療效及心室重構(gòu)的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2020， 17（8）：72-75.

[3] 高揚(yáng)，欒波，高堯，等.沙庫(kù)巴曲/纈沙坦治療慢性心力衰竭的臨床觀察[J].中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2019， 11（5）：595-597.

[4] 劉樹峰，嚴(yán)曉紅，肖敦宏，等.芪藶強(qiáng)心膠囊輔治慢性心力衰竭患者的療效及其對(duì)NT-proBNP、LVEF及Tei指數(shù)的影響[J].疑難病雜志，2017，16（5）：505-508，514.

[5] 陳要起，穆金興，陳洪波，等.芪藶強(qiáng)心膠囊對(duì)急性心肌梗死患者PCI術(shù)后遠(yuǎn)期心功能及支架內(nèi)再狹窄的影響[J].疑難病雜志，2018，17（4）：334-338.

[6] 李崇耀，張曼，趙鴻斌，等.芪藶強(qiáng)心膠囊輔助治療慢性心力衰竭患者的臨床效果觀察[J].臨床合理用藥雜志，2020，13（4）： 45-47.

[7] 姜一鳴，耿巍，張旗，等.沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭的臨床研究[J].中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2020， 12（3）：349-352.

[8] Myhre PL，Vaduganathan M，Claggett B，et al. B-Type natriuretic peptide during treatment with sacubitril / valsartan[J].J Am Coll Cardiol，2019，73（11）：1264-1272.

[9] Linssen GCM，Jaarsma T，Hillege HL，et al.A comparison of the prognostic value of BNP versus NT-proBNP after hospitalisation for heart failure[J]. Neth Heart J，2018，26（10）：486-492.

[10] 程智敏.參附注射液對(duì)急性心衰患者心功能、TIMP-1、MMP-3 的影響研究[J].中國(guó)處方藥，2017，15（2）：108， 109.

[11] 梁春玲，陳曉杰，劉祖發(fā)，等. 益氣活血、通陽(yáng)泄?jié)嶙詳M方輔助治療冠心病伴頸動(dòng)脈斑塊并發(fā)慢性心力衰竭效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2020，60（11）：65-67.

[12] 周亮良.通心絡(luò)膠囊聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊對(duì)慢性充血性心力衰竭患者的臨床療效[J].中成藥，2020，42（2）：534-536.

[13] 何亞菲，林文華.沙庫(kù)巴曲纈沙坦在心血管疾病領(lǐng)域的研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2020，18（6）：905-908.

[14] 黃婕，杜成林，韋方練，等.血清 MMP-13、TIMP-1 表達(dá)與慢性心力衰竭心室重構(gòu)的關(guān)系[J].河北醫(yī)藥，2019， 41（8）：1186-1189.

[15] 張娜，史菲，霍明艷，等.氯沙坦鉀聯(lián)合比索洛爾對(duì)慢性心衰患者心功能及外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞的影響[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2020，29（1）：45-50.

[16] 張義全，雷芳，陳亮.心脈隆注射液聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊對(duì)老年慢性心力衰竭患者血清BNP、NF-KB及胱抑素C水平的影響[J].西部中醫(yī)藥，2018，31（2）：1-5.

[17] 馮曉迪，王東雁，劉守亮，等. 大株紅景天注射液與芪藶強(qiáng)心膠囊對(duì)冠心病心絞痛患者的影響[J]. 西部中醫(yī)藥，2020，33（1）：106-110.

[18] 龐越.芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合通心絡(luò)膠囊治療擴(kuò)張型心肌病心衰的療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2020，26（13）：29-31.

（收稿日期：2021-01-29）