基于“肝陽虛”理論探討化療所致周圍神經(jīng)病變的病機(jī)與治療*

王 熙，張瑩雯

（1.湖北中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)臨床學(xué)院 武漢 430061；2.武漢市中醫(yī)醫(yī)院 武漢 430014；3.武漢大學(xué)中南醫(yī)院 武漢 430071）

化學(xué)藥物治療是臨床上最常見的腫瘤藥物治療手段之一，盡管近年來靶向藥及免疫藥的問世增添了腫瘤藥物治療的策略，但化療仍然是諸多晚期腫瘤臨床一線治療選擇?；熕幱捎谄涮赜兴幚頇C(jī)制，在應(yīng)用過程中常常導(dǎo)致急性或慢性肝腎損害、周圍神經(jīng)病變等副反應(yīng)的發(fā)生，嚴(yán)重影響患者的治療連續(xù)性和生存質(zhì)量，最終縮短腫瘤患者的生存期?，F(xiàn)代研究表明，中醫(yī)藥聯(lián)合化療可減毒增效，減輕患者骨髓抑制、肝功能及腎功能損傷等諸多副反應(yīng)[1]，尤其對化療所致周圍神經(jīng)病變有著巨大的應(yīng)用前景。肝陽虛是近年來被重新認(rèn)識和關(guān)注的臟腑理論，筆者在臨床診治過程中發(fā)現(xiàn)，以中醫(yī)肝陽虛理論辨治能較好地緩解化療引起的周圍神經(jīng)病變，現(xiàn)對其進(jìn)行闡述和探討，以期更好地發(fā)揮中醫(yī)藥在臨床腫瘤治療中的減毒增效作用?；熕轮車窠?jīng)病變（Chemotherapyinduced peripheral neuropathy，CIPN）是指化療藥物引起的一系列神經(jīng)毒性癥狀，臨床表現(xiàn)為不同程度的感覺異常甚至缺失、手足麻木、刺痛等，嚴(yán)重者可導(dǎo)致四肢遠(yuǎn)端肌力減退、肌肉痙攣等[2]，具有對稱性及肢體遠(yuǎn)端性，對機(jī)械和冷刺激過敏等特點(diǎn)。CIPN最常見于長春堿類、鉑類、紫杉烷類等化療藥物的治療過程中，當(dāng)下免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合化療還可能增加本病的發(fā)病風(fēng)險[3]。CIPN常在化療期間急性發(fā)作，同時也存在明顯的劑量蓄積性，超過30%的患者可能發(fā)展為慢性病變[4]，如奧沙利鉑所致的急性神經(jīng)毒性6個周期可達(dá)80%-95%，慢性神經(jīng)毒性發(fā)生率則為68%-98%[5]，其發(fā)生機(jī)制可能與線粒體功能障礙、氧化應(yīng)激反應(yīng)、膠質(zhì)細(xì)胞活化、離子通道改變有關(guān)[6]。西醫(yī)目前常用治療藥物包括鎮(zhèn)痛藥、抗抑郁藥、抗癲癇藥、神經(jīng)保護(hù)劑、抗氧化劑等[7]，但均只能起到對癥治療的作用，療效欠穩(wěn)定，且長期應(yīng)用的副作用大，如鎮(zhèn)痛藥長期應(yīng)用可能形成成癮性。

