奧氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭對(duì)抑郁癥患者臨床療效與微量元素的影響

楊立夏，荀坤平，金亞雯

（泰州市第四人民醫(yī)院精神科，江蘇 泰州 225300）

抑郁癥是一種常見(jiàn)的精神障礙性疾病，患者臨床主要表現(xiàn)為持續(xù)性的注意力不集中、情緒低落、思維活動(dòng)緩慢、社會(huì)適應(yīng)性差、肢體活動(dòng)減退及精神萎靡等。臨床研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥是自殺或自殺未遂的主要危險(xiǎn)因素之一[1]。草酸艾司西酞普蘭與臨床抗抑郁藥物的作用機(jī)理基本一致，該藥物屬5- 羥色胺再攝取抑制劑，可通過(guò)降低神經(jīng)末梢突觸前膜對(duì)5- 羥色胺的再攝取，抑制5- 羥色胺轉(zhuǎn)動(dòng)體，進(jìn)而改善神經(jīng)元之間的電位傳導(dǎo)，促進(jìn)抑郁癥患者病情轉(zhuǎn)歸，但其單用抗抑郁藥物在快速改善患者臨床癥狀方面效果不佳，需同時(shí)聯(lián)合抗精神類藥物治療[2]。奧氮平在抑郁癥的治療中發(fā)揮著促進(jìn)與多巴胺受體、5- 羥色胺受體、膽堿能受體結(jié)合的作用，可以選擇性地減少腦邊緣系統(tǒng)多巴胺神經(jīng)元的放電，在抗焦慮測(cè)試中提升反應(yīng)能力，改善患者焦慮、抑郁等負(fù)面情緒的作用更強(qiáng)[3]?；诖?，本研究主要探討奧氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭對(duì)抑郁癥患者臨床療效及血清鐵（Fe）、鈣（Ca）、鎂（Mg）水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2019年1月至2021年1月泰州市第四人民醫(yī)院收治的抑郁癥患者60例按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組30例患者中，男、女患者分別為18、12例；年齡21～43歲，平均（35.26±2.27）歲；病程10個(gè)月 ～ 3年，平均（2.01±0.31）年；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18～24 kg/m2，平均（21.42±0.46） kg/m2。觀察組 30 例患者中，男、女患者分別為17、13例；年齡22～44歲，平均（36.04±2.51）歲；病程9個(gè)月～3年，平均（2.05±0.29）年；BMI 18～23 kg/m2，平均（21.22±0.49） kg/m2。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《CCMD-3中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床檢查確診者；楊氏躁狂量表（YMRS）評(píng)分[5]＜ 6分者；無(wú)語(yǔ)言、聽(tīng)力障礙者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：酗酒、藥物濫用者；合并其他精神障礙性疾病者；合并高脂血癥、糖尿病者；合并內(nèi)分泌功能障礙者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者予以草酸艾司西酞普蘭片（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20184142，規(guī)格：5 mg/片）口服治療，起始劑量為10 mg/次，1次/d，7 d后增加至20 mg/次，1次/d。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合奧氮平片（成都苑東生物制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213319，規(guī)格：5 mg/片）口服治療，起始劑量為2.5 mg/次，1次/d，7 d后依據(jù)患者實(shí)際情況增加劑量至5～10 mg/次，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。顯效：漢密爾頓抑郁量表（HAMD）[7]評(píng)分降低≥?75%，自罪自責(zé)、悲觀絕望等不良情緒基本消失；有效：HAMD評(píng)分降低50%～74%，不良情緒有所好轉(zhuǎn)；無(wú)效：HAMD評(píng)分降低 ＜ 50%或病情惡化[6]。治療總有效率=顯效率+有效率。②微量元素。分別于治療前后抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min離心 10 min后取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者血清Fe、Ca及Mg水平。③炎性因子。血液采集與血清制備方式同②，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)兩組患者血清腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白細(xì)胞介素 -2（IL-2）、白細(xì)胞介素 -8（IL-8）水平。④情緒狀況。分別于治療前后采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）[8]、HAMD評(píng)分對(duì)患者焦慮和抑郁心理進(jìn)行評(píng)價(jià)，總分均為54分，得分越高，表示患者焦慮、抑郁狀況越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，治療后臨床療效為計(jì)數(shù)資料，以[ 例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；治療前后微量元素、炎性因子指標(biāo)及情緒狀況評(píng)分均為計(jì)量資料，以(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后，觀察組患者的治療總有效率，顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 微量元素 治療后，兩組患者血清Ca、Mg水平均顯著高于治療前，且觀察組顯著高于對(duì)照組；治療后，觀察組患者血清Fe水平顯著低于治療前，且顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；而對(duì)照組患者治療前后血清Fe水平，經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者微量元素水平比較(?±s)

