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    基于Heracles NEO超快速氣相色譜電子鼻對溫郁金醋制前后氣味差異標(biāo)志物的快速識別研究

    2022-03-03 12:35:30秦宇雯費(fèi)程浩蘇聯(lián)麟姜梁鈺毛春芹陸兔林
    中草藥 2022年5期
    關(guān)鍵詞:芳樟醇郁金氣味

    秦宇雯,費(fèi)程浩#,蘇聯(lián)麟,季 德,李 昱,張 偉,2,姜梁鈺,毛春芹,3*,陸兔林,3*

    基于Heracles NEO超快速氣相色譜電子鼻對溫郁金醋制前后氣味差異標(biāo)志物的快速識別研究

    秦宇雯1,費(fèi)程浩1#,蘇聯(lián)麟1,季 德1,李 昱1,張 偉1,2,姜梁鈺1,毛春芹1,3*,陸兔林1,3*

    1.南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院,江蘇 南京 210023 2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院,安徽 合肥 230012 3.江蘇省中醫(yī)外用藥開發(fā)與應(yīng)用工程研究中心,江蘇 南京 210023

    基于Heracles NEO超快速氣相色譜電子鼻對溫郁金醋制前后氣味差異標(biāo)志物進(jìn)行快速識別研究,擬建立一種基于氣味的有效快速識別方法。通過建立生、醋溫郁金的Heracles NEO檢測方法,結(jié)合Arochembase數(shù)據(jù)庫,采用主成分分析(principal component analysis,PCA)、判別因子分析(discriminant factor analysis,DFA)和變量投影重要性指標(biāo)(variable importance in projection,VIP)方法,對其色譜峰進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和分析。經(jīng)Heracles NEO檢測,溫郁金共18個色譜峰,利用Arochembase數(shù)據(jù)庫表征出17個氣味成分,采用PCA、DFA均能將生、醋溫郁金準(zhǔn)確區(qū)分,通過OPLS-DA模型中VIP值分析,在MXT-5和MXT-1701色譜柱下,5、6、10號色譜峰的VIP均>1.0,推測γ-松油烯、芳樟醇、乙酸癸酯是生、醋溫郁金的潛在氣味差異標(biāo)志物。Heracles NEO可應(yīng)用于生、醋溫郁金的氣味差異標(biāo)志物快速識別,具有重要的應(yīng)用價值。

    溫郁金;醋制;Heracles NEO;氣味差異標(biāo)志物;快速識別;γ-松油烯;芳樟醇;乙酸癸酯

    溫郁金Y.H.Chen et C.Ling的干燥根莖具有行氣破血、消積止痛功效,被譽(yù)為“氣中血藥”[1-2]。其臨床常見的飲片有生品和醋制品[3]。生品藥性峻猛,長于行氣止痛,多用于食積胃痛、瘀積腹痛等;醋制品入肝經(jīng)血分,可緩其藥性,更善破血化瘀,常用于瘀滯經(jīng)閉、脅下癥瘕痞塊等氣滯血瘀證[4-6]。《中國藥典》2020年版一部明確要求使用醋制品的中成藥制劑共16種,約占其中成藥制劑總數(shù)的39%[1],其臨床功效以活血化瘀為主[3]。因此,其生品和醋制品的準(zhǔn)確區(qū)分對臨床科學(xué)合理使用炮制品和提高臨床療效至關(guān)重要。

    大多數(shù)中藥中含有揮發(fā)性物質(zhì),所以特殊氣味成為中藥性狀鑒別的重要特征之一[7]?!靶料恪笔菧赜艚鸱浅>哂刑厣臍馕?,但其生品和醋制品氣味上有差異,如《中國藥典》2020年版載生品“氣微香”,醋制品“微有醋香氣”[1],此描述較為主觀和模糊。隨著仿生技術(shù)的快速發(fā)展,電子鼻技術(shù)打破了傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)鑒別的局限,能客觀量化氣味,體現(xiàn)在各個傳感器響應(yīng)值組成的中藥氣味指紋圖譜的差異上,據(jù)此可控制中藥材炮制過程的質(zhì)量,亦可快速準(zhǔn)確區(qū)分不同炮制方法下的中藥,這為氣味的客觀化、定量化、標(biāo)準(zhǔn)化評價提供了新思路[8-9]。因此,本研究基于Heracles NEO技術(shù)結(jié)合Arochembase數(shù)據(jù)庫對比分析,采用主成分分析(principal component analysis,PCA)、判別因子分析(discriminant factor analysis,DFA)、變量投影重要性指標(biāo)(variable importance in projection,VIP)等多變量統(tǒng)計分析方法對溫郁金的干燥根莖醋制前后氣味差異標(biāo)志物進(jìn)行快速識別,以期為生、醋溫郁金的質(zhì)量控制提供參考依據(jù)。