表1 常見化療所致周圍神經(jīng)病藥物及機(jī)制

中醫(yī)目前主要從“痹證”、“血痹”、“痿證”等疾病認(rèn)識CIPN，認(rèn)為該病由“虛”、“瘀”、“寒”、“濕”、“毒”等病理因素兼夾而成，以中藥復(fù)方、中成藥如黃芪桂枝五物湯、參附注射液，結(jié)合針灸、中藥外洗治療，較西醫(yī)具有獨(dú)特的優(yōu)勢，取得了一定的成效[8]。但同時我們也應(yīng)注意到，中醫(yī)藥治療該病在理論創(chuàng)新方面明顯存在不足，因而臨床療效未見突破性的進(jìn)展，其治法仍囿于溫經(jīng)活血、益氣通絡(luò)，理論認(rèn)識較為粗泛和單一，缺乏針對于本病的病因病機(jī)的深層次思考，尤其與臟腑的聯(lián)系方面不夠深入和具體。藏象學(xué)說是中醫(yī)基礎(chǔ)理論的重要組成部分，是通過觀察外在之象與內(nèi)在之藏的聯(lián)系，結(jié)合疾病的病因、病機(jī)等綜合分析，歸納其發(fā)生規(guī)律。基于中醫(yī)藏象學(xué)說及整體觀研究CIPN作為另辟蹊徑的理論性創(chuàng)新，或能為中醫(yī)藥臨床治療化療相關(guān)副反應(yīng)提供新思路[9]。

1 肝陽虛的理論淵源

肝陰與肝陽是關(guān)于中醫(yī)肝臟物質(zhì)與功能的一對對立統(tǒng)一的概念，二者相互依存，密不可分，共同維持著人體肝臟的平衡。肝陰代表肝之“體陰”，而肝陽即為肝之“用陽”，具體而言肝陰是指肝體、肝血等物質(zhì)基礎(chǔ)，肝陽則為肝主升發(fā)、疏泄、溫煦、藏血、藏魂等功能的動力[17]。肝陰、肝陽的盛衰是肝及相關(guān)肝系疾病產(chǎn)生的內(nèi)在基礎(chǔ)，既往受錢乙“肝為相火，有泄無補(bǔ)”及朱丹溪“陽常有余、陰常不足”等理論影響，對肝虛的認(rèn)識不足，而肝虛也僅詳述于肝陰血之不足，易忽略肝陽之偏衰[18]。對肝陽虛的忽視還跟肝氣與肝陽的概念混淆不清有關(guān)，如《素問·上古天真論》篇“丈夫七八肝氣虛，筋不能動”，《靈樞·天年》篇：“五十歲，肝氣始衰，肝葉始薄，膽汁始減，目始不明”，《素問·方盛衰論》篇“肝氣虛則夢菌香生草，得其時則夢伏其下不敢起”，《靈樞·本神》篇“肝氣虛則恐”等，均反應(yīng)出《內(nèi)經(jīng)》對肝的虛衰狀態(tài)慣以“肝氣”一概而論，同時其發(fā)生的原因也僅與年老體衰有關(guān)。肝氣是肝臟所藏之精氣，反應(yīng)的是肝的生理功能，肝氣虛則可看作肝病發(fā)生的隱性階段或先導(dǎo),類似于中醫(yī)“未病”狀態(tài)[19]。肝陽則是負(fù)責(zé)推動氣化的動力，溫煦的源泉。后世在論及肝氣與肝陽時時常將二者作為同一概念認(rèn)識，或僅認(rèn)為二者是癥狀輕重程度不同的肝虛，忽視了肝陽虛較前者更著重于陽的虛衰狀態(tài)，陽虛必生寒而出現(xiàn)肝系相關(guān)失溫煦表現(xiàn)。近現(xiàn)代名老中醫(yī)蒲輔周、秦伯未都曾明確提出肝虛應(yīng)有氣、血、陰、陽之分，肝陽虛的癥狀為“筋無力，惡風(fēng)，善驚惕，囊冷，陰濕，饑不欲食[20]，也有后世醫(yī)家對肝陽虛進(jìn)行了更全面地總結(jié)，認(rèn)為其癥狀應(yīng)包括：頭暈、精神萎靡、四肢不溫、納差、脘腹悶脹或隱痛、憂郁多慮、膽怯、善怒、便秘或便溏、夜寐多夢、浮腫、舌苔薄、舌質(zhì)淡、舌體胖邊見齒痕、脈弦大無力，尤以左關(guān)為甚，或沉弱等[21]。

2 肝陽虛或為化療所致周圍神經(jīng)病的重要病機(jī)

