四物湯調(diào)脂減肥的理論依據(jù)與價(jià)值分析

★ 張嫻 艾梓黎 王海燕 左錚云（.江西中醫(yī)藥大學(xué)研究生院 南昌 330004；.江西中醫(yī)藥大學(xué)方-證研究中心 南昌 330004）

隨著社會(huì)的發(fā)展和人們經(jīng)濟(jì)水平的提高，肥胖癥已經(jīng)成為生活中的常見疾病，也是全球公共衛(wèi)生問(wèn)題之一。它是由于人體脂肪組織過(guò)度增加而導(dǎo)致的一種代謝性疾病，易引發(fā)各種代謝綜合征、2型糖尿病以及多種心血管疾病等，嚴(yán)重威脅著患者的身體健康。目前對(duì)肥胖癥的病因病機(jī)的研究尚不是十分明確，《靈樞·衛(wèi)氣失常》中記載“脂者，其血清，氣滑少”，表明脂肪的積累主要與氣血有關(guān)。氣血生化無(wú)力，使各種代謝物質(zhì)堆積在體內(nèi)化為膏脂和水濕而形成肥胖癥［1］。四物湯由白芍、當(dāng)歸、川芎、熟地四藥組成，是中醫(yī)常用的經(jīng)典方劑之一。熟地滋陰填精，白芍?jǐn)筷幰嫜沧嘌a(bǔ)血之功；當(dāng)歸補(bǔ)血活血，川芎行氣活血，二藥相合，氣血兼顧［2］。四藥配伍，有“補(bǔ)血而不滯血，行血而不破血，補(bǔ)中有散，散中有收”之功［3］，可用于治療血虛、血瘀諸癥。本文基于數(shù)據(jù)挖掘和相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)合中醫(yī)基礎(chǔ)理論，探索四物湯治療肥胖癥的理論依據(jù)與價(jià)值，為肥胖癥的治療提供新的思路與方向。

1 四物湯調(diào)脂減肥的理論探析

肥胖癥的病因病機(jī)是極其復(fù)雜的，然其本質(zhì)為本虛標(biāo)實(shí)之證。本虛主要以氣血虧虛為主，標(biāo)實(shí)則以痰濁、膏脂為主，兼有水濕、血瘀、氣滯等。虛實(shí)相兼為患，互為因果，與氣血密切相關(guān)。氣虛無(wú)力推動(dòng)血行，導(dǎo)致血液瘀滯、新血不生，血液不能濡養(yǎng)身體其他部分，在四肢形成“血虛而瘦”的現(xiàn)象，無(wú)法代謝的產(chǎn)物在腹部堆積而形成血虛型肥胖。同時(shí)，血虛則化生氣之力減弱，無(wú)力推動(dòng)全身各種物質(zhì)正常輸布，故血虛型肥胖脂肪主要集中在腹部，腹部突出較大，四肢、臀部均相對(duì)較細(xì)小。而氣虛無(wú)法轉(zhuǎn)運(yùn)形成的痰濁、水濕等病理產(chǎn)物在體內(nèi)堆積，反之也會(huì)阻礙氣的運(yùn)行，引起氣血虧虛，形成血虛型肥胖。新血不生，氣虛推動(dòng)無(wú)力，造成血液瘀阻于脈內(nèi)，“瘀血不去，新血不生”，就會(huì)進(jìn)一步加重血虛之象，如此惡性循環(huán)，導(dǎo)致貧血型肥胖［4］，血虛是其主要原因，血液不足導(dǎo)致身體虛胖，所以血虛型肥胖首先是活血補(bǔ)血，在此基礎(chǔ)上改善體內(nèi)代謝環(huán)境，肥胖癥也會(huì)隨之減輕。