    1 儀器與材料

    1.1 儀器與設(shè)備

    Heracles NEO快速氣相色譜電子鼻(配備進(jìn)樣器PAL RSI全自動頂空進(jìn)樣器)、非極性色譜柱MXT-5、中極性色譜柱MXT-1701,法國Alpha MOS公司;GH-380N型高純氫發(fā)生器、GA-380N型低噪音空氣泵,北京中興匯利科技有限公司;FA1104N型電子分析天平,上海菁海儀器有限公司;H-350型高速多功能粉碎機(jī),上海耐塞機(jī)械有限公司。

    1.2 材料與試劑

    10批溫郁金采購于浙江省瑞安市通明溫郁金專業(yè)合作社,經(jīng)南京中醫(yī)藥大學(xué)陳建偉教授鑒定為姜科姜黃屬植物溫郁金Y.H.Chen et C.Ling的干燥根莖,樣品來源信息見表1。

    表1 樣品來源信息

    正構(gòu)烷烴C6~C16混合對照品,美國Restek公司;芳樟醇,批號Y01D7Y17500,質(zhì)量分?jǐn)?shù)≥98%,上海源葉生物科技有限公司;異丙醇,批號1401101,質(zhì)量分?jǐn)?shù)>99.7%,上海申博化工有限公司;恒順鎮(zhèn)江香醋,批號20200301,總酸≥55.0 mg/mL,江蘇恒順醋業(yè)股份有限公司。

    2 方法

    2.1 溫郁金的炮制

    將溫郁金的干燥根莖按《中國藥典》2020年版一部莪術(shù)項(xiàng)下收載生品、醋制品的炮制方法[1],分別炮制成生溫郁金10批(編號W1~W10)、醋溫郁金10批(編號WC1~WC10),供實(shí)驗(yàn)研究用。

    2.2 溫郁金供試品的制備

    將各批次生、醋溫郁金分別粉碎,過五號篩,密封冷藏備用。

    2.3 溫郁金氣味檢測方法的建立

    2.3.1 孵化溫度考察 精密稱定W1樣品0.2 g,孵化時間20 min,進(jìn)樣體積2000 μL,考察孵化溫度45、50、55、60、65、70、75 ℃,每個水平平行3次[10]。最終得出,60 ℃時色譜峰峰形良好,且在2個色譜柱下7個共有峰的保留時間和峰面積RSD值最小、最穩(wěn)定。其中,在60 ℃條件下,MXT-5色譜柱的保留時間RSD值為0.05%、0.03%、0.03%、0.02%、0.05%、0.03%、0.02%,峰面積RSD值為4.70%、1.90%、1.20%、2.24%、2.61%、1.20%、2.02%;MXT-1701色譜柱的保留時間RSD值為0.04%、0.04%、0.04%、0.04%、0.05%、0.06%、0.06%,峰面積RSD值為3.90%、1.09%、2.49%、2.45%、1.72%、2.00%、2.38%。若繼續(xù)升高溫度,則影響其真實(shí)氣味的分析。因此,選取60 ℃作為最優(yōu)的孵化溫度。

    2.3.2 孵化時間考察 精密稱定W1樣品0.2 g,孵化溫度60 ℃,進(jìn)樣體積2000 μL,考察孵化時間5、10、15、20、25 min,每個水平平行3次[10]。最終得出,15 min后色譜峰無明顯變化,表明在15 min后其氣味已趨于飽和穩(wěn)定,且在2個色譜柱下7個共有峰的保留時間和峰面積RSD值最小、最穩(wěn)定。其中,在15 min條件下,MXT-5色譜柱的保留時間RSD值為0.21%、0.18%、0.18%、0.22%、0.22%、0.23%、0.19%,峰面積RSD值為1.46%、0.37%、1.30%、2.02%、2.65%、3.14%、3.8%;MXT-1701色譜柱的保留時間RSD值為0.24%、0.20%、0.22%、0.27%、0.29%、0.24%、0.24%,峰面積RSD值為0.9%、0.86%、2.41%、2.46%、3.26%、5.33%、3.96%。因此,選擇15 min作為最優(yōu)的孵化時間。