化療藥物可通過不同途徑產(chǎn)生不同形式的肝損傷，常在用藥后1-4周出現(xiàn)，包括細(xì)胞溶解、膽汁淤積或混合性肝損傷等，臨床表現(xiàn)為谷丙轉(zhuǎn)氨酶（Alanine aminotransferase，ALT）、谷 草 轉(zhuǎn) 氨 酶（Aspartate aminotransferase，AST）、總膽紅素（total bilirubin，TBil）水平升高以及組織病理改變，其機(jī)制主要為化療藥直接損傷肝細(xì)胞或聯(lián)合用藥增加了藥物毒性[22]。相較于西醫(yī)對藥物性肝損傷的認(rèn)識，筆者認(rèn)為中醫(yī)對藥物性肝損的解讀應(yīng)更注重從肝的氣血陰陽層面全面考慮，并同時兼顧對整個肝系的影響。中醫(yī)的病位不同于西醫(yī)解剖定位，而是一種系統(tǒng)定位，這種系統(tǒng)定位又叫做“定系或病系”[23]。如傷及肝陽則易出現(xiàn)面色蒼白，畏冷肢冷，肢節(jié)麻木、冷痛，乏力倦怠，心悸易驚等，病位特征癥還包括脅肋隱痛、巔頂冷痛、干嘔、爪甲不榮等；傷及肝氣常見脫發(fā)、失眠、抑郁等；傷及肝陰血則可見眩暈耳鳴、眼目昏花、爪甲干枯、虛煩多夢等。“癥候群”是指由某種原因（器官病變或功能紊亂）引發(fā)的一組癥狀的、松散的集合概念，它不是一種獨(dú)立的疾病，而是一系列廣義癥狀的合集，基于“癥候群”的臨床思維方法在疑難病和未分化疾病的診治中亦有重要臨床價值[24]?；熞嗫赏ㄟ^多個關(guān)聯(lián)癥狀構(gòu)成特異性的穩(wěn)定癥候群[25]。臨床上CIPN發(fā)生時患者往往兼夾有上述癥狀發(fā)生，故筆者認(rèn)為可將CIPN看作是化療藥物導(dǎo)致的肝損傷中醫(yī)癥候群之一。致CIPN高發(fā)生率的鉑劑及紫衫烷劑等均屬于化療藥中的寒藥、陰藥，最易傷及人體之陽[26]。因此，基于肝陽虛理論及CIPN的臨床癥狀特點(diǎn)，我們認(rèn)為肝陽虛或為CIPN發(fā)生的重要病機(jī)如下：

2.1 肝失升發(fā)，氣機(jī)不暢

麻木，是指機(jī)體感覺障礙或異常，可發(fā)生于身體任何部位，以手、足、手指、足趾等肢體部位最多見，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為與局部血供減少及神經(jīng)損傷有關(guān)[27]。中醫(yī)古籍將麻木稱為“不仁”，“麻”與“木”亦有細(xì)微區(qū)別，《雜病源流犀燭》曰：“麻，非癢非痛，肌肉之內(nèi)，如有千萬小蟲亂行，或遍身淫淫如蟲行有聲之狀，按之不止，搔之愈甚，有如麻之狀；木，不癢不痛，自己肌肉如人肌肉，按之不知，掐之不覺，有如木之厚”，可見“木”較“麻”的病變程度更為嚴(yán)重。《素問·風(fēng)論》曰：“衛(wèi)氣有所凝而不行，故其肉有不仁也?！薄鹅`樞·刺節(jié)真邪》曰：“衛(wèi)氣不行，則為不仁?！薄端貑枴つ嬲{(diào)論》另載有“肉苛”一病與CIPN之麻木癥狀極其相似：“榮氣虛則不仁，衛(wèi)氣虛則不用，榮衛(wèi)俱虛則不仁且不用，肉如故也?！庇纱丝芍槟镜闹嗅t(yī)病機(jī)在于衛(wèi)氣不行，榮氣失養(yǎng)，衛(wèi)氣屬陽主氣，榮氣屬陰主血，日久則氣血同病。肝陽具有升發(fā)疏泄的特性而主氣機(jī)升降，對維持人體一身之氣疏暢條達(dá)、通而不滯、散而不郁有重要的調(diào)節(jié)作用。肝的疏泄功能正常，則氣機(jī)調(diào)暢，升降適宜，氣血調(diào)和，經(jīng)絡(luò)通利。反之，如因化療藥物之寒毒傷及肝陽，勢必會導(dǎo)致肝之疏泄功能受損，影響人體陽氣運(yùn)行，導(dǎo)致氣郁氣滯，氣又為血之帥，氣血不能通達(dá)四末故見“麻”，日久不愈則進(jìn)而為“木”，《臨證指南醫(yī)案》中也曾明確提出“入肝必麻木”的觀點(diǎn)[28]。

