抗癌液加味對結(jié)直腸癌術(shù)后中醫(yī)癥狀評分、免疫功能和生活質(zhì)量的影響*

于少華，鞏躍生，羅林山，劉 泉，韓克舜，宋聚才

(鄭州市大腸肛門病醫(yī)院，河南 鄭州 450004)

流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，中國部分地區(qū)結(jié)直腸癌發(fā)病率為 28.20/10萬，占全部惡性腫瘤的10%左右，排名第3位，病死率排名第5位，且發(fā)病率和病死率均呈不斷攀升的趨勢[1]。腫瘤早期大多無明顯癥狀,確診時多已發(fā)展至中晚期或已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,治療效果不佳[2]。大部分結(jié)直腸癌患者需采用手術(shù)治療，但手術(shù)應(yīng)激可使老年患者的吸收和消化功能下降，從而加重機(jī)體的營養(yǎng)不良，導(dǎo)致結(jié)直腸癌患者圍術(shù)期的營養(yǎng)不良發(fā)生率高達(dá)30%～60%[3]。近年來，中醫(yī)藥療法在腫瘤術(shù)后的運(yùn)用逐漸深入[4]。劉南梅[5]研究表明，胃癌術(shù)后患者采用抗癌湯聯(lián)合化療治療，有效率高達(dá)90%，具有較好療效。2020年6月—2021年6月，筆者觀察抗癌液加味對結(jié)直腸癌手術(shù)患者術(shù)后中醫(yī)癥狀評分、免疫功能和生活質(zhì)量的影響，總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選擇鄭州市大腸肛門病醫(yī)院住院的采用結(jié)直腸癌根治術(shù)治療的結(jié)直腸癌患者82例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組41例，其中男20例，女21例；年齡31～62歲，平均(52.14±2.13)歲；病程1～5年，平均(3.25±0.19)年；結(jié)腸癌20例，直腸癌21例；右半結(jié)腸切除術(shù)14例，橫結(jié)腸切除術(shù)11例，左半結(jié)腸切除術(shù)8例，乙狀結(jié)腸的根治切除術(shù)8例。對照組41例，其中男19例，女22例；年齡31～62歲，平均(52.08±2.04)歲；病程1～5年，平均(3.22±0.21)年；結(jié)腸癌21例，直腸癌20例；右半結(jié)腸切除術(shù)13例，橫結(jié)腸切除術(shù)10例，左半結(jié)腸切除術(shù)10例，乙狀結(jié)腸的根治切除術(shù)8例。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《結(jié)直腸癌規(guī)范化診療》[6]中結(jié)直腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。①臨床表現(xiàn)為排糞習(xí)慣改變、腹部腫塊、腸梗阻等相關(guān)癥狀；②直腸指診可觸及腫瘤；③X線片或內(nèi)鏡檢查提示腫瘤存在；④術(shù)后經(jīng)病理學(xué)檢查明確相關(guān)診斷；⑤大便潛血陽性。

2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

按照《中醫(yī)肛腸科常見病診療指南》[7]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，辨證為肝脾兩虛型。主癥：神疲乏力，納呆食少，腹痛腸鳴，腹脹不耐，久瀉不止，大便帶血、血色暗淡。次癥：面色萎黃，四肢發(fā)涼，里急后重。舌脈：舌質(zhì)淡胖，苔白膩，脈沉細(xì)或沉遲。主癥符合4項(xiàng)，次癥符合2項(xiàng)以上，即可診斷。

3 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①符合以上西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者；②入院前未接受任何治療者；③無精神疾病，能夠配合治療者；④年齡>18歲者；⑤采用結(jié)直腸癌根治術(shù)治療者；⑥對本次研究所用藥物無禁忌證者。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①合并血液、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；②合并其他部位惡性腫瘤者；③預(yù)期生存期<3個月者；④存在重度感染者；⑤臨床資料不完整者；⑥術(shù)后出現(xiàn)腸穿孔、腸梗阻、急性腹膜炎等患者。