在分型上，各醫(yī)家在臨床實(shí)踐中依據(jù)自身的經(jīng)驗(yàn)，從不同的切入點(diǎn)和關(guān)注點(diǎn)對(duì)肥胖癥的類型做出了論述。沈歆［5］將肥胖癥分為暴食型、水腫型、貧血型、疲勞型、內(nèi)臟脂肪型，針對(duì)貧血型肥胖提出補(bǔ)血的治療方法，適宜方藥推薦四物湯與小建中湯各半。劉國(guó)香［6］也對(duì)貧血型肥胖提出補(bǔ)益氣血的治療方法。2018年的《健康大視野中》提出中醫(yī)的分證型減肥方法，將肥胖分為胃熱痰瘀型、脾虛濕阻型、肝郁氣滯型、肝腎兩虛型和血虛型，并明確血虛型肥胖用補(bǔ)血的治療方法［7］。由此可見，血虛型肥胖是肥胖的常見證型之一，治宜補(bǔ)血調(diào)血。

在治療上，近年來(lái)，在祛濕化痰、減重調(diào)脂的基礎(chǔ)上，補(bǔ)血調(diào)血治療肥胖癥也得到了一定的關(guān)注。司富國(guó)等［8］利用頻數(shù)分析和聚類分析等現(xiàn)代數(shù)理統(tǒng)計(jì)方法總結(jié)肥胖癥中醫(yī)證型和方藥組成規(guī)律，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)虛藥、活血化瘀藥使用頻次較多，養(yǎng)血行氣如當(dāng)歸、川芎、白芍等；活血祛瘀如丹參、陳皮等均可用于治療肥胖癥。周勃［9］指出活血化瘀如丹參、川芎等，滋陰養(yǎng)血如旱蓮草、生地等亦有同樣功效。韋剛［10］則提出單味中藥如當(dāng)歸、赤芍、川芎等，復(fù)方如蘇合冠心丸、四物湯均能通過(guò)化瘀強(qiáng)心通便來(lái)達(dá)到減肥的目的。表明補(bǔ)血活血類中藥在治療肥胖癥的過(guò)程中發(fā)揮著一定的作用，為探索四物湯調(diào)脂減肥的理論依據(jù)奠定了基礎(chǔ)。

2 四物湯調(diào)脂減肥的藥理學(xué)基礎(chǔ)

2.1 四物湯整方的調(diào)脂作用

現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)研究表明，四物湯調(diào)脂作用主要體現(xiàn)在降血脂和促進(jìn)血液循環(huán)兩個(gè)方面。黃世領(lǐng)等［11-12］發(fā)現(xiàn)四物湯煎液和醇提液作灌胃和皮下注射給藥均能明顯提高大、小鼠HDL-C含量和降低LDL-C的濃度，從而減少甘油三酯和膽固醇的濃度。在這個(gè)過(guò)程中，四物湯通過(guò)降低膽固醇在小腸的吸收率，增加HDL對(duì)血液中膽固醇的轉(zhuǎn)移和LDL受體對(duì)LDL的攝取，促進(jìn)甘油三酯的氧化和膽固醇排出，證實(shí)了四物湯與降低膽固醇水平和血液黏度有關(guān)。同時(shí)，有實(shí)驗(yàn)結(jié)果指出，四物湯控制家兔的實(shí)驗(yàn)性血栓生成可能與其抗凝血、抑制血小板活性和增強(qiáng)血栓內(nèi)皮細(xì)胞、抗血栓生成的能力相關(guān)［13］。據(jù)有關(guān)研究，口服四物湯能夠減少血管內(nèi)紅細(xì)胞聚集，增加血流率和血液容積，降低血液黏度［14］。另外，在四物湯中，當(dāng)歸、芍藥、川芎有鎮(zhèn)定和降壓的功能，地黃也有調(diào)節(jié)血壓功能，四藥方劑的配伍能平穩(wěn)降壓，調(diào)整身體血液循環(huán)［15］。