2.2 肝失藏血，營血不運(yùn)

肝主藏血同樣也需要通過肝陽健運(yùn)、肝氣條達(dá)而發(fā)揮作用，保證營血運(yùn)行正常。正如《血證論》所云：“肝之藏血焉，至其所以能藏之故，則以肝屬木，木氣沖和條達(dá)，不致遏郁，則血脈流暢”。肝主藏血除儲藏血液之外，還體現(xiàn)在調(diào)節(jié)各部位血量方面?！端貑枴の迮K生成》云：“故人臥血?dú)w于肝，肝受血而能視，足受血而能步，掌受血而能握，指受血而能攝。”肝為藏血之臟，肝陽受損則見肝血調(diào)節(jié)功能異常，肝血的疏布，合理分配亦有賴于肝陽的溫煦推動。肝血運(yùn)行不暢，手足不能受血，故見CIPN患者手足麻木、刺痛癥狀。

2.3 肝失溫煦，筋爪不養(yǎng)

《素問·生氣通天論》云“陽氣者，精則養(yǎng)神，柔則養(yǎng)筋”，歷來對于此句的理解雖頗有爭議，但無論從何角度解釋均說明了陽氣充盈與筋的功能正常與否關(guān)系密切。陽氣充足輸養(yǎng)運(yùn)轉(zhuǎn)功能正常，則可輸后天之精以養(yǎng)先天之精，人則精神爽慧；陽氣盈滿則能輸陰血而養(yǎng)筋、柔筋，即“散精于肝，淫氣于筋”，筋則可柔和條達(dá)。肝在體合筋，其華在爪，爪為筋之余，肝陽虛則無以輸陰血養(yǎng)筋，易見肢體拘攣，痿軟無力，甚則影響行走、抓握、精細(xì)動作等生活能力，爪甲不榮則見枯槁、脫屑等，正如《求正錄·真陰論》所云“或拘攣痛痹者，以木臟之陽虛,不能營筋也”。

2.4 肝失疏泄，陰陽不接

仲景《傷寒論》厥陰篇謂：凡厥者，陰陽氣不相順接便為厥，厥者手足逆冷是也。CIPN患者手足發(fā)冷，遇冷刺激加重的現(xiàn)象非常普遍。所謂逆冷是指冷起于四肢，手冷過肘，足冷過膝[29]。四支者，諸陽之本也，手足居人體末端，距心臟最遠(yuǎn)，為陽氣最后到達(dá)之處，若陽氣衰微、陰寒內(nèi)盛則手足首先出現(xiàn)失溫煦而冷，是為“逆冷”。從經(jīng)絡(luò)循行來看，手三陽經(jīng)與手三陰經(jīng)在手指交接，厥陰肝經(jīng)其支者又絡(luò)手太陰肺經(jīng)，因此可以認(rèn)為肢體末梢是陰陽不相順接的具體病位。肝陽虛失條達(dá)疏泄之職，不僅導(dǎo)致陽虛且同時兼有陽郁的病理改變，不能溫煦四末而為逆冷為厥也，重者累及于臟于里，經(jīng)臟俱病，尚伴有癲頂頭痛，干嘔，吐涎沫等肝寒上逆證，臨床此類癥狀群在CIPN的患者中亦不少見。