    2.3.3 稱樣量考察 孵化溫度60 ℃,孵化時間15 min,進(jìn)樣體積2000 μL,考察稱樣量0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6 g,每個水平平行3次[10]。最終得出,0.3 g后色譜峰無明顯變化,且在2個色譜柱下7個共有峰的保留時間和峰面積RSD值最小、最穩(wěn)定。其中,在0.3 g條件下,MXT-5色譜柱的保留時間RSD值為0.11%、0.09%、0.09%、0.07%、0.06%、0.09%、0.11%,峰面積RSD值為3.49%、0.95%、1.68%、1.46%、2.12%、2.27%、3.39%;MXT-1701色譜柱的保留時間RSD值為0.09%、0.07%、0.02%、0.03%、0.02%、0.09%、0.09%,峰面積RSD值為3.43%、1.28%、1.32%、2.27%、2.65%、3.40%、3.54%。因此,選擇0.3 g作為最優(yōu)的稱樣量。

    2.3.4 進(jìn)樣體積考察 精密稱定W1樣品0.3 g,孵化溫度60 ℃,孵化時間15 min,考察進(jìn)樣體積1000、2000、3000、4000、5000 μL,每個水平平行3次[10]。最終得出,2000 μL后色譜峰無明顯變化,表明2000 μL時其氣味基本趨于飽和穩(wěn)定,且在2個色譜柱下7個共有峰的保留時間和峰面積RSD值最小、最穩(wěn)定。其中,在2000 μL條件下,MXT-5色譜柱的保留時間RSD值為0.10%、0.11%、0.11%、0.15%、0.15%、0.13%、0.15%,峰面積RSD值為1.28%、1.41%、1.96%、0.41%、0.93%、0.95%、3.04%;MXT-1701色譜柱的保留時間RSD值為0.10%、0.08%、0.08%、0.15%、0.16%、0.16%、0.16%,峰面積RSD值為0.85%、1.66%、1.15%、1.47%、1.34%、0.85%、3.33%。因此,選擇2000 μL作為最優(yōu)的進(jìn)樣體積。

    2.4 電子鼻檢測參數(shù)的確定

    通過單因素考察確定生、醋溫郁金的Heracles NEO檢測條件:樣品瓶20 mL;孵化溫度60 ℃,捕集阱初始溫度40 ℃,捕集阱最終溫度250 ℃,進(jìn)樣口溫度200 ℃,檢測器溫度260 ℃;孵化時間15 min,孵化爐轉(zhuǎn)速500 r/min,進(jìn)樣體積2000 μL,進(jìn)樣體積流量125 μL/s,進(jìn)樣持續(xù)時間21 s,捕集阱分流速率10 mL/min,捕集持續(xù)時間26 s,柱溫的初始溫度40 ℃,柱溫程序升溫方式4 ℃/s至130 ℃、1 ℃/s至140 ℃、2 ℃/s至175 ℃、0.5℃/s至205 ℃、4 ℃/s至250 ℃,保持60 s;采集時間150 s;稱樣量0.3 g;FID增益12。

    2.5 方法學(xué)考察

    2.5.1 精密度考察 取同一供試品粉末0.3 g,置20 mL頂空進(jìn)樣瓶中,加蓋密封,置自動進(jìn)樣器上,按“2.4”項(xiàng)下條件進(jìn)行檢測分析,平行6次。結(jié)果(表2)在2個色譜柱下7個共有峰的保留時間和峰面積的RSD最大值分別為0.25%、3.25%,表明儀器精密度良好。

    表2 精密度、重復(fù)性、穩(wěn)定性考察結(jié)果(n = 6)

    2.5.2 重復(fù)性考察 取同一批樣品,按“2.1.2”項(xiàng)下方法制備6份供試品粉末,分別精密稱定粉末0.3 g,置20 mL頂空進(jìn)樣瓶中,加蓋密封,置自動進(jìn)樣器上,按“2.4”項(xiàng)下條件進(jìn)行檢測分析,平行6次。結(jié)果(表2)在2個色譜柱下7個共有峰的保留時間和峰面積的RSD最大值分別為0.11%、2.57%,表明該方法重復(fù)性良好。

