硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平對(duì)妊娠期高血壓患者血流動(dòng)力學(xué)、尿蛋白表達(dá)水平的影響

徐璐欣，張小燕

（中山市石岐蘇華贊醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 中山 528400）

妊娠期高血壓又被稱為妊娠高血壓綜合征，臨床癥狀為水腫、蛋白尿、頭暈等，妊娠中晚期是妊娠期高血壓的高發(fā)時(shí)期。隨著病情不斷加重，患者多處臟器功能均會(huì)出現(xiàn)不同程度的損傷，因此為有效保證母胎安全，需及時(shí)、平穩(wěn)地開(kāi)展降壓治療，解除患者血管痙攣現(xiàn)象，改善患者血液循環(huán)，從而穩(wěn)定患者的血壓水平[1]。硫酸鎂是臨床治療妊娠期高血壓的常用藥物，其能夠有效緩解血管痙攣，但降壓見(jiàn)效慢，且可能會(huì)抑制患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)，出現(xiàn)頭暈、惡心等不良反應(yīng)[2]。硝苯地平在降血壓方面的作用已得到廣泛認(rèn)可，可有效降低血壓，同時(shí)起到擴(kuò)張血管的作用，增加重要臟器的血流灌注[3]。基于此，本研究旨在探討硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療妊娠期高血壓的療效及對(duì)患者血流動(dòng)力學(xué)、尿蛋白表達(dá)水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年3月至2021年3月于中山市石岐蘇華贊醫(yī)院接受治療的112例妊娠期高血壓患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分成對(duì)照組和觀察組，各56例。對(duì)照組患者年齡26～37歲，平均（31.38±4.02）歲；孕周35～39周，平均（37.46±1.26）周；輕度18例，中度21例，重度17例。觀察組患者年齡25～39歲，平均（31.74±4.05）歲；孕周35～39周，平均（37.55±1.23）周；輕度19例，中度23例，重度14例。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，且尿蛋白檢查均為陽(yáng)性者；血壓高于正常值[收縮壓（SBP）≥?160 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）或舒張壓（DBP） ≥?100 mmHg]者；伴有不同程度的視物改變、上腹不適、水腫、頭暈眼花、蛋白尿等癥狀者；單胎；胎位頭位者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：因其他原因所致高血壓者；存在慢性肝炎、糖尿病病史者；治療開(kāi)展前曾使用過(guò)降壓藥物者；合并其他妊娠綜合征者等。此次研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)后開(kāi)展，患者及家屬均已簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均接受吸氧、飲食調(diào)護(hù)等常規(guī)治療。對(duì)照組患者單行硫酸鎂注射液（河北天成藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033861，規(guī)格：10 mL∶2.5 g）治療，負(fù)荷劑量為5 g硫酸鎂注射液加入100 mL濃度為5%的葡萄糖溶液靜脈滴注，之后將7.5 g硫酸鎂注射液加入500 mL濃度為5%的葡萄糖溶液中，靜脈滴注，控制基本流速為1～2 g/h，1次/d。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用硝苯地平片（北京太洋藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020887，規(guī)格：10 mg/片）口服治療，30 mg/次，1次/d。孕周 ＜ 37周者以5 d為1個(gè)療程，孕周≥?37周者以3 d為1個(gè)療程，兩組患者均持續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效：參照《實(shí)用婦產(chǎn)科學(xué)》[5]中的療效標(biāo)準(zhǔn)判定。顯效：患者體征全部消失，SBP降幅＞30 mmHg，DBP降幅＞15 mmHg，尿蛋白檢查結(jié)果正常；有效：體征基本消失，10 mmHg＜SBP 降幅≤?30 mmHg，10 mmHg＜DBP降幅≤?15 mmHg，尿蛋白檢查結(jié)果正常；無(wú)效：體征未消失，SBP、DBP降幅≤?10 mmHg，尿蛋白檢查結(jié)果異常?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②血壓水平：使用血壓計(jì)檢測(cè)兩組患者治療前后DBP與SBP水平。③血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)：對(duì)比兩組治療前后阻力指數(shù)（RI）、搏動(dòng)指數(shù)（PI）、紅細(xì)胞壓積（HCT）及全血黏度水平。采用彩色多普勒超聲檢查兩組患者治療前后RI、PI，探頭頻率為3.5 MHz，于臍帶胎盤(pán)附著點(diǎn)周?chē)? cm處測(cè)定，聲束與血流之間的夾角＜60°，獲得3個(gè)以上清晰頻譜時(shí)進(jìn)行測(cè)定；另于治療前后抽取兩組患者空腹肘靜脈血約5 mL，置于預(yù)先盛有抗凝劑的采血管中，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，分離血漿，采用全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號(hào)：邁瑞B(yǎng)C-5000）測(cè)定其HCT水平，使用全自動(dòng)血液流變測(cè)試儀（北京賽科希德科技發(fā)展有限公司，型號(hào)：SA-6600）測(cè)定其全血黏度。④尿蛋白表達(dá)水平：對(duì)比兩組治療前后的24 h UP、激肽原1（KNG1）、尿鈣黏蛋白水平。收集兩組患者治療前后24 h內(nèi)尿液，采用雙縮脲法測(cè)定24 h UP，收集患者晨尿，以2 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法測(cè)定KNG1、尿鈣黏蛋白水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后，觀察組患者臨床有效率為98.21%，高于對(duì)照組的87.50%，但組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 血壓水平 治療后兩組患者DBP、SBP均較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表 2。