2.2 四物湯各藥及其成分的調(diào)脂作用

四物湯由熟地、當(dāng)歸、川芎、白芍構(gòu)成，各藥及其有效成分都具有較好調(diào)脂功效。經(jīng)現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)研究證明，當(dāng)歸能通過(guò)降低人體內(nèi)的血漿纖維蛋白原來(lái)減少了血液黏稠度，并通過(guò)控制血小板凝聚而抑制了腦栓塞的生成。川芎能減少病人體內(nèi)的血小板表面活性，以取得防止血栓形成的療效［16］。熟地黃中的含有的梓醇等成分可保護(hù)血管內(nèi)皮，調(diào)節(jié)糖脂代謝紊亂［17］。廣州聚注專利研發(fā)有限公司則將當(dāng)歸、熟地、川芎等中藥與玉米、綠豆等混合，制成面條食品、烘焙食品或蛋糕食品，用來(lái)做為治療血虛型肥胖的食療方法，并通過(guò)臨床案例證明有較好效果［18］。

在其成分研究中，江華娟等［19］則通過(guò)建立的四物湯“成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)，發(fā)現(xiàn)其中化合物β-谷甾醇、豆甾醇、洋川芎內(nèi)酯、阿魏酸能匹配到較多靶點(diǎn)。β-谷甾醇不僅降血脂、止痛和控制血小板的凝聚，還可促使癌癥細(xì)胞凋亡和抑制癌細(xì)胞增殖，同時(shí)具有抗菌、抗炎、抗氧化和調(diào)節(jié)免疫力等功效［20］；豆甾醇則能抑制膽固醇的吸收，并具有強(qiáng)大的抗氧化、降血糖及抗腫瘤、抗炎、鎮(zhèn)痛，對(duì)精神疾病癥狀有一定的改善作用［21］；洋川芎內(nèi)酯類化合物是川芎的有效組分，在抗凝及抗血小板聚集、舒張血管、抗氧化和消炎鎮(zhèn)痛等方面具有顯著的療效［22］；阿魏酸在降血脂、降體重的同時(shí)，還有抗血栓、改善心肌缺血以及抗氧化、抗炎作用等［23-24］。有較早研究表明，四物湯中不飽和脂肪酸成分含量較高，能促進(jìn)飽和脂肪酸及其衍生物的類脂、膽固醇等在血液中的運(yùn)行，減少血管壁上的沉積物，預(yù)防心血管疾?。?5］。并且經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明，四物湯的脂溶性成分為亞油酸，能與膽固醇結(jié)合成酯，促進(jìn)膽固醇降解為膽酸，排出體外，從而有效降低甘油三酯含量［26］。由此可見，四物湯各藥及其相關(guān)成分均具有一定的調(diào)脂和改善血液循環(huán)作用。

2.3 四物湯在肥胖癥及兼證中的調(diào)脂作用

肥胖癥被認(rèn)為是造成許多心血管疾病和代謝性疾病的危險(xiǎn)因素，包括動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、心力衰竭、心肌纖維化等［27］，同時(shí)也是2型糖尿病和脂肪肝的高危因素。四物湯的降血脂作用在治療這些疾病時(shí)也有明顯的體現(xiàn)。在研究四物湯對(duì)非酒精性脂肪性肝病小鼠的作用機(jī)制時(shí)，王家華等［28］研究發(fā)現(xiàn)，四物湯干預(yù)可以使實(shí)驗(yàn)小鼠的血清總膽固醇、甘油三酯和游離脂肪酸水平下降，高密度脂蛋白水平增加。從而證實(shí)了四物湯在一定程度上可以調(diào)整血脂水平，進(jìn)而改善脂質(zhì)代謝紊亂。有研究表明，芍藥甘草湯合四物湯能夠通過(guò)特有的藥物作用，顯著調(diào)節(jié)患者體內(nèi)的血糖及血脂水平、改善血液流變學(xué)及腎功能［16］。臨床報(bào)道用阿斯匹林配合四物湯加減治療腦梗死時(shí)，能夠通過(guò)降低血脂，抑制斑塊的形成，從而減緩動(dòng)脈硬化，改善大腦供血狀態(tài)，減少腦梗死的復(fù)發(fā)［29］。在相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)四物湯具有降血脂作用的前提下，為探索四物湯調(diào)脂減肥提供了藥理學(xué)基礎(chǔ)。

