PCT、IL-6、D-D水平與膿毒癥嚴(yán)重程度和預(yù)后的相關(guān)性分析

荊夢(mèng)君

膿毒癥是一種全身性的炎癥反應(yīng)，多見于嚴(yán)重創(chuàng)傷、各種部位的嚴(yán)重感染及外科手術(shù)等情況下，病情進(jìn)展迅速時(shí)會(huì)導(dǎo)致膿毒性休克及多器官功能障礙，對(duì)患者的生命健康造成巨大威脅[1]。全球每年罹患膿毒癥的患者超過1 900萬，有研究顯示膿毒癥患者病死率為20%～50%，是住院患者的主要死亡原因，其發(fā)病率正呈現(xiàn)出逐年遞增的不良趨勢(shì)[2-3]。因此臨床上應(yīng)盡早對(duì)膿毒癥患者進(jìn)行診斷及治療，早期有效的干預(yù)能提高患者的生存率，改善預(yù)后。在關(guān)于膿毒癥的各種研究中，降鈣素原（procalcitonin，PCT）、白 介 素 -6（interleukin-6，IL-6）及D-二聚體（D-dimer，D-D）均是常見的生物學(xué)研究指標(biāo)[4]。但是有關(guān)PCT、IL-6、D-D與疾病嚴(yán)重程度和患者預(yù)后關(guān)系的研究相對(duì)匱乏，本研究通過檢測(cè)PCT、IL-6、D-D在不同患者中的表達(dá)水平，以進(jìn)行其與病情嚴(yán)重程度和預(yù)后的相關(guān)性分析，以便為本病的診斷與治療提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年5月-2021年4月西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治住院的膿毒癥患者60例，設(shè)為觀察組。選擇同期健康體檢者30例，設(shè)為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：膿毒癥患者符合文獻(xiàn)[5]2016年第45屆危重病醫(yī)學(xué)年會(huì)美國(guó)重癥醫(yī)學(xué)會(huì)與歐洲重癥醫(yī)學(xué)會(huì)聯(lián)合發(fā)布膿毒癥3.0定義及診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18歲以上；均能完成各項(xiàng)指標(biāo)水平檢查，依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：具有檢查禁忌證或?qū)儆谝走^敏體質(zhì)；患有免疫性疾病或血液系統(tǒng)疾?。簧硇臓顟B(tài)不佳且不愿配合研究；具有重大手術(shù)治療史或先天性疾病。觀察組男40例，女20例；年齡31～83歲，平均（64.47±11.61）歲；其中肺部感染35例，腹腔感染10例，消化系統(tǒng)感染8例，其他7例。對(duì)照組男21例，女9例；年齡28～75歲，平均（63.20±10.14）歲。觀察組根據(jù)患者疾病嚴(yán)重程度分為：膿毒癥組35例（膿毒癥，不伴有器官衰竭），嚴(yán)重膿毒癥組13例（膿毒癥伴有多器官衰竭、組織灌注不良或低血壓）和膿毒性休克組12例（嚴(yán)重膿毒癥患者給予足量液體復(fù)蘇后仍伴有無法糾正的持續(xù)性低血壓）。觀察組根據(jù)患者28 d預(yù)后情況分為死亡組11例和存活組49例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)執(zhí)行，研究對(duì)象均對(duì)本次研究知情并簽署同意書。

1.2 方法

所有研究對(duì)象于清晨處空腹?fàn)顟B(tài)，抽取外周靜脈血樣，檢測(cè)PCT、IL-6、D-D水平。PCT和IL-6使用ROCHE（羅氏）cobas e601全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)。D-D使用思塔高血凝分析儀，采用免疫比濁法檢測(cè)。采用儀器配套試劑，由專業(yè)檢驗(yàn)師檢測(cè)，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較觀察組和對(duì)照組的PCT、IL-6和D-D水平；（2）比較膿毒癥組、嚴(yán)重膿毒癥組和膿毒性休克組的PCT、IL-6和D-D水平；（3）比較死亡組和存活組的PCT、IL-6和D-D水平；（4）分析PCT、IL-6和D-D水平與膿毒癥嚴(yán)重程度和預(yù)后的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，組間兩兩比較采用成組t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析和兩兩比較的LSD-t檢驗(yàn)。采用Spearman秩相關(guān)分析PCT、IL-6、D-D與膿毒癥嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組和對(duì)照組PCT、IL-6、D-D水平比較