表2 兩組患者微量元素水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。Fe：鐵；Ca：鈣；Mg：鎂。

組別 例數(shù) Fe(μmol/L) Ca(mmol/L) Mg(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 164.42±19.47 160.26±19.96 1.20±0.25 1.62±0.26* 0.11±0.05 1.15±0.42*觀察組 30 165.27±19.47 142.55±22.51* 1.09±0.26 1.98±0.26* 0.10±0.04 1.42±0.46*t值 0.169 3.224 1.670 5.363 0.855 2.374 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 炎性因子 治療后，兩組患者血清TNF-α、IL-2及IL-8水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者炎性因子指標(biāo)水平比較(?±s)

表3 兩組患者炎性因子指標(biāo)水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子 -α；IL-2：白細(xì)胞介素 -2；IL-8：白細(xì)胞介素 -8。

組別 例數(shù) TNF-α(pg/mL) IL-2(μg/mL) IL-8(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 14.56±5.24 8.45±2.29* 8.49±0.99 6.54±0.95* 8.95±1.58 6.86±1.58*觀察組 30 14.45±4.42 6.95±2.41* 8.71±1.45 5.43±0.66* 8.86±2.21 5.54±1.58*t值 0.088 2.471 0.686 5.256 0.181 3.236 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 情緒狀況 治療后，兩組患者的HAMA、HAMD評(píng)分均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者情緒狀況評(píng)分比較(?±s?,分)

表4 兩組患者情緒狀況評(píng)分比較(?±s?,分)

注：與治療前比，*P＜0.05。HAMA：漢密爾頓焦慮量表；HAMD：漢密爾頓抑郁量表。

組別 例數(shù) HAMA評(píng)分 HAMD評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 33.27±5.64 14.47±3.57*26.38±5.58 15.49±4.47*觀察組 30 32.94±6.27 7.29±2.73*26.93±5.87 6.37±2.88*t值 0.214 8.751 0.372 9.394 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

抑郁癥是心理障礙中一種以悶悶不樂(lè)、悲觀厭世、自卑抑郁、悲痛欲絕等情緒狀態(tài)為表現(xiàn)，病情嚴(yán)重者可出現(xiàn)幻覺(jué)、妄想等臨床癥狀，并伴有意志行為減退、睡眠障礙及多種軀體癥狀的主要疾病類型，該疾病發(fā)作時(shí)間較長(zhǎng)，且多數(shù)患者有反復(fù)發(fā)作的傾向，臨床治療難度較高。草酸艾司西酞普蘭可通過(guò)影響多巴胺受體D1與D4的活動(dòng)而抑制神經(jīng)元細(xì)胞膜對(duì)5- 羥色胺的再攝取作用，從而改善神經(jīng)元之間電位傳導(dǎo)情況，有效改善抑郁癥患者的精神狀態(tài)，具有高效性和高選擇性，但僅給予該藥物治療往往需要大劑量給藥治療，長(zhǎng)期使用效果不佳，因此需要聯(lián)合其他藥物，以提升治療效果[9]。