2.5 肝陽虛餒，內(nèi)風(fēng)沖逆

國醫(yī)大師李士懋認(rèn)為，肝陽虛餒是導(dǎo)致厥陰病的根本原因[30]?！端貑枴ぬ煸o(jì)大論》曰：“厥陰之上，風(fēng)氣主之”，肝陽虛餒厥陰為病，陰陽動蕩則易成虛風(fēng)內(nèi)動之勢[31]。虛風(fēng)不如實(shí)風(fēng)之有力，而以自覺之內(nèi)癥為主要表現(xiàn)，沖逆內(nèi)擾遍及全身各處可出現(xiàn)不同的病變表現(xiàn)，客于筋則筋脈攣急，客于表則皮膚麻木，久則耗傷津血出現(xiàn)皮膚瘙癢、脫屑等癥狀，并且由于陰陽往復(fù)而時發(fā)時止、時輕時重，長期反復(fù)、遷延不愈，高度符合慢性CIPN的病變特點(diǎn)。

3 基于肝陽虛理論的CIPN治療啟示

3.1 升肝陽理肝氣以復(fù)肝用

CIPN臨床雖表現(xiàn)于局部，但其發(fā)生卻源于藥毒對臟腑功能的損傷，具體來說是攻伐過度肝陽受損，導(dǎo)致肝氣推動作用的減弱?！端貑枴ぴ\要經(jīng)終論》曰“正月二月，天氣始方，地氣始發(fā)，人氣在肝?！备螝馔ㄓ诖?，秉少陽春生之氣，欲復(fù)其用即是復(fù)其升發(fā)之機(jī)。近代名醫(yī)張錫純認(rèn)為“肝屬木而應(yīng)春令，其氣溫而性喜條達(dá)，黃芪之性溫而上升，以之補(bǔ)肝，原有同氣相求之妙用”。桂枝味辛性溫，得金氣而旺，又味辛屬金，故善抑肝木之盛；川芎味辛性溫微苦，溫竄相并，故升降內(nèi)外無所不至；麥芽為谷之萌芽，與肝同氣相求，能條達(dá)肝氣，故而凡遇因肝陽不振、肝氣虛弱不能條達(dá)所致諸癥時，一概重用黃芪配以少許理肝氣藥如桂枝、川芎、生麥芽等無不效驗，在其《治氣血郁滯肢體疼痛方》篇中多有體現(xiàn)[32]。國醫(yī)大師朱良春也認(rèn)為黃芪能益氣升陽，為補(bǔ)肝氣肝陽之良藥，治療肝陽不足型肝炎尤善用黃芪，并且劑量可達(dá)30-60 g[33]。呂英教授認(rèn)為黃芪稟賦了春升之少陽火氣和土地的平和性味，臨床主張重用黃芪治療各類神經(jīng)系統(tǒng)疾病，改善神經(jīng)系統(tǒng)受損導(dǎo)致的感覺、運(yùn)動、語言、認(rèn)知功能等，加快患者的功能康復(fù)[34]?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，黃芪皂苷為黃芪的有效成分之一，具有明確的抗神經(jīng)元凋亡、保神經(jīng)的作用[35]。桂枝味辛，微甘性溫，《長沙藥解》載其入肝經(jīng)，其升浮之性與肝陽升發(fā)之性吻合，因此也被看作為升肝陽的要藥，傷寒大家劉渡舟認(rèn)為桂枝加桂湯為治療肝陽虛的首選方[36]。張錫純則認(rèn)為桂枝形似鹿角直上無曲，因此善理肝木之郁，其疏肝之功仍應(yīng)歸因于其利于肝陽升發(fā)之性。藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)桂枝、肉桂的活性成分均為肉桂醛，具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫、調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、抗氧化等治痹活性[37]。黃芪配伍桂枝則溫達(dá)通陽，有助于增加黃芪的有效成分，能提高總黃酮與皂苷提取率[38]。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究證明，黃芪桂枝藥對可以擴(kuò)張血管改善末梢血供，調(diào)整和促進(jìn)肢體血液循環(huán)從而有效治療CIPN，其機(jī)制是通過多成分、多途徑、多靶點(diǎn)從基因轉(zhuǎn)錄、細(xì)胞凋亡等方面實(shí)現(xiàn)的[39]。從黃芪、桂枝等補(bǔ)肝疏肝藥物的臨床效應(yīng)及藥理作用來看，肝陽的升復(fù)對神經(jīng)損傷及微循環(huán)的修復(fù)有積極肯定的作用，以此為切入點(diǎn)借助現(xiàn)代研究技術(shù)如蛋白質(zhì)、代謝組學(xué)等，設(shè)計科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶?shí)驗方案，研究驗證其潛在機(jī)制或可揭示肝陽的物質(zhì)基礎(chǔ)，能更好地為臨床治療CIPN提供理論依據(jù)。