    2.5.3 穩(wěn)定性考察 取同一供試品粉末0.3 g,置20 mL頂空進(jìn)樣瓶中,加蓋密封,置自動進(jìn)樣器上。分別于0、4、8、12、16、24 h,按“2.4”項(xiàng)下條件進(jìn)行檢測分析。結(jié)果(表2)在2個色譜柱下7個共有峰的保留時間和峰面積的RSD最大值分別為0.22%、4.92%,結(jié)果表明供試品粉末在24 h內(nèi)穩(wěn)定性良好。

    2.6 溫郁金電子鼻檢測

    按“2.4”項(xiàng)下Heracles NEO最佳檢測條件對生、醋溫郁金各10批樣本進(jìn)行檢測,每批平行3次。

    2.7 溫郁金粉末氣相色譜圖

    Heracles NEO具有非極性色譜柱MXT-5和中極性色譜柱MXT-1701,扣去空白參考后,生、醋溫郁金粉末色譜圖見圖1。

    2.8 溫郁金氣味差異標(biāo)志物分析

    采用正構(gòu)烷烴標(biāo)準(zhǔn)溶液(C6~C16)進(jìn)行校準(zhǔn),將保留時間轉(zhuǎn)化為保留指數(shù),然后通過Kovats保留指數(shù)定性,在Arochembase數(shù)據(jù)庫中對化合物進(jìn)行定性分析[11]。圖1和表3結(jié)果表明,生溫郁金表征出15個氣味成分,而醋溫郁金表征出17個氣味成分。其中生、醋溫郁金共有氣味成分有15個,為異丙醇、月桂烯[12]、β-蒎烯[13]、γ-松油烯[12]、芳樟醇[13]、樟腦[13]、2-(4-甲基苯基)丙-2-醇[12]、庚基苯、乙酸癸酯、β-石竹烯[13]、α-瑟林烯[13]、月桂酸甲酯、滅線磷、二糠基二硫、肉桂酸丁酯等,其中月桂烯、芳樟醇、β-石竹烯、肉桂酸丁酯具有辛辣氣味,這與其傳統(tǒng)氣味描述一致;而醋溫郁金新增2個氣味成分,分別為丙醛、2,3-二氯-1,4-萘醌。通過對照品進(jìn)行所識別的氣味成分色譜圖驗(yàn)證,明確2號和6號色譜峰是異丙醇和芳樟醇,結(jié)果與Arochembase數(shù)據(jù)庫匹配一致。

    圖1 生、醋溫郁金粉末氣相色譜圖

    表3 溫郁金中可能化合物及感官描述信息

    Table 3 Possible compounds and sensory description information in

    “+”表示檢出成分,“?”表示未檢出成分,*表示該成分經(jīng)對照品識別后確認(rèn)

    “+” indicates the detected component, “?” indicates that the component is not detected; * indicates that the component is confirmed after being identified by reference substance

    2.9 多變量統(tǒng)計分析

    2.9.1 PCA 將Heracles NEO所分離的色譜峰作為影響因子,建立PCA模型,得出主成分1(PC1)、主成分2(PC2)和主成分3(PC3)的累積貢獻(xiàn)率90.828%(圖2),能較好地反映生、醋溫郁金中氣味信息。由圖2可知,在PCA模型中,生、醋溫郁金可明顯分為2個區(qū)域(正方形為生溫郁金,三角形為醋溫郁金),表明生、醋溫郁金之間存在較大的氣味差異,PCA能準(zhǔn)確識別溫郁金不同炮制品。

    2.9.2 DFA DFA以PCA為基礎(chǔ),縮短組內(nèi)樣品的間距,增大組間的距離[11]。因此,采用DFA對各批次生、醋溫郁金進(jìn)行分析,判別因子100%和驗(yàn)證得分97(圖3),表明DFA能更好地顯示出生、醋溫郁金之間的氣味差異,且進(jìn)一步驗(yàn)證了PCA結(jié)果。由圖3可知,在DFA模型中,2區(qū)域(正方形為生溫郁金,三角形為醋溫郁金)之間沒有重疊的部分,且相距較遠(yuǎn),說明Heracles NEO可快速識別生、醋溫郁金。

