醒腦開竅針刺法聯(lián)合清靈方治療痰瘀互阻型卒中后記憶功能障礙的療效及對神經(jīng)功能、記憶功能的影響*

彭 壯，付曉芳，李許濤

(漯河市中醫(yī)院，河南 漯河 462000)

腦卒中是腦部血管破裂、閉塞、狹窄引發(fā)腦部相應組織供血不足，導致腦部缺血、缺氧而壞死引發(fā)腦功能障礙的腦血管疾病[1]。隨著老年化加劇，急性缺血性腦卒中發(fā)病率逐年上升，危害患者生命健康。目前，隨著醫(yī)療水平的提高，腦卒中的病死率明顯降低，但卒中后并發(fā)癥居高不下。記憶功能障礙是卒中后常見的并發(fā)癥，是認知功能受損癥狀之一，主要臨床表現(xiàn)為空間和時間記憶錯誤、理解能力降低、學習能力下降等[2]。記憶功能是人認知功能不可或缺的組成部分。若患者認知功能受損，會嚴重影響患者日常生活能力和生活質(zhì)量。針灸是中醫(yī)外治療法的一種，具有活血化瘀、疏通經(jīng)絡的功效。醒腦開竅針刺法是根據(jù)卒中后記憶功能障礙患者瘀血、痰濁病機提出的針刺療法[3]。清靈方具有息風化痰、活血通絡、開竅益智之效。2019年7月—2021年2月，筆者觀察醒腦開竅針刺法聯(lián)合清靈方治療痰瘀互阻型卒中后記憶功能障礙的療效及對神經(jīng)功能、記憶功能的影響，總結(jié)報道如下。

1 一般資料

選擇漯河市中醫(yī)院就診的腦卒中后記憶功能障礙患者116例，采用隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組。治療組58例，男27例，女31例；年齡45～78歲，平均(62.48±5.62)歲；病程2～5年，平均(3.48±1.09)年；疾病類型為腦出血者17例，腦梗死41例；疾病部位為右側(cè)23例，左側(cè)35例。對照組58例，男29例，女29例；年齡46～79歲，平均(62.27±5.59)歲；病程2～4年，平均(3.38±1.02)年；疾病類型為腦出血者19例，腦梗死39例；疾病部位為右側(cè)25例，左側(cè)33例。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。經(jīng)漯河市中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準者。

2 病例選擇標準

2.1 西醫(yī)診斷標準

根據(jù)《各項腦血管病診斷要點》[4]中相關標準診斷為腦卒中。①主要有局灶性神經(jīng)功能缺損的癥狀和體征，如偏癱、偏身感覺障礙、失語、共濟失調(diào)等，部分患者有頭痛、嘔吐、昏迷等全腦癥狀；②經(jīng)磁共振成像或顱腦CT及其他檢查證實為腦卒中；③經(jīng)簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)篩查≤24分，并認定記憶功能障礙。

2.2 中醫(yī)辨證標準

按照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[5]辨證為痰瘀互阻型。主癥：半身不遂，口舌歪斜，語言謇澀或不語，偏身感覺異常。次癥：頭暈目眩，痰多而黏，惡心嘔吐。舌脈：舌質(zhì)暗淡，舌苔薄白或白膩，脈弦滑。

3 試驗病例標準

3.1 納入病例標準

①符合上述西醫(yī)診斷標準和中醫(yī)辨證標準者；②患者及家屬簽署知情同意書者。

3.2 排除病例標準

①患有肝腎器官、血液系統(tǒng)等疾病，不適宜參與本次研究者；②既往有記憶功能障礙者；③動、觸、視、聽功能明顯障礙者；④卒中急性期者；⑤神志不清及精神障礙者；⑥韋氏記憶量表(WMS)評分>70分者；⑦依從性差或無法堅持治療者。

4 治療方法

兩組患者均采用常規(guī)西醫(yī)治療。給予拜阿司匹林腸溶片(由拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號 J20130078，100 mg/片)，100 mg/次，1次/d，口服；阿托伐他汀鈣片(由北京嘉林藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號 H20093819，20 mg/片)，20 mg/次，1次/d，口服；依達拉奉注射液(由南京先聲東元制藥有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號 H20050280，20 mL∶30 mg)，30 mg，加入生理鹽水250 mL中，靜脈滴注，2次/d。同時給予患者康復治療及基礎疾病控制藥物。對照組給予清靈方，藥物組成：生蒲黃(包煎) 15 g，靈芝15 g，石菖蒲6 g，川芎9 g，蒼術(shù)9 g，望江南9 g，水蛭3 g，白芷6 g，茯神15 g。1劑/d，水煎藥汁至300 mL，分早晚兩次飯后溫服。治療組在對照組治療基礎上給予醒腦開竅針刺法治療。選穴：陽陵泉、血海、百會、風池、風市、足三里、神庭、外關、內(nèi)關、曲池、四神聰。選用長度為40 mm、直徑為0.3 mm的一次性無菌針灸針(由固始公元醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)，豫械注準20172270468)，針具及皮膚表面消毒，所有穴位均直刺進針，實施捻轉(zhuǎn)手法，得氣后留針30 min，每15 min行針1次，1次/d，每周治療5 d。