表2 兩組患者血壓水平比較 (?±s?,mmHg）

表2 兩組患者血壓水平比較 (?±s?,mmHg）

注：與治療前比，*P＜0.05。DBP：舒張壓；SBP：收縮壓。1 mmHg=0.133 kPa。

SBP治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 56 115.47±8.78 93.28±7.66* 162.25±13.58 144.70±10.79*觀察組 56 116.02±8.52 84.37±7.63* 163.09±13.02 135.65±11.58*t值 0.336 6.167 0.334 4.279 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 DBP組別 例數(shù)

2.3 血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo) 治療后兩組患者RI、HCT、全血黏度及觀察組患者PI水平均較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），對(duì)照組患者治療前后的PI水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表 3。

表3 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較(?±s)

表3 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。RI：阻力指數(shù)；PI：搏動(dòng)指數(shù)；HCT：紅細(xì)胞壓積。

RI PI HCT(%) 全血黏度(mPa·s)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 56 0.75±0.16 0.65±0.24* 1.38±0.66 1.20±0.23 51.27±5.60 46.93±3.08* 5.96±0.18 3.70±0.52*觀察組 56 0.74±0.23 0.53±0.13* 1.39±0.24 0.94±0.27* 50.68±5.19 38.69±4.02* 5.95±0.42 3.14±0.16*t值 0.267 3.290 0.107 5.486 0.578 12.176 0.164 7.703 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

2.4 尿蛋白表達(dá)水平 治療后觀察組患者24 h UP、KNG1、尿鈣黏蛋白水平均較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者尿蛋白表達(dá)水平比較(?±s)

表4 兩組患者尿蛋白表達(dá)水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。24 h UP：24 h尿蛋白量；KNG1：激肽原1。

組別 例數(shù) 24 h UP(mg) KNG1(mg/L) 尿鈣黏蛋白(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 56 1 269.37±243.83 894.07±52.67* 584.63±85.37 502.87±35.46* 3.90±1.01 3.10±0.42*觀察組 56 1 267.46±241.83 457.82±53.44* 583.93±84.10 406.83±36.77* 3.89±1.44 2.51±0.31*t值 0.042 43.509 0.044 14.069 0.043 8.458 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