    圖2 溫郁金的PCA圖

    圖3 溫郁金的DFA圖

    2.9.3 VIP 以18個色譜峰的峰面積為變量,采用Simca-P14.1軟件構(gòu)建生、醋溫郁金的OPLS-DA模型,分析得18個色譜峰的VIP值如圖4所示,VIP值越大,表明該色譜峰對于生、醋溫郁金的分類貢獻(xiàn)越大,也即為最能導(dǎo)致生、醋溫郁金相區(qū)分的差異成分。其中MXT-5色譜圖的VIP值大于1.0的有4個色譜峰,按VIP值大小依次為1、5、10、6號色譜峰;MXT-1701色譜圖的VIP值大于1.0的有5個色譜峰,按VIP值大小依次為5、9、6、10、12號色譜峰。因此,5、6、10號色譜峰可能是導(dǎo)致生、醋溫郁金相區(qū)分的差異成分。

    圖4 生、醋溫郁金OPLS-DA模型中18個色譜峰的 VIP值

    3 討論

    溫郁金含有較多的揮發(fā)性成分,辛香氣味強(qiáng)烈,但對其氣味感官描述仍停留在傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)評價,具有主觀性、經(jīng)驗(yàn)性、模糊性,缺乏客觀量化的評價方法。Heracles NEO作為新興現(xiàn)代仿生技術(shù),具有樣品前處理簡單、儀器操作簡單、檢測速度快、環(huán)境污染小,且能提供被測樣品的綜合氣味信息,可應(yīng)用于中藥的氣味分析、快速鑒別和質(zhì)量控制等領(lǐng)域[8]。因此,該研究通過Heracles NEO采集各批次樣品粉末的氣味數(shù)據(jù),結(jié)果表明生、醋溫郁金可能成分及感官描述信息基本相同。生溫郁金有15個色譜峰,其可能為異丙醇、β-蒎烯、月桂烯等氣味成分,其中β-蒎烯具有殺菌抗炎等藥理作用[14];月桂烯具有抗氧化等藥理作用[15];芳樟醇常用作芳香劑和調(diào)味劑,并且有抗菌抗炎、抗腫瘤、抗高血壓等藥理作用[16];β-石竹烯具有抗炎鎮(zhèn)痛、保護(hù)神經(jīng)、抗腫瘤、保肝等藥理作用[17]。

    與生溫郁金相比,醋溫郁金新增了1、18號色譜峰,且5、6號等7個色譜峰所代表的氣味成分相對含量升高,這些可能是導(dǎo)致生、醋溫郁金相區(qū)分的差異成分。通過生、醋溫郁金OPLS-DA模型中VIP值分析18個色譜峰的分類貢獻(xiàn)度,結(jié)果表明,在MXT-5和MXT-1701色譜柱下,5、6、10號色譜峰的VIP均>1.0,因此,推測γ-松油烯、芳樟醇、乙酸癸酯可能是導(dǎo)致生、醋溫郁金相區(qū)分的差異成分。這些氣味成分的變化可能與醋制過程中的成分轉(zhuǎn)化密切相關(guān)。醋中含有酯類、醇類、醛類和有機(jī)酸類等成分[18],通過Heracles NEO對實(shí)驗(yàn)中使用的恒順鎮(zhèn)江香醋進(jìn)行氣味成分分析,結(jié)果表明其可能的氣味成分有乙醛、乙醇、丙烯醛、2-甲基-2-丙醇、乙酸甲酯丁烷-2,3-二酮、2-丁醇乙酸乙酯、2-丁醇、醋酸乙酯、乙偶姻、反式-2-丁烯酸乙酯、糠醛、2-甲基丁酸、甲硫醇、苯甲醛、1-辛烯-3-醇、己酸、醋酸。在醋制過程中,醋中的丙烯醛可能發(fā)生加氫反應(yīng)生成丙醛;溫郁金中的β-蒎烯和醋中的乙醇可反應(yīng)生成γ-松油烯;溫郁金中的β-蒎烯在高溫條件下轉(zhuǎn)化為月桂烯,再經(jīng)過一系列反應(yīng)生成芳樟醇;醋中的乙醛、乙醇等分別經(jīng)過一系列反應(yīng)生成乙烯,乙烯經(jīng)控制聚合后再經(jīng)水解、分離得癸醇,乙烯還可與醋酸、氧氣在氣相中反應(yīng)生成醋酸乙烯,而癸醇與醋酸乙烯可反應(yīng)生成乙酸癸酯。綜上,推測γ-松油烯、芳樟醇、乙酸癸酯是生、醋溫郁金的潛在氣味差異標(biāo)志物。