4 治療方法

對照組術(shù)后第2周給予西妥昔單抗注射液(由德國霍克大藥廠生產(chǎn)，產(chǎn)品批號S20050095，20 mL:10 mg)，首次劑量為400 mg/m2，靜脈滴注時間120 min，流速控制在5 mL/min，1次/周；此后每周維持量為250 mg/m2，靜脈滴注時間60 min，1次/周。同時口服卡培他濱片(由上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號190412，0.5 g/片)，推薦劑量為每次1.25 g/m2，每日2次，早晚分服，連用2周后休息1周。西妥昔單抗注射液使用1 d后給予注射用奧沙利鉑 [由費(fèi)森尤斯卡比(武漢)醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號190512，50 mg/支]，推薦劑量為130 mg/m2，靜脈滴注，每3周給藥1次。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用抗癌液加味，藥物組成：黃芪、黨參、白術(shù)、茯苓、制半夏、淮山藥、薏苡仁、姜黃、白花蛇舌草、半枝蓮各15 g，厚樸、藿香、莪術(shù)各10 g，黃連、炙甘草6 g。每日1劑，將上述中藥加入1 000 mL水中，煎藥汁至400 mL，每次200 mL，每日2次，早晚溫服，自化療開始服用至治療結(jié)束。

兩組均以21 d為1個療程，治療3個療程后判定療效。

5 觀測指標(biāo)及方法

①中醫(yī)癥狀評分：按照《中醫(yī)肛腸科常見病診療指南》[7]中相關(guān)評分標(biāo)準(zhǔn)，對腹脹隱痛、久瀉不止、大便帶血、面色萎黃癥狀按無、輕度、中度、重度分別計(jì)0、1、2、3分。分?jǐn)?shù)越高表明癥狀越嚴(yán)重。②營養(yǎng)學(xué)指標(biāo)：抽取患者空腹靜脈血5 mL，以離心半徑10 cm、轉(zhuǎn)速3 000 r/min離心10 min分離血清，采用全自動血液分析儀(由美國貝克曼庫爾特有限公司生產(chǎn)，型號LH 755)檢測白蛋白(ALB)、血紅蛋白(Hb)、運(yùn)鐵蛋白(TRF)水平。③免疫細(xì)胞水平：抽取患者空腹靜脈血5 mL，以離心半徑10 cm、轉(zhuǎn)速3 000 r/min離心10 min后分離血清，采用邁瑞流式細(xì)胞儀(由邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司 生產(chǎn)，型號BriCyte E6)及配套的試劑盒檢測CD3+、CD4+、CD8+水平。④生活質(zhì)量：采用健康調(diào)查簡表(SF-36)[8]對患者生活質(zhì)量進(jìn)行評估，量表包括生理功能、生理職能、軀體疼痛、總體健康、活力、社會功能、情感職能及精神健康等8個維度，各維度分值為0～100分,分?jǐn)?shù)越高表明健康狀況越佳。⑤炎性因子水平：抽取患者空腹靜脈血5 mL，以離心半徑10 cm、轉(zhuǎn)速3 000 r/min離心10 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平。⑥不良反應(yīng)：觀察治療期間頭暈、聽力下降、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

7 結(jié) 果

7.1 兩組治療前后中醫(yī)癥狀評分對比

治療后，兩組腹脹隱痛、久瀉不止、大便帶血、面色萎黃癥狀評分均降低，且治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 兩組結(jié)直腸癌術(shù)后患者治療前后中醫(yī)癥狀評分對比 分，

7.2 兩組治療前后營養(yǎng)學(xué)指標(biāo)對比

治療后，兩組ALB、Hb、TRF水平均升高，且治療組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 兩組結(jié)直腸癌術(shù)后患者治療前后營養(yǎng)學(xué)指標(biāo)對比

7.3 兩組患者治療前后免疫細(xì)胞水平對比

治療后，兩組CD3+、CD4+水平降低，CD8+水平升高，且治療組改善程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表3。

表3 兩組結(jié)直腸癌術(shù)后患者治療前后免疫細(xì)胞水平對比

7.4 兩組治療前后SF-36評分對比

治療后，兩組SF-36評分均升高，且治療組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表4。

表4 兩組結(jié)直腸癌術(shù)后患者治療前后SF-36評分對比 分，

7.5 兩組治療前后炎性因子水平對比

治療后，兩組TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均下降，且治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表5。

表5 兩組結(jié)直腸癌術(shù)后患者治療前后炎性因子水平對比

7.6 兩組治療期間不良反應(yīng)對比

兩組對比，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，χ2=5.14，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表6。