妊娠期高血壓在臨床婦產(chǎn)科范疇內(nèi)屬于一種特殊疾病，其病因?yàn)樽訉m螺旋小動(dòng)脈重鑄不足、炎癥免疫過(guò)度激活，導(dǎo)致全身小動(dòng)脈痙攣，而腦部小動(dòng)脈痙攣會(huì)引起腦組織缺血，重度患者可出現(xiàn)大腦自身調(diào)節(jié)機(jī)制受損，若未及時(shí)采取干預(yù)措施，可能導(dǎo)致患者器官出現(xiàn)不同程度的衰竭。硫酸鎂可促進(jìn)血液循環(huán)，通過(guò)緩解小動(dòng)脈痙攣，對(duì)血管平滑肌起到舒張作用，從而可達(dá)到降低血壓的功效，但其并非專(zhuān)用于降壓的藥物，降壓效果有限[6]。

硝苯地平能夠?qū)颊邫C(jī)體鈣離子內(nèi)流過(guò)程產(chǎn)生一定的抑制作用，同時(shí)合理減緩血管平滑肌收縮過(guò)程，有效保護(hù)心肌細(xì)胞，將硫酸鎂與硝苯地平聯(lián)合使用，能夠?qū)π?dòng)脈擴(kuò)張起到進(jìn)一步的推動(dòng)作用，加速血液流變性的改善進(jìn)程，最大程度保證動(dòng)脈血流順暢[7]。RI、PI均是反映機(jī)體動(dòng)脈收縮、舒張情況的敏感性指標(biāo)，HCT與人體紅細(xì)胞數(shù)量密切相關(guān)，全血黏度在人體微循環(huán)受阻、血流阻力增加時(shí)會(huì)出現(xiàn)異常波動(dòng)。由于妊娠期高血壓患者體內(nèi)流失大量蛋白質(zhì)，血漿膠體滲透壓出現(xiàn)異常，紅細(xì)胞難以維持正常形態(tài)，血管脆性增加，因此導(dǎo)致HCT不斷增高。同時(shí)，由于妊娠期高血壓患者體內(nèi)紅細(xì)胞的變形能力嚴(yán)重減退，其血漿中的大分子物質(zhì)吸附于紅細(xì)胞表面，導(dǎo)致局部紅細(xì)胞血液流動(dòng)性降低，全血黏度增加[8]。本研究結(jié)果顯示，治療2個(gè)療程后，觀察組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；DBP、SBP均顯著低于對(duì)照組；RI、HCT、全血黏度水平均顯著低于對(duì)照組，觀察組患者PI水平顯著降低，提示硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療妊娠期高血壓可有效提高患者的臨床療效，降低患者血壓與全血黏度，改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。

妊娠期高血壓患者因局部小動(dòng)脈痙攣而造成其管腔狹窄，內(nèi)皮細(xì)胞嚴(yán)重受損，使血管通透性增加迅速，繼而導(dǎo)致蛋白質(zhì)、體液過(guò)度滲漏，影響機(jī)體尿蛋白表達(dá)水平[9]。硫酸鎂能夠有效舒張血管平滑肌，合理減輕外周血管阻力，繼而改善患者小動(dòng)脈痙攣癥狀[10]。硝苯地平能夠減少高能量磷酸化合物損耗，減輕臟器損傷，繼而控制蛋白質(zhì)、體液滲漏過(guò)程，降低機(jī)體尿蛋白表達(dá)水平。采用硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平進(jìn)行治療，可加速血管擴(kuò)張進(jìn)程，迅速改善機(jī)體血氧供給狀況，減輕局部小動(dòng)脈痙攣癥狀[11]。本研究結(jié)果顯示，治療2個(gè)療程后，觀察組患者24 h UP、KNG1、尿鈣黏蛋白水平均顯著低于對(duì)照組，提示與單用硫酸鎂治療相比，硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療妊娠期高血壓患者可有效改善其尿蛋白表達(dá)水平，緩解患者病情。

綜上，硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療妊娠期高血壓可有效提高臨床治療效果，調(diào)節(jié)患者血流動(dòng)力學(xué)指數(shù)，改善尿蛋白表達(dá)水平，建議臨床進(jìn)一步推廣。