抑郁癥發(fā)作與中腦邊緣系統(tǒng)的多巴胺功能失調(diào)、多巴胺受體功能下降有關(guān)，而奧氮平屬于多巴胺和5- 羥色胺拮抗劑，其對(duì)中腦邊緣系統(tǒng)放電現(xiàn)象有一定的抑制作用，可通過(guò)作用于多巴胺通路而促進(jìn)前額皮質(zhì)多巴胺釋放，同時(shí)對(duì)去甲腎上腺素與前額葉皮層的多巴胺的釋放也起到了一定的促進(jìn)作用。奧氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療抑郁癥，加強(qiáng)了藥物對(duì)受體D1、D4活動(dòng)產(chǎn)生的影響，有助于改善抑郁癥患者情緒狀態(tài)；同時(shí)該藥物有效阻斷了5- 羥色胺2A受體活動(dòng)，進(jìn)一步改善抑郁癥患者神經(jīng)內(nèi)分泌活動(dòng)，促進(jìn)抑郁癥患者病情轉(zhuǎn)歸[10-11]。

研究表明，抑郁癥的發(fā)生與微量元素的缺失存在一定的相關(guān)性，微量元素是多種蛋白質(zhì)的重要組成部分，參與著腦部生理功能的調(diào)節(jié)，其水平紊亂可加速抑郁癥病程進(jìn)展[12]。本研究中，觀察組患者血清Ca、Mg水平均顯著高于對(duì)照組，血清Fe水平顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明奧氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療抑郁癥患者，可有效提升治療效果，且可改善患者機(jī)體微量元素代謝與情緒狀態(tài)。分析其原因在于，奧氮平治療抑郁癥患者主要通過(guò)調(diào)節(jié)5- 羥色胺、多巴胺及其受體功能調(diào)節(jié)機(jī)體代謝，且在機(jī)體各類酶的催化下，奧氮平可促使微量元素分泌、合成對(duì)腦部有著重要調(diào)節(jié)功能的金屬蛋白，進(jìn)而改善微量元素代謝[13]。

抑郁癥患者由于情緒低落、厭食等臨床特征，機(jī)體營(yíng)養(yǎng)匱乏，常伴隨免疫功能紊亂，容易導(dǎo)致IL-8、IL-2、TNF-α等炎性因子大量釋放，這些因子可直接作用于抑郁癥患者的神經(jīng)遞質(zhì)，促進(jìn)患者神經(jīng)內(nèi)分泌功能失衡，進(jìn)而導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)生和進(jìn)展[14]。本研究中，觀察組患者炎性因子水平均顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明抑郁癥患者經(jīng)奧氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療后，可有效改善患者機(jī)體炎癥反應(yīng)狀態(tài)，有助于控制患者病情。分析其原因在于，奧氮平可通過(guò)改善抑郁癥患者神經(jīng)內(nèi)分泌功能而促進(jìn)患者內(nèi)分泌穩(wěn)態(tài)平衡，有助于機(jī)體免疫功能的改善，進(jìn)而有效降低炎癥反應(yīng)[15]。

綜上，奧氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療抑郁癥，可有效提升其臨床治療效果，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，對(duì)患者體內(nèi)微量元素代謝與情緒狀態(tài)進(jìn)行改善，具有較好的治療效果，建議臨床推廣與應(yīng)用。本研究?jī)H在治療期間對(duì)患者進(jìn)行觀察，而未進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，因此本研究所得相關(guān)結(jié)論均為近期療效，后續(xù)可通過(guò)對(duì)患者進(jìn)行隨訪，分析患者治療后停藥一段時(shí)間抑郁癥發(fā)作次數(shù)或神經(jīng)遞質(zhì)、微量元素等變化情況，進(jìn)而對(duì)草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合奧氮平治療抑郁癥患者的遠(yuǎn)期療效進(jìn)行討論。