3 四物湯調(diào)脂減肥的價(jià)值分析

3.1 改變補(bǔ)藥不能減肥的傳統(tǒng)觀念

肥胖癥的中醫(yī)藥療法歷史悠遠(yuǎn)，在《素問(wèn)·通評(píng)虛實(shí)論》中有“肥貴人則高粱之疾”“血黑而濁，氣澀以遲”的記載，并提出“因其重而減之”的診斷觀念。有關(guān)論文中認(rèn)為“脂人”脂膏相對(duì)多于皮肉，且其“血清氣滑少”，治療宜益氣養(yǎng)血；“肉人”雖然皮肉量與脂膏較少，但氣血運(yùn)行卻相對(duì)較多，治應(yīng)以泄?jié)嵫⑿袧瓪?、清瀉攻下為主［30］。可見，血虛與血瘀是肥胖癥病因的一個(gè)關(guān)鍵方面，而針對(duì)因血虛與血瘀所引起的血虛型肥胖癥，補(bǔ)血活血是關(guān)鍵，這與四物湯的功效相契合。同時(shí)，四物湯調(diào)脂減肥作用的提出改變了補(bǔ)藥不能減肥的傳統(tǒng)觀念，豐富中醫(yī)“以補(bǔ)論治肥胖”的理論基礎(chǔ)。

3.2 為從血虛論治減肥提供方證支持

肥胖癥是一個(gè)由多種原因?qū)е碌拇x性疾病，其關(guān)鍵病因?yàn)闅庋澨摚鲅彩侵虏∫蛩刂?。四物湯作為補(bǔ)血活血的方劑，在治療由于血虛和血瘀導(dǎo)致的血虛型肥胖中，能夠有效地改善機(jī)體的缺血狀態(tài)，并使因氣虛無(wú)力運(yùn)行而滯澀于身體各部分的血液重新恢復(fù)活力，再次發(fā)揮濡養(yǎng)和滋潤(rùn)的作用，或是隨代謝產(chǎn)物一起排出體外，從而達(dá)到調(diào)脂減肥的目的。

3.3 為從四物湯探索調(diào)脂減肥新藥提供思路

中藥主要是通過(guò)提高瘦素的敏感度、調(diào)整脂類代謝和消化道菌群、增加對(duì)胰島素抵抗的敏感度、改善基礎(chǔ)代謝率等幾個(gè)方面達(dá)到減肥的效果［31］。本文通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)和現(xiàn)代藥理學(xué)研究，表明四物湯有一定的降血脂功能，而根據(jù)其補(bǔ)血活血功能也可以推測(cè)，四物湯可以從血虛和血瘀方面來(lái)論治肥胖癥，這對(duì)進(jìn)一步探討新型的調(diào)脂減肥方式有著很重要的意義。此舉不僅是對(duì)古典名方的進(jìn)一步探索，也是對(duì)肥胖癥的發(fā)生機(jī)理的進(jìn)一步闡釋。

4 結(jié)語(yǔ)

現(xiàn)代中醫(yī)藥對(duì)肥胖癥的治療取得了一定的進(jìn)步。補(bǔ)血調(diào)血的補(bǔ)益類中藥有明顯的降脂作用，但其減肥降脂的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用靶點(diǎn)并不清晰，有必要結(jié)合臨床和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，找準(zhǔn)靶細(xì)胞，通過(guò)基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、分子互作等技術(shù)找到四物湯降脂減肥的靶點(diǎn)和有效成分，從而為減肥降脂新藥的研發(fā)提供科學(xué)參考思路。