兩組均于連續(xù)治療1個月后判定療效。

5 觀測指標及方法

①神經(jīng)營養(yǎng)因子和炎癥指標。抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法(試劑盒由睿信生物科技有限公司提供)測定腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)、視錐蛋白樣蛋白-1(VILIP-1)水平，采用膠乳增強免疫比濁法(試劑盒由上海江萊生物科技有限公司提供)檢測胱抑素C(CPI)、同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平。②神經(jīng)功能。采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)檢測兩組神經(jīng)功能缺損程度。該量表包含意識水平、指令配合度、眼球活動(水平眼球運動)、視野(上、下象限視野)、面部表情癱瘓程度、上肢體運動障礙程度、下肢體運動障礙程度、共濟失衡、感覺、語言表達、構(gòu)音障礙、忽視癥共12個項目，總分42分。分數(shù)越高表明神經(jīng)功能缺損越嚴重。③記憶功能。采用WMS[6]評價兩組治療前后記憶功能。該量表包含定向、圖片回憶、視覺再生、聯(lián)想學習、邏輯記憶等10個項目。79分及以下表示記憶功能差；80～119分表示記憶功能中等；120分及以上表示記憶功能優(yōu)秀。④日常生活能力。采用日常生活能力評定表(ADL)[7]評價治療前后日常生活能力。該量表包含穿衣、洗澡、進食、用廁所、平地走、控制大小便、修飾、床位轉(zhuǎn)移等項目，總分為100分。分數(shù)越高表明日常生活能力越好。⑤生活質(zhì)量。采用腦卒中專門化生存質(zhì)量量表(SS-QOL)[8]評價兩組治療前后生活質(zhì)量。該量表包括工作能力、思維能力、社會活動、自理能力、性格、家庭活動等，總分為100分。分數(shù)越高表明生活質(zhì)量越好。

6 療效判定標準

按照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[5]及WMS提高分率判定癥狀改善情況。顯效：癥狀及體征改善明顯，WMS提高分率≥75%。有效：癥狀及體征有好轉(zhuǎn)，WMS提高分率≥50%～< 75%。無效：癥狀及體征無明顯改變，WMS提高分率<50%。WMS提高分率=(治療后得分-治療前得分)/治療前得分×100%

7 統(tǒng)計學方法

8 結(jié) 果

8.1 兩組療效對比

兩組對比，經(jīng)χ2檢驗，χ2=5.78，P<0.05，差異有統(tǒng)計學意義。見表1。

表1 兩組痰瘀互阻型卒中后記憶功能障礙患者療效對比 例

8.2 兩組治療前后GFAP、BDNF、VILIP-1水平對比

兩組治療后，BDNF水平較治療前升高(P<0.01)，且治療組高于對照組(P<0.01)；GFAP和VILIP-1水平均較治療前降低(P<0.01)，且治療組低于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 兩組痰瘀互阻型卒中后記憶功能障礙患者治療前后GFAP、BDNF、VILIP-1水平對比

8.3 兩組治療前后Hcy、CPI、hs-CRP水平對比

兩組治療后，CPI、Hcy和hs-CRP水平較治療前均降低(P<0.05或P<0.01)，且治療組低于對照組(P<0.05或P<0.01)。見表3。

表3 兩組痰瘀互阻型卒中后記憶功能障礙患者治療前后Hcy、CPI、hs-CRP水平對比

8.4 兩組治療前后ADL、WMS、SS-QOL、NIHSS評分對比

兩組治療后，NIHSS評分下降(P<0.01)，且治療組低于對照組(P<0.01)；WMS、SS-QOL和ADL評分較治療前均升高(P<0.01)，且治療組高于對照組(P<0.05或P<0.01)。見表4。

表4 兩組痰瘀互阻型卒中后記憶功能障礙患者治療前后NIHSS、WMS、ADL、SS-QOL評分對比 分，

9 討 論

記憶功能障礙是卒中后常見并發(fā)癥。有研究[9]表示，腦卒中患者記憶功能損害途徑主要有以下3種：①腦卒中病變區(qū)域位于前額葉的回憶和學習相關區(qū)域，致使其相關區(qū)域受損；②腦卒中病變影響到和皮質(zhì)聯(lián)系的相關信息區(qū)；③腦卒中病變影響到記憶功能腦區(qū)-邊緣系統(tǒng)。研究[10]認為，記憶功能損害會涉及多處腦部結(jié)構(gòu)，當患者中腦、間腦、扣帶回、丘腦、海馬回、顳葉、額葉網(wǎng)結(jié)構(gòu)等受損，會導致記憶功能下降。