3.2 養(yǎng)肝血助肝陽以滋肝筋

《說文解字》釋筋:“肉之力也”?！端貑枴り庩枒?yīng)象大論》云：“東方生風(fēng)，風(fēng)生木，木生酸，酸生肝，肝生筋……”，故而筋生于肝氣長于肝血，與肝同樣具有體陰而用陽的特性，長于肝血成其體，以力為用而用陽，因此筋的生長、柔和、外用也必須依賴于肝血和肝氣。肝陽受損則肝失藏血，調(diào)節(jié)無度，筋無所長，失于陽氣輸運(yùn)則無以柔和致用，因而出現(xiàn)肢體麻木，弛緩無力等CIPN癥狀。因此，治療上應(yīng)注重養(yǎng)肝血以濡養(yǎng)生筋，助肝陽以溫煦柔筋。養(yǎng)肝血首推當(dāng)歸、芍藥的藥對組合：當(dāng)歸味甘、辛，性溫，為補(bǔ)肝血的首選藥，又能治諸痛癥，《神農(nóng)本草經(jīng)校注》云：除血痹；芍藥，味苦微酸，入肝經(jīng)而生肝血，《本經(jīng)》載芍藥亦能主血痹、止痛。當(dāng)歸、芍藥配伍一散一收，動靜結(jié)合，補(bǔ)血養(yǎng)肝，共奏柔肝養(yǎng)血、舒筋止痛之功。朱敏等[40]研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸-白芍兩藥配伍對化學(xué)損傷血虛模型小鼠均有不同程度的保護(hù)作用，且二藥聯(lián)合作用優(yōu)于單藥組。當(dāng)歸中所含當(dāng)歸揮發(fā)油與有機(jī)酸均有鎮(zhèn)痛作用[41]，芍藥苷是中藥白芍的單萜類含量最高的成分，具有明確的神經(jīng)保護(hù)作用[42]?！督?jīng)方實(shí)驗錄·大承氣湯證其三》中曾描述“所謂肝者，筋者，即指神經(jīng)也”，張錫純亦以腦髓神經(jīng)為灰白色之筋為依據(jù)，認(rèn)為西醫(yī)的神經(jīng)即是筋[43]。這里姑且不論該論斷是否正確，由此應(yīng)該看到的是，眾多中西醫(yī)結(jié)合的先驅(qū)早已從臨床實(shí)證的角度，給與我們認(rèn)識筋與神經(jīng)關(guān)系的一種啟示，以養(yǎng)肝血滋肝筋治療神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病具有廣闊的研究前景與價值。

3.3 益肝陰和肝陽以斂肝風(fēng)

