妊娠合并甲狀腺功能低下對(duì)母嬰結(jié)局的影響及其相關(guān)影響因素分析

蘇月英，吳燕禎，吳婉芬，馬欣詩(shī)

（佛山市三水區(qū)人民醫(yī)院產(chǎn)科，廣東 佛山 528100）

甲狀腺功能低下是指甲狀腺功能減退，是由各種原因造成的甲狀腺激素抵抗或降低誘發(fā)的全身性低代謝綜合征，多發(fā)于育齡期婦女，會(huì)損害新生兒的神經(jīng)、智力發(fā)育，增加早產(chǎn)、流產(chǎn)、低體質(zhì)量?jī)?、死胎及妊娠高血壓疾病等的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。甲狀腺激素是機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育不可或缺的激素，對(duì)能量代謝調(diào)節(jié)、促蛋白質(zhì)合成、骨和腦組織等生長(zhǎng)發(fā)育均有重要作用；此外，甲狀腺激素在妊娠產(chǎn)婦中的作用更為突出，可影響母體胎盤(pán)生長(zhǎng)，促進(jìn)胎兒骨骼、神經(jīng)系統(tǒng)等的發(fā)育[1]。多項(xiàng)研究認(rèn)為，甲狀腺激素水平異常不僅會(huì)導(dǎo)致早產(chǎn)、流產(chǎn)、胎膜早剝及產(chǎn)后出血等不良妊娠結(jié)局，還會(huì)對(duì)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生直接影響，造成胎兒發(fā)育遲緩、智力發(fā)育障礙，嚴(yán)重者甚至畸形，給產(chǎn)婦及其家庭帶來(lái)巨大打擊[2-3]。鑒于此，本研究旨在分析妊娠合并甲狀腺功能低下對(duì)妊娠結(jié)局和新生兒健康狀況的影響，并進(jìn)一步分析其影響因素，為臨床及時(shí)制定防治措施提供科學(xué)依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年5月至2020年4月于佛山市三水區(qū)人民醫(yī)院進(jìn)行分娩的524例產(chǎn)婦的一般資料，根據(jù)是否合并甲狀腺功能低下分為甲狀腺功能減退（甲減組，53例）和甲狀腺功能正常（正常組，471例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：甲減組產(chǎn)婦符合《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期促甲狀腺激素（TSH）參考范圍：孕早期 0.1 mIU/L ＜ TSH ≤?2.5 mIU/L，孕中期 0.2 mIU/L ＜ TSH ≤?3.0 mIU/L，孕晚期 0.3 mIU/L＜ TSH ≤?3.5 mIU/L，游離甲狀腺素（FT4）參考范圍：9～19.05 pmol/L；當(dāng)血清TSH高于正常范圍，血清FT4水平低于正常范圍，或TSH＞10 mIU/L可確診為甲減；單胎妊娠；臨床資料完整者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠前合并糖尿病、高血壓、心臟病者；孕前有甲狀腺疾病史者；未定期進(jìn)行孕期檢查者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法 ①比較兩組產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況，包括胎盤(pán)早剝、產(chǎn)后出血、剖宮產(chǎn)、流產(chǎn)。②比較兩組新生兒健康情況，包括體質(zhì)量、身長(zhǎng)、新生兒甲狀腺功能低下、胎兒生長(zhǎng)受限、低體質(zhì)量?jī)?。③統(tǒng)計(jì)兩組產(chǎn)婦的一般資料，并進(jìn)行單因素分析，包括年齡、孕產(chǎn)史、文化程度、是否有流產(chǎn)史、孕前體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、是否有死胎死產(chǎn)史、是否進(jìn)行備孕期或孕早期葉酸補(bǔ)充、是否有暴露于吸煙環(huán)境或吸煙及FT4、抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）、TSH水平，采集兩組產(chǎn)婦清晨空腹靜脈血5 mL，加促凝劑，即可送檢，采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)血清FT4、TPOAb、TSH水平。④將單因素分析結(jié)果中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量納入多因素Logistic回歸分析模型，篩選妊娠合并甲狀腺功能低下的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；采用多因素Logistic回歸分析篩選妊娠合并甲狀腺功能低下的危險(xiǎn)因素。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不良妊娠結(jié)局 甲減組產(chǎn)婦胎盤(pán)早剝發(fā)生率顯著高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血、剖宮產(chǎn)及流產(chǎn)發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局比較[ 例(%)]

2.2 新生兒健康狀況比較 甲減組新生兒體質(zhì)量顯著低于正常組，身長(zhǎng)顯著短于正常組，新生兒甲狀腺功能低下、胎兒生長(zhǎng)受限、低體質(zhì)量?jī)旱陌l(fā)生率均顯著高于正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組新生兒健康狀況比較

2.3 單因素分析 單因素分析結(jié)果顯示，甲減組產(chǎn)婦年齡 ＞ 30歲、初產(chǎn)、孕前BMI ＜ 18.5 kg/m2的占比均顯著高于正常組，血清FT4水平顯著低于正常組，血清TPOAb、TSH水平均顯著高于正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表 3。

表3 影響妊娠合并甲狀腺功能低下的單因素分析

2.4 多因素Logistic回歸分析 以存在妊娠合并甲狀腺功能低下為因變量，將年齡 ＞ 30歲、初產(chǎn)、孕前BMI＜18.5 kg/m2、血清 FT4、 TPOAb、TSH 作為自變量，納入多因素Logistic回歸模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，年齡 ＞ 30 歲、孕前 BMI＜18.5 kg/m2、血清 TPOAb 水平高均是妊娠合并甲狀腺功能低下的危險(xiǎn)因素（OR=2.574、2.807、2.617，均P＜0.05），見(jiàn)表 4。