腦為元神之府，腦受損則神失養(yǎng)，神機無以得守，易健忘。卒中后記憶功能障礙病機為本虛標實，本為脾、腎、肝精血耗損，無以濡養(yǎng)腦神[11]；標為瘀血、火毒、風邪、痰濁。因飲食不節(jié)，過度勞累，情志不暢，臟腑虛弱，又感外邪，氣血受阻，津液輸布無力，化為痰瘀，瘀堵絡脈，氣血運行不暢更甚，引發(fā)氣血逆亂，正氣虧虛，陰陽失調(diào)，腦神失養(yǎng)，神機失用所致該病[12-13]。治療需逐瘀通經(jīng)，開竅醒神。本研究所用醒腦開竅針刺法是根據(jù)卒中后健忘病機所選。百會為足厥陰肝經(jīng)、足三陽經(jīng)、督脈交匯之處，位于頭部顛頂，是醒腦開竅要穴[14]；神庭為督脈、足太陽、陽明經(jīng)交匯之處，針刺具有清利頭目、寧智安神之功；外關屬手三陽三焦經(jīng)，內(nèi)關屬手厥陰心包經(jīng)；陽陵泉、風市屬足少陽膽經(jīng)；風市為治療風邪要穴；曲池屬手陽明大腸經(jīng)，可開通肺氣、祛風通絡；四神聰為奇穴，主治健忘疾病；血海屬足太陰脾經(jīng)，可補血活血、通絡；足三里屬足陽明胃經(jīng)，可補益氣血，活經(jīng)通絡，血海和足三里合用，氣推血行，促進滋養(yǎng)髓腦。諸穴合用，共奏行氣化瘀、疏通經(jīng)絡、開竅醒神之效。研究[15]顯示，醒腦開竅針刺法涉及免疫學、分子生物學、電生理學、組織化學等多學科，針刺內(nèi)關可興奮大腦皮層，緩解血管痙攣，抑制髓腦缺血損傷，促進神經(jīng)功能恢復。本研究所用清靈方中水蛭善走竄，具有破血逐瘀之功；望江南清火解毒，化腦竅瘀結(jié)，清腦竅火氣；蒼術(shù)祛風燥濕，健脾；川芎、生蒲黃活血散瘀，行氣開郁；白芷芳香化濁，祛濕通竅，祛風解毒；茯神利濕健脾，寧心安神；靈芝益氣血，養(yǎng)心安神，理氣化瘀，助眠養(yǎng)心；石菖蒲清心陽，開心竅，醒神，具有引藥入竅之功效。諸藥合用，共奏驅(qū)逐條痰、祛除瘀邪、疏通經(jīng)絡、開竅醒神之效?，F(xiàn)代藥理學研究表明，石菖蒲中揮發(fā)油成分可降低海馬組織中神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白水平和MDA含量，提高其腦內(nèi)SOD活性，減輕海馬細胞損傷，提高記憶力[16]。

Hcy為蛋氨酸循環(huán)代謝物，可損傷患者血小板、血管壁內(nèi)膜和凝血因子，加速氧化應激反應，損傷血管內(nèi)皮細胞，促進動脈粥樣硬化形成，加重疾病[17]。CPI異?？杉铀傩纬蓜用}粥樣硬化，與腦卒中病情呈正比[18]。hs-CRP為炎性因子，可促進卒中患者腦損傷，加速患者認知障礙[19]。BDNF是一種蛋白質(zhì)，在腦內(nèi)合成，可調(diào)控神經(jīng)元細胞氧化損傷，修復受損神經(jīng)元，改善患者記憶功能[20]。GFAP用于組成星形膠質(zhì)細胞骨架，是細胞活化標志物。腦卒中后，神經(jīng)受到損傷會刺激星形細胞，刺激合成分泌GFAP，故GFAP是神經(jīng)損傷標志物[21]。VILIP-1為胞質(zhì)蛋白質(zhì)，是一種新型神經(jīng)損傷標志生物[22]。本次研究結(jié)果表明：治療組BDNF水平高于對照組(P<0.01)，治療組GFAP、VILIP-1水平低于對照組(P<0.01)，說明醒腦開竅針刺法聯(lián)合清靈方治療痰瘀互阻型卒中后記憶功能障礙可降低GFAP、VILIP-1水平，提高BDNF水平。治療組CPI、Hcy、hs-CRP水平低于對照組(P<0.05或P<0.01)，說明醒腦開竅針刺法聯(lián)合清靈方可降低CPI、Hcy、hs-CRP水平。治療組NIHSS評分低于對照組(P<0.05)，治療組MMSE、ADL、SS-QOL評分高于對照組(P<0.05或P<0.01)，說明醒腦開竅針刺法聯(lián)合清靈方可改善神經(jīng)功能及記憶功能，提高患者日常生活能力和生活質(zhì)量。治療組有效率高于對照組(P<0.05)，說明醒腦開竅針刺法聯(lián)合清靈方可提高患者臨床療效。綜上所述，醒腦開竅針刺法聯(lián)合清靈方治療痰瘀互阻型卒中后記憶功能障礙可降低患者GFAP、VILIP-1、CPI、Hcy、hs-CRP水平，提高BDNF水平，改善患者神經(jīng)功能及記憶功能，提高患者日常生活能力和生活質(zhì)量，值得推廣。