表6 兩組結(jié)直腸癌手術(shù)術(shù)后患者治療期間不良反應(yīng)對比 例

8 討 論

結(jié)直腸癌具有隱匿性,早期一般沒有明顯的臨床癥狀、體征，發(fā)現(xiàn)時大部分患者都已進(jìn)入中晚期,嚴(yán)重影響預(yù)后和生活質(zhì)量[9]。結(jié)直腸癌是發(fā)生在結(jié)腸或直腸的癌癥，病變分化程度以中分化為主,病理類型以乳頭狀腺癌為主[10]。結(jié)直腸癌的發(fā)生與飲食、生活方式及遺傳因素密切相關(guān),基因-環(huán)境交互作用也對其發(fā)生有一定的調(diào)控作用[11]。大部分結(jié)直腸癌患者均采用手術(shù)治療，但由于手術(shù)時間和腫瘤位置的影響，容易出現(xiàn)切口感染等并發(fā)癥，對手術(shù)效果和遠(yuǎn)期預(yù)后造成嚴(yán)重的影響[12-13]。因此，結(jié)直腸癌手術(shù)患者術(shù)后免疫功能的恢復(fù)極為重要。近年來，中醫(yī)藥在腫瘤患者術(shù)后恢復(fù)中的運(yùn)用效果較好[14]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，結(jié)直腸癌主要因?yàn)檎龤馓澨?、氣血瘀滯、毒邪旺盛而致病[15]。手術(shù)會加重患者的氣血消耗，加劇脾虛，甚至引起進(jìn)食困難、精微失攝，故患者術(shù)后多出現(xiàn)營養(yǎng)不良、免疫力降低。正氣不足，危及脾胃，脾不升清，胃不降濁，加之邪毒內(nèi)侵，導(dǎo)致胃失和降、脾虛更甚，進(jìn)而腸腑不通，不通則痛。本研究所用抗癌液加味方中姜黃為君藥，消腫止痛，活血行氣；黃芪益氣固表、利尿消腫，黨參健脾養(yǎng)胃、生津止渴，共為臣藥；土茯苓清熱利濕、抗腫瘤，白花蛇舌草清熱解毒、消痛散結(jié)，敗醬草清熱解毒、祛瘀止痛，三棱破血行氣、消積止痛，共為佐藥；炙甘草為使藥，益氣補(bǔ)中，調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏扶正固本、健脾消毒之效。

本次研究結(jié)果顯示，治療組治療后腹脹隱痛、久瀉不止、大便帶血和面色萎黃癥狀評分較對照組降低更明顯(P<0.01)，說明抗癌液加味能夠有效改善結(jié)直腸癌手術(shù)患者的中醫(yī)癥狀。貧血是惡性腫瘤最常見并發(fā)癥之一,臨床上又稱為癌性貧血,其發(fā)生機(jī)制與腫瘤對機(jī)體直接破壞或者間接消耗有關(guān),同時手術(shù)的創(chuàng)傷也會引起貧血的風(fēng)險，對免疫功能造成嚴(yán)重影響[16]。研究表明，姜黃中富含姜黃素，能通過提高PKR蛋白水平改善膿毒癥感染急性肺損傷大鼠的免疫功能[17]；黃芪注射液聯(lián)合紫杉醇質(zhì)脂體治療乳腺癌患者可有效降低TFF1水平,改善免疫功能,抑制腫瘤生長[18]；黨參中的免疫活性成分可能通過調(diào)控TNF、RELA、IL-10、IL-6等靶點(diǎn),T細(xì)胞受體信號通路,以及NOD樣受體信號通路等多個途徑，發(fā)揮增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用[19]。本研究結(jié)果顯示，治療組治療后ALB、Hb、TRF等營養(yǎng)學(xué)指標(biāo)及CD3+、CD4+、CD8+等免疫細(xì)胞水平均較對照組明顯改善(P<0.01)，說明抗癌液加味能夠有效改善結(jié)直腸癌手術(shù)患者的營養(yǎng)狀態(tài)，提高機(jī)體免疫力。開腹手術(shù)和腹腔鏡手術(shù)作為創(chuàng)傷性操作會導(dǎo)致大量組織因子進(jìn)入血液,發(fā)生不同程度的炎性反應(yīng)，且炎性反應(yīng)越強(qiáng)烈,引起免疫抑制的時間更長，術(shù)后感染率也更高[20]。TNF-α、hs-CRP和IL-6均為臨床常用的評估炎癥程度的敏感性指標(biāo),與機(jī)體炎癥水平呈正比。本次研究結(jié)果顯示，治療組治療后TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均較對照組降低(P<0.01)，說明抗癌液加味能夠降低結(jié)直腸癌手術(shù)患者的炎癥程度。此外，治療組治療后SF-36評分較對照組明顯升高(P<0.01)，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(P<0.05)，說明抗癌液加味可以提高結(jié)直腸癌手術(shù)患者術(shù)后生活質(zhì)量，降低不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述， 抗癌液加味方能夠有效改善結(jié)直腸癌手術(shù)患者術(shù)后營養(yǎng)狀態(tài)和免疫功能，緩解癥狀，提高生活質(zhì)量，降低炎性反應(yīng)，安全有效。