《內(nèi)經(jīng)》曰：“孤陰不生，獨(dú)陽不長”，治療肝陽不足，除溫升肝陽外，還應(yīng)同時注重對肝陰的補(bǔ)益以求陰中求陽、陰陽自和。秦伯未在其所著《謙齋醫(yī)學(xué)講稿》中指出：“肝臟本身陽不足，宜以溫陽助長生氣升發(fā)……補(bǔ)肝陽的方法，必須在養(yǎng)血中佐以溫藥升發(fā)，不能單用溫?zé)?。”《臨證指南醫(yī)案·肝風(fēng)》中提出：“肝為風(fēng)木之臟，因有相火內(nèi)寄，體陰用陽，其性剛，主動主升，全賴腎水以涵之，血液以濡之?！绷硪环矫妫螢楦闻K，內(nèi)寄相火，如一味辛溫助陽恐適得其反耗散動陽，同時益肝陰肝體則使陽有所主，《素問·臟氣法時論》曰：“肝欲散，急食辛以散之，用辛補(bǔ)之，酸瀉之”，補(bǔ)肝之法，除辛溫以合肝升散之性外，佐以酸味之白芍、烏梅、木瓜等益肝陰以調(diào)和肝陽，斂肝息風(fēng)。大凡治風(fēng)，外風(fēng)宜逐，內(nèi)風(fēng)宜熄，正是葉天士所謂“厥陰肝風(fēng)振動內(nèi)起……酸以制肝”[44]。藥理學(xué)研究顯示白芍、烏梅、木瓜等益肝陰藥物具有改善微循環(huán)、消炎、鎮(zhèn)痛的作用，臨床應(yīng)用治療CIPN同樣具有現(xiàn)代理論依據(jù)[45-46]。溫肝陽、復(fù)肝用在治療CIPN的過程中占有主導(dǎo)地位，但一味溫升肝陽則易助熱上逆，以酸制辛燮理陰陽、護(hù)體制用，方可調(diào)和動蕩之陰陽以息內(nèi)風(fēng)，從根本上治療CIPN控制病情反復(fù)一勞永逸。

4 小結(jié)

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于CIPN的防治主要以微觀的細(xì)胞、基因、分子等為研究對象，尤其著眼于神經(jīng)損傷修復(fù)方面，依然屬于還原論的范疇，具有典型的確定性、客觀化的特點(diǎn)，由于其缺乏對人體的宏觀認(rèn)識，因而在指導(dǎo)疾病的防治過程中具有一定的局限性，臨床療效短暫并不令人滿意。中醫(yī)憑借其整體觀、動態(tài)觀的優(yōu)勢，應(yīng)用臟腑病機(jī)理論詮釋CIPN較之于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)更具完備性。內(nèi)經(jīng)病機(jī)十九條明言“諸風(fēng)掉眩皆屬于肝”，《名醫(yī)類案·傷寒·李謹(jǐn)案》云：“諸痛皆屬肝木”，CIPN臨床表現(xiàn)為麻木、疼痛、肢體無力、肌肉痙攣、冷過敏等癥狀均可認(rèn)為與肝有關(guān)，具體來說是化療之寒毒傷及肝陽導(dǎo)致的虛損癥候群之一，以此為基礎(chǔ)建立關(guān)于CIPN的中醫(yī)病機(jī)、治法尚未見相關(guān)報道，具有一定的理論創(chuàng)新性，可為臨床和科研工作拓展思維，以更好地提高CIPN的臨床療效。同時也應(yīng)認(rèn)識到以肝陽虛論治CIPN還處于理論論證階段，如何圍繞肝陽虛病機(jī)，發(fā)揮中醫(yī)藥多靶點(diǎn)、多途徑的優(yōu)勢，挖掘行之有效的方藥，設(shè)計相關(guān)基礎(chǔ)及臨床實(shí)驗研究其作用機(jī)制，驗證該理論的可行性是當(dāng)下亟需解決的問題。筆者認(rèn)為加快對肝氣、肝陽的物質(zhì)基礎(chǔ)研究或有助于科學(xué)地闡述其與CIPN的關(guān)系，積極合理地采用中醫(yī)證候研究，結(jié)合現(xiàn)代組學(xué)技術(shù)成果探析肝陽虛證的實(shí)質(zhì)，并制定其客觀化標(biāo)準(zhǔn)是進(jìn)行科學(xué)論證的關(guān)鍵。