    在所有氣味成分中(表3),有芳樟醇等5個辛辣氣味成分,這與其傳統(tǒng)性味鑒別描述一致。此外,通過多變量統(tǒng)計分析(圖2),Heracles NEO實(shí)現(xiàn)了生、醋溫郁金快速識別,將其應(yīng)用于生產(chǎn)實(shí)際,可對溫郁金炮制過程進(jìn)行在線、準(zhǔn)確的氣味質(zhì)量控制,保證溫郁金不同炮制品的氣味質(zhì)量穩(wěn)定,體現(xiàn)其重要的應(yīng)用價值。該研究中表征的滅線磷、2,3-二氯-1,4-萘醌等成分,是否為外源性農(nóng)殘物質(zhì),需后期收集不同產(chǎn)地或不同基原的溫郁金樣品以及相應(yīng)對照品進(jìn)行驗(yàn)證,采用新的統(tǒng)計學(xué)分析進(jìn)一步完善溫郁金氣味成分?jǐn)?shù)據(jù)庫和質(zhì)量控制體系,逐步將此技術(shù)普及于中藥飲片企業(yè)的工業(yè)化生產(chǎn)及質(zhì)量控制中,推動中藥飲片產(chǎn)業(yè)的良性發(fā)展。

    利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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    Rapid identification of odor difference markers inbefore and after vinegar with processing based on ultrafast gas chromatography electronic nose

    QIN Yu-wen1, FEI Cheng-hao1, SU Lian-lin1, JI De1, LI Yu1, ZHANG Wei1,2, JIANG Liang-yu1, MAO Chun-qin1,3, LU Tu-lin1,3

    1.School of Pharmacy, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023, China 2.School of Pharmacy, Anhui University of Chinese Medicine, Hefei 230012, China 3.Jiangsu Provincial Engineering Research Center of TCM External Medication Development and Application, Nanjing 210023, China

    In order to establish an effective and fast recognition method based on odor, Heracles Neo ultra-fast gas chromatography electronic nose was used to study the rapid identification of odor difference markers inbefore and after vinegar with processing.Through the establishment of Heracles Neo detection method for rawpieces and vinegarpieces, combined with arochembase database, principal component analysis (PCA), discriminant factor analysis (DFA) and variable importance in the projection (VIP) were used to process and analyze the chromatographic peak data.According to Heracles Neo, there were 18 chromatographic peaks inpieces, 17 odor components were characterized by arochembase database.PCA and DFA could distinguish raw and vinegarpieces accurately.Through the analysis of VIP value in opls-da model, the VIP of No.5, No.6 and No.10 chromatographic peaks were > 1.0 under MXT-5 and MXT-1701 chromatographic columns.Therefore, it was speculated that γ-terpinene, linalool and decyl acetate are potential odor markers of raw and vinegarRhizoma pieces.Heracles Neo can be applied to the rapid identification of odor difference markers in raw and vinegarpieces, which has important application value.

    ; processing with vinegar; Heracles NEO; odor difference markers; rapid identification; γ-terpinene; linalool; decyl acetate

    R283.6

    A

    0253 - 2670(2022)05 - 1313 - 07

    10.7501/j.issn.0253-2670.2022.05.004

    2021-07-06

    國家重點(diǎn)研發(fā)計劃項(xiàng)目(2018YFC1707000);國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81973483)

    秦宇雯,博士研究生,研究方向?yàn)橹兴幣谥?。Tel: 15951875721 E-mail: 1343991665@qq.com

    通信作者:陸兔林,博士,教授,主要從事中藥炮制及中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。Tel: 13951636763 E-mail: ltl2021@njucm.edu.cn

    毛春芹,女,正高級實(shí)驗(yàn)師,主要從事新藥研發(fā)及藥物制劑研究。Tel: 13851500946 E-mail: 300555@njucm.edu.cn

    #共同第一作者:費(fèi)程浩,男,博士研究生,主要從事中藥炮制機(jī)制研究。Tel: 15295516587 E-mail: feichenghao108@163.com

    [責(zé)任編輯 鄭禮勝]

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