觀察組PCT、IL-6、D-D水平均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 觀察組和對(duì)照組PCT、IL-6、D-D水平比較（±s）

組別 PCT（ng/ml） IL-6（pg/ml） D-D（mg/L）觀察組（n=60） 19.08±4.40 113.02±39.90 12.44±4.86對(duì)照組（n=60） 0.35±0.09 3.79±1.56 0.30±0.07 t值 10.072 8.467 9.545 P值 0.000 0.000 0.000

2.2 膿毒癥組、嚴(yán)重膿毒癥組和膿毒性休克組PCT、IL-6、D-D水平比較

膿毒性休克組PCT、IL-6、D-D水平均明顯高于膿毒癥組和嚴(yán)重膿毒癥組，嚴(yán)重膿毒癥組PCT、IL-6、D-D水平均明顯高于膿毒癥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 膿毒癥組、嚴(yán)重膿毒癥組和膿毒性休克組PCT、IL-6、D-D水平比較（±s）

表2 膿毒癥組、嚴(yán)重膿毒癥組和膿毒性休克組PCT、IL-6、D-D水平比較（±s）

*與膿毒癥組比較，P＜0.05；#與嚴(yán)重膿毒癥組比較，P＜0.05。

組別 PCT（ng/ml） IL-6（pg/ml） D-D（mg/L）膿毒癥組（n=35） 10.05±2.87 54.20±14.86 7.15±1.33嚴(yán)重膿毒癥組（n=13） 24.65±5.09* 119.51±23.18* 14.77±4.70*膿毒性休克組（n=12） 39.38±13.89*# 277.53±86.32*# 25.32±8.73*#F值 57.592 89.314 32.294 P值 0.000 0.000 0.000

2.3 死亡組和存活組PCT、IL-6、D-D水平比較

死亡組PCT、IL-6、D-D水平均高于存活組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 死亡組和存活組PCT、IL-6、D-D水平比較（±s）

表3 死亡組和存活組PCT、IL-6、D-D水平比較（±s）

組別 PCT（ng/ml） IL-6（pg/ml） D-D（mg/L）死亡組（n=11） 41.43±13.24 270.00±101.40 27.84±11.14存活組（n=49） 14.06±4.84 77.78±26.65 8.89±2.18 t值 8.419 6.078 5.481 P值 0.000 0.000 0.000

2.4 PCT、IL-6、D-D與膿毒癥嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系

Spearman秩相關(guān)分析顯示：PCT、IL-6、D-D水平與膿毒癥嚴(yán)重程度均呈正相關(guān)（P＜0.05）；PCT、IL-6、D-D水平與膿毒癥預(yù)后均呈密切相關(guān)性，PCT、IL-6、D-D水平越高，患者預(yù)后越差（P＜0.05），見表 4。

表4 PCT、IL-6、D-D與膿毒癥嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系

3 討論

膿毒癥由于其較高的發(fā)病率和死亡率，是目前臨床上感染致死的主要原因之一，給患者和社會(huì)公共衛(wèi)生系統(tǒng)造成了極大的負(fù)擔(dān)和醫(yī)療資源消耗，已經(jīng)成為重癥醫(yī)學(xué)領(lǐng)域著力解決和研究的臨床熱點(diǎn)之一[6]。因此，早期對(duì)膿毒癥進(jìn)行診斷和病情評(píng)估，對(duì)于改善膿毒癥患者的治療效果影響巨大。

有關(guān)研究顯示，在膿毒癥患者的病情進(jìn)展中，炎性反應(yīng)發(fā)揮了極大的作用，導(dǎo)致了患者機(jī)體免疫功能紊亂和炎性介質(zhì)的大量釋放，因而各種炎性指標(biāo)在各類研究中較為多見[7-8]。PCT是一種無激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)，主要是由甲狀腺髓質(zhì)細(xì)胞分泌，在健康人群體內(nèi)含量很低，并且具有較高的穩(wěn)定性，不受免疫機(jī)制的影響，半衰期為24 h[9]。但當(dāng)患者出現(xiàn)嚴(yán)重感染或病情加重時(shí)，血清中PCT水平會(huì)異常升高，是一種鑒別細(xì)菌感染的特異性指標(biāo)[10]。IL-6是一種多生物效應(yīng)的細(xì)胞因子，主要由單核巨噬細(xì)胞、Th2細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，在調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和介導(dǎo)炎性反應(yīng)時(shí)發(fā)揮重要作用[11]。當(dāng)機(jī)體發(fā)生嚴(yán)重感染及其他情況的急性炎癥時(shí)，IL-6會(huì)快速生成，在一定程度也反映了病情嚴(yán)重程度[12]。

