缺血性腦卒中溶栓治療前后血清CAM、TXB2、ox-LDL水平及其與神經(jīng)功能的關(guān)系

張金龍 張雪芹 孫戰(zhàn)風(fēng)

缺血性腦卒中是由于腦供血不足導(dǎo)致的腦組織壞死。以突發(fā)的對(duì)側(cè)肢體麻木、感覺障礙、單眼黑蒙、眩暈及雙眼黑蒙等為臨床表現(xiàn)[1-3]。臨床常采用溶栓治療，但治療后血管再通時(shí)會(huì)導(dǎo)致腦細(xì)胞損傷，因此及時(shí)診斷和干預(yù)尤為重要。近年來，較多研究表明，血清標(biāo)志物具有快速、便捷等優(yōu)勢(shì)，已被臨床應(yīng)用于評(píng)估神經(jīng)系統(tǒng)疾病中[4-5]。趙連江等[6]和范秀云[7]研究顯示，鈣調(diào)蛋白（CAM）、血栓素B2（TXB2）、氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）能夠反映缺血性腦卒中進(jìn)展。故筆者進(jìn)一步研究溶栓治療前后缺血性腦卒中患者血清CAM、TXB2、ox-LDL水平變化及其與神經(jīng)功能的相關(guān)性，進(jìn)行臨床對(duì)照試驗(yàn)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年10月-2021年2月恩施市中心醫(yī)院收治的80例缺血性腦卒中患者為觀察組，另選取80例同期體檢健康者為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）觀察組符合文獻(xiàn)[8]《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）觀察組為初次發(fā)病且發(fā)病時(shí)間在4.5 h內(nèi)；（3）年齡50～78歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾??；（2）有精神障礙；（3）合并嚴(yán)重內(nèi)分泌疾病。觀察組男45例，女35例；年齡50～77歲，平均（64.53±5.31）歲。對(duì)照組男50例，女30例；年齡50～78歲，平均（35.03±5.40）歲。兩組性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情同意。

1.2 方法

觀察組患者入院后建立靜脈通道，給予抗血小板聚集、脫水劑、改善微循環(huán)和腦保護(hù)劑藥物，同時(shí)進(jìn)行血糖、血壓、血小板、凝血功能和心電圖檢查，根據(jù)既往史和監(jiān)測(cè)指標(biāo)進(jìn)行降壓、降血糖等治療；并給予注射用重組人TNK組織型纖溶酶原激活劑（rhTNK-tPA）（生產(chǎn)廠家：廣州銘康生物工程有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字S20150001，規(guī)格：16 mg/支）靜脈溶栓治療，將 16 mg的 rhTNK-tPA用3 ml無菌注射用水溶解后，彈丸式靜脈注射給藥，在5～10 s完成注射。溶栓結(jié)束12 h后予低分子量肝素鈉注射液（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20030429，規(guī)格：0.4 ml∶5 000 IU）治療，0.4 ml/次，2次/d，皮下注射，連續(xù)給藥 7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組血清CAM、TXB2、ox-LDL水平變化情況，觀察組于治療前、治療后1周清晨取空腹靜脈血15 ml，對(duì)照組于體檢當(dāng)天取空腹靜脈血15 ml，常規(guī)抗凝離心后于-20 ℃保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清CAM、TXB2、ox-LDL水平，酶標(biāo)儀型號(hào)為Bioelisa ELX-800，試劑盒均由儀器配套。（2）比較觀察組治療前和治療后1周的美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分。NIHSS量表包含11個(gè)條目，輕度、中度、中-重度及重度卒中分別記1～4、5～15、16～20及21～42分，總分42分，得分越高越嚴(yán)重。（3）分析患者治療后1周的血清CAM、TXB2、ox-LDL水平與NIHSS評(píng)分的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

選用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0分析和處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，采用Pearson相關(guān)系數(shù)進(jìn)行相關(guān)性分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清CAM、TXB2、ox-LDL水平比較

治療前，觀察組血清CAM、TXB2、ox-LDL水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=17.536、30.452、8.211，P＜0.05）。治療后1周，觀察組血清CAM、TXB2、ox-LDL水平均低于治療前，但高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.519、16.296、3.018，P＜0.05），見表 1。

表1 兩組血清CAM、TXB2、ox-LDL水平比較（±s）

表1 兩組血清CAM、TXB2、ox-LDL水平比較（±s）

組別 時(shí)間 CAM（ng/L） TXB2（mg/L） ox-LDL（mg/L）試驗(yàn)組（n=80） 治療前 186.35±45.14 110.53±15.20 458.03±118.92治療后1周 102.40±29.78 75.30±9.16 365.20±70.18對(duì)照組（n=80） 體檢時(shí) 87.81±22.10 56.84±4.20 332.18±68.20