表4 影響妊娠合并甲狀腺功能低下的多因素Logistic回歸分析

3 討論

女性在妊娠期間身體會(huì)發(fā)生一系列生理改變，這些對(duì)甲狀腺功能會(huì)產(chǎn)生顯著影響。妊娠早期，人絨毛膜促性腺激素（HCG）α亞基與TSH類(lèi)似，具有刺激甲狀腺的作用，而增多的甲狀腺激素會(huì)抑制TSH分泌，使血清TSH水平降低，導(dǎo)致妊娠期產(chǎn)婦血清TSH水平顯著降低[5]。如果不能得到及時(shí)有效的治療，會(huì)影響胎兒發(fā)育，甚至出現(xiàn)畸形兒、死胎等嚴(yán)重后果，給產(chǎn)婦及其家庭帶來(lái)痛苦。

相關(guān)研究顯示，妊娠合并甲狀腺功能低下產(chǎn)婦發(fā)生胎盤(pán)早剝的可能性明顯高于甲狀腺功能正常產(chǎn)婦，可能與甲狀腺激素直接參與胎盤(pán)發(fā)育有關(guān)[6]。同時(shí)，甲狀腺激素在新生兒分娩前后發(fā)育中的作用極為重要，是促進(jìn)新生兒腦、骨骼及生殖器等發(fā)育的重要參與物質(zhì)，若甲狀腺激素來(lái)源不足不僅會(huì)造成胎兒生長(zhǎng)受限、發(fā)育遲緩、造成體質(zhì)量低下，還會(huì)引起新生兒甲狀腺功能低下，對(duì)其生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生不良影響[7]。另有醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，新生兒缺乏甲狀腺激素會(huì)直接引起垂體腦垂體生長(zhǎng)激素（GH）分泌減少，易造成新生兒神經(jīng)中樞反應(yīng)遲鈍、身材矮小等后果[8]。本研究中，甲減組產(chǎn)婦的胎盤(pán)早剝發(fā)生率及新生兒甲狀腺功能低下、胎兒生長(zhǎng)受限、低體質(zhì)量?jī)旱陌l(fā)生率均顯著高于正常組高，甲減組新生兒體質(zhì)量顯著低于正常組，身長(zhǎng)顯著短于正常組，提示妊娠合并甲狀腺功能低下會(huì)對(duì)妊娠結(jié)局與新生兒身體狀況產(chǎn)生不良影響。

本研究結(jié)果顯示，年齡 ＞ 30 歲、孕前 BMI ＜ 18.5 kg/m2、TPOAb水平升高均是妊娠合并甲狀腺功能低下的危險(xiǎn)因素。分析其原因可能為，隨著妊娠年齡增加，孕婦甲狀腺機(jī)能在一定程度上減退，且孕婦處于特殊的生理狀態(tài)，胎兒和孕婦共用甲狀腺激素，導(dǎo)致甲狀腺激素水平下降，從而易增加甲減的發(fā)生概率；妊娠前BMI ＜ 18.5 kg/m2者，其機(jī)體生理效應(yīng)較BMI正常者低，該類(lèi)女性在妊娠期易出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不均衡情況，造成免疫力低下，導(dǎo)致甲減的產(chǎn)生；TPOAb水平與自身免疫性甲狀腺疾病發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，可通過(guò)抗體依賴(lài)和細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用造成甲狀腺激素分泌不足，難以滿(mǎn)足孕期女性對(duì)甲狀腺激素需求量的增加，進(jìn)而引起妊娠期女性出現(xiàn)甲狀腺功能低下[9]。因此針對(duì)妊娠合并甲狀腺功能低下的危險(xiǎn)因素，臨床需加強(qiáng)管理，盡早采取個(gè)性化、針對(duì)性的干預(yù)措施，如對(duì)于年齡 ＞ 30歲產(chǎn)婦，尤其是高齡產(chǎn)婦，需加強(qiáng)甲狀腺功能篩查，做到早診斷、早治療，以降低妊娠合并甲狀腺功能低下風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而改善妊娠結(jié)局，提高新生兒質(zhì)量；對(duì)于孕前BM ＜ 18.5 kg/m2者，需加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)干預(yù)，指導(dǎo)其營(yíng)養(yǎng)膳食，合理攝入脂質(zhì)、碳水化合物、蛋白質(zhì)等，確保充足供應(yīng)母體與胎兒所需營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，以保證產(chǎn)婦體質(zhì)量合理增長(zhǎng)，降低體質(zhì)量對(duì)妊娠期發(fā)生甲狀腺功能低下的不良影響；對(duì)于TPOAb水平高的產(chǎn)婦，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)產(chǎn)婦TPOAb水平的監(jiān)測(cè)，根據(jù)產(chǎn)婦情況及時(shí)給予左甲狀腺素治療，并囑咐其避免與鈣劑、鐵劑及維生素等同時(shí)服用，需至少間隔2 h，以控制TPOAb處于正常水平[10]。

綜上，妊娠合并甲狀腺功能低下對(duì)妊娠結(jié)局、新生兒生長(zhǎng)發(fā)育和健康狀況有嚴(yán)重不良影響，年齡 ＞ 30歲、孕前BMI ＜ 18.5 kg/m2、TPOAb水平高均是發(fā)生妊娠合并甲狀腺功能低下的危險(xiǎn)因素，臨床可根據(jù)相關(guān)危險(xiǎn)因素及時(shí)采取有效措施，以降低妊娠合并甲狀腺功能低下的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。