臨床上在觀察膿毒癥患者病程進(jìn)展中發(fā)現(xiàn)，由于各種病理生理因素及患者體內(nèi)的炎性介質(zhì)和炎性細(xì)胞短期內(nèi)急劇增高，會(huì)通過多種途徑激活凝血系統(tǒng)，繼而啟動(dòng)纖溶系統(tǒng)，誘發(fā)微血管內(nèi)廣泛血栓形成，嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致器官衰竭，是患者死亡的危險(xiǎn)因素之一[13]。D-D是一種纖溶酶和交聯(lián)纖維蛋白相互作用時(shí)所產(chǎn)生的降解產(chǎn)物，是體內(nèi)凝血和纖溶系統(tǒng)激活的重要指標(biāo)，因此在膿毒癥患者出現(xiàn)凝血障礙時(shí)，D-D水平會(huì)升高，可用于評(píng)估患者的病情嚴(yán)重程度和預(yù)后[14-15]。

此次研究結(jié)果顯示：觀察組PCT、IL-6、D-D水平均明顯高于對(duì)照組，并且從膿毒癥組、嚴(yán)重膿毒癥組到膿毒性休克組，隨著患者機(jī)體炎性反應(yīng)的加重，生理功能的紊亂加劇，各指標(biāo)水平也逐步上升。同時(shí)進(jìn)行Spearman秩相關(guān)分析顯示：PCT、IL-6、D-D水平與膿毒癥嚴(yán)重程度均呈正相關(guān)（P＜0.05），與趙剛等[16]和王婷等[17]等學(xué)者的研究結(jié)果基本一致，均有效地反映了各項(xiàng)研究指標(biāo)水平對(duì)于評(píng)估患者病情嚴(yán)重性的應(yīng)用價(jià)值。研究結(jié)果還顯示了PCT、IL-6、D-D水平在不同膿毒癥預(yù)后患者中的差異性，死亡組PCT、IL-6、D-D水平均明顯高于存活組（P＜0.05），并且Spearman秩相關(guān)分析分析顯示PCT、IL-6、D-D水平與膿毒癥預(yù)后也有密切的相關(guān)性，PCT、IL-6、D-D水平越高，患者預(yù)后越差（P＜0.05），因此 PCT、IL-6、D-D水平的高低提示了患者病情和感染的嚴(yán)重程度，也提示了不同的預(yù)后情況，水平越高，預(yù)后越差。但在探究PCT、IL-6、D-D與膿毒癥患者預(yù)后情況相關(guān)性的現(xiàn)存研究中，研究結(jié)論差異較大。Naderpour等[18]學(xué)者認(rèn)為PCT和D-D未能顯示出其與膿毒癥28 d死亡率的顯著相關(guān)性，但是王子文等[19]和廖宴等[20]學(xué)者認(rèn)為高PCT、D-D水平均是預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。不同研究結(jié)果的差異可能與樣本的選擇、樣本量的大小，以及不同醫(yī)院醫(yī)療水平的高低有關(guān)，今后在探究上述指標(biāo)在膿毒癥患者中的變化情況時(shí)，還要進(jìn)行更全面和細(xì)致的研究，同時(shí)應(yīng)擴(kuò)大樣本量，進(jìn)一步提高結(jié)果的準(zhǔn)確性和結(jié)論的推廣性。

綜上所述，此研究表明血PCT、IL-6、D-D在臨床上對(duì)于膿毒癥患者的病情嚴(yán)重程度與預(yù)后評(píng)估有著重要的應(yīng)用價(jià)值，為患者的診療提供了有效的參考依據(jù)和科學(xué)的指導(dǎo)方向，值得推廣。