2.2 觀察組治療前后NIHSS評(píng)分比較

治療前，觀察組NIHSS評(píng)分為（15.44±5.03）分，治療后1周，觀察組NIHSS評(píng)分為（7.64±2.50）分。治療后1周，觀察組NIHSS評(píng)分低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=12.420，P＜0.05）。

2.3 缺血性腦卒中患者治療后1周的血清CAM、TXB2、ox-LDL水平與NIHSS評(píng)分的相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析顯示，缺血性腦卒中患者治療后1周的血清CAM、TXB2、ox-LDL水平與NIHSS呈正相關(guān)（P＜0.05），見表2。

表2 缺血性腦卒中患者治療后1周的血清CAM、TXB2、ox-LDL水平與NIHSS評(píng)分的相關(guān)性分析

3 討論

相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，我國缺血性腦卒中發(fā)生率為60%～80%，且致殘率高達(dá)76%[9]。嚴(yán)重危及患者生命安全，溶栓治療是最有效的治療方法，但時(shí)間窗和溶栓適應(yīng)證限制了其在臨床的應(yīng)用，且會(huì)加重腦損傷。有研究認(rèn)為鈣離子失衡、炎癥反應(yīng)、自由基的形成及蛋白酶的激活等參與腦缺血損傷，故測(cè)定血清相關(guān)細(xì)胞因子水平有助于臨床判斷病情和及時(shí)干預(yù)[10-12]。

CAM是胞質(zhì)溶膠蛋白。能夠調(diào)節(jié)鈣離子依賴的細(xì)胞功能和酶體，參與疾病的病理生理過程[13-14]。朱建忠等[15]研究發(fā)現(xiàn)一定的鈣離子濃度與CAM結(jié)合后激活鈣調(diào)蛋白，從而抵抗高糖對(duì)心肌細(xì)胞受損功能的影響。馮小鵬等[16]研究發(fā)現(xiàn)腦缺血再灌注后，隨著神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載，CAM活性和含量呈高表達(dá)，且再灌注后的升高更顯著。而本研究結(jié)果顯示，治療前觀察組CAM表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組，治療后1周CAM水平下降，但仍然高于對(duì)照組，NIHSS評(píng)分能夠反映缺血性腦卒中患者病情的嚴(yán)重程度，與CAM水平呈正相關(guān)。本研究與上述研究結(jié)果相符，考慮原因可能與鈣超載有關(guān)，鈣超載會(huì)導(dǎo)致鈣調(diào)蛋白呈高表達(dá)。ox-LDL在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)展中具有重要作用。ox-LDL是自由基介導(dǎo)和細(xì)胞氧化LDL形成，能夠使膽固醇脂質(zhì)顆粒聚集，刺激巨噬細(xì)胞并誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞集落刺激因子產(chǎn)生，進(jìn)而導(dǎo)致巨噬細(xì)胞凋亡，逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞，形成脂質(zhì)斑塊[17]。本研究結(jié)果顯示，缺血性腦卒中患者ox-LDL表達(dá)水平顯著增高，治療后ox-LDL水平下降，但仍然高于對(duì)照組，與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)，ox-LDL表達(dá)水平升高，這與朱衛(wèi)香等[18]研究結(jié)果一致。在誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞凋亡轉(zhuǎn)變同時(shí)刺激組織和促凝血因子表達(dá)，同時(shí)會(huì)增強(qiáng)內(nèi)膜損傷，導(dǎo)致動(dòng)脈出現(xiàn)狹窄，進(jìn)而導(dǎo)致斑塊的不穩(wěn)定性。TXB2是血栓素A2的代謝產(chǎn)物，測(cè)定其水平可反應(yīng)血清TXA2的水平，可促進(jìn)血小板聚集和收縮血管[19]。有研究表明，在腦卒中小鼠模型中，血清TXB2與腦卒中關(guān)系密切，當(dāng)小鼠中動(dòng)脈被阻斷時(shí)，其TXB2水平異常升高[20]。本研究結(jié)果顯示，治療后TXB2水平下降，但仍然高于對(duì)照組，且與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)，提示TXB2水平升高，可導(dǎo)致血流量減少和血栓形成，引起腦缺血缺氧狀態(tài)。

綜上所述，血清CAM、TXB2、ox-LDL水平聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于缺血性腦卒中患者具有重要的意義。