PCT、CRP、NLR對COPD并發(fā)肺部感染患者的診斷價值＊

余國慶 孫紅 周麗玲 姚嬋娟 戴瑾 趙越

慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD），是影響老年人生活質(zhì)量的常見呼吸系統(tǒng)疾病，其發(fā)病率和死亡率是全世界最高疾病之一，主要臨床特征為部分可逆的氣流阻塞的慢性氣管炎和/或肺氣腫，肺結(jié)構(gòu)發(fā)生改變的同時造成肺實質(zhì)損傷，導(dǎo)致患者肺部彈性逐漸減弱，進(jìn)而不能正常回縮[1]。COPD患者年老體弱，氣道功能受限，難以抵御外部感染，且免疫功能下降，因此病原菌容易侵入COPD患者，造成的感染以肺部居多[2-3]。COPD患者病情發(fā)生變化，肺部感染可使病情遷延難愈，延長住院時間并增加醫(yī)療成本，導(dǎo)致分泌物增多加重患者咳嗽、咳痰及呼吸道黏膜水腫充血癥狀，常導(dǎo)致患者心力衰竭和呼吸衰竭，甚至導(dǎo)致患者死亡[4]。為改善COPD合并肺部感染患者預(yù)后并降低死亡率，要做到早期評估、早期干預(yù)治療。目前臨床上主要依靠癥狀判斷COPD患者是否合并肺部感染，但文獻(xiàn)[5]中報道一些炎癥指標(biāo)對該病的鑒別診斷有參考價值。本文主要研究外周血降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）和中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）在COPD并發(fā)肺部感染患者表達(dá)情況及三種指標(biāo)的診斷價值，以期為臨床早期診斷提供一定的參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年1月-2020年12月安徽醫(yī)科大學(xué)附屬海螺醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的100例COPD患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[6]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）入院前未使用抗生素治療；（3）肺部感染患者除肺部感染外無其他部位存在感染，非肺部感染者無感染；（4）資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并急性腦梗死；（2）合并嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能不全；（3）伴有明顯精神異常；（4）自身免疫性疾病。按照是否合并肺部感染分為肺部感染組（n=39）和非肺部感染組（n=61）。肺部感染組男30例，女9例；年齡63～91歲，平均（77.26±6.89）歲。非肺部感染組男48例，女13例，年齡52～88歲，平均（75.39±6.68）歲。兩組性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)同意。

1.2 方法

兩組患者均于入院次日清晨空腹抽取靜脈血，PCT檢測采用羅氏電化學(xué)發(fā)光分析儀（Cobas E601），試劑采用羅氏原裝配套試劑；CRP檢測（免疫比濁法）采用羅氏C701全自動生化分析儀，試劑由浙江夸克生物科技有限公司提供；采用邁瑞5180CRP全自動血液分析儀檢測白細(xì)胞，根據(jù)中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞計算NLR，試劑為邁瑞血液分析儀原裝配套試劑。所有數(shù)據(jù)檢測均遵照本科室標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)程序（SOP）文件操作規(guī)程，試劑均在有效期內(nèi)使用，室內(nèi)質(zhì)控在控，標(biāo)本依正常流程送檢。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行單樣本K-S檢驗是否符合正態(tài)分布。符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗；非正態(tài)分布資料以M（P25，P75）表示，采用Mann-WhitneyU秩和檢驗；并對PCT、CRP、NLR診斷COPD合并肺部感染作ROC曲線分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組PCT、CRP、NLR水平比較

肺部感染組外周血中PCT、CRP及NLR的水平均高于非肺部感染組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組PCT、CRP、NLR水平比較[M（P25，P75）]

2.2 ROC曲線分析

檢測PCT、CRP、NLR單獨診斷COPD合并肺部感染曲線下面積分別為0.800、0.720、0.705；PCT、CRP、NLR聯(lián)合診斷COPD并發(fā)肺部感染的曲線下面積為0.818，PCT、CRP、NLR聯(lián)合監(jiān)測預(yù)測價值優(yōu)于單獨CRP、NLR、PCT，見表2、圖1。

表2 ROC曲線參數(shù)

圖1 ROC曲線

3 討論

COPD是老年人群的常見病、多發(fā)病，慢阻肺患者因呼吸道病毒、細(xì)菌、衣原體等感染及空氣污染等誘因易急性加重而成為慢性阻塞性肺疾病急性加重期。急性加重期患者氣道伴有中性粒細(xì)胞炎性浸潤及特異性抗原抗體反應(yīng)，炎癥和臨床癥狀均加重，需要住院治療[7]。患者氣道中性粒細(xì)胞浸潤及痰液分泌增多，進(jìn)一步阻塞氣道，加重了病情，常導(dǎo)致患者病情惡化合并肺部感染。COPD患者合并肺部感染會導(dǎo)致患者病情更加復(fù)雜，使用抗生素的過程中還可能導(dǎo)致細(xì)菌的耐藥，不僅住院周期延長，而且加重患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，甚至危及患者生命[8]。同時肺部感染致使炎癥物質(zhì)增加，進(jìn)而激活單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)產(chǎn)生細(xì)胞因子，傳導(dǎo)細(xì)胞信號，而進(jìn)一步導(dǎo)致C反應(yīng)蛋白、中性粒細(xì)胞等指標(biāo)的升高[9]。因此COPD患者合并肺部感染的早期發(fā)現(xiàn)尤為重要，而PCT、CRP、NLR在監(jiān)測感染疾病臨床意義重大。

PCT主要由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞分泌，小腸和肺中的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞也有部分分泌，它是一種由116個氨基酸組成的無活性的糖蛋白，經(jīng)剪切修飾最終形成能調(diào)節(jié)鈣、磷代謝的有活性的降鈣素。正常生理狀態(tài)下機(jī)體PCT含量極低，而當(dāng)機(jī)體存在細(xì)菌感染特別是革蘭陰性桿菌感染時升高顯著，特別是在全身性炎癥（如膿毒癥）升高更為顯著[10]。PCT作為判斷細(xì)菌感染的靈敏指標(biāo)，不僅能夠區(qū)分細(xì)菌感染和非細(xì)菌感染，而且還能反映細(xì)菌感染的嚴(yán)重程度。索丹等[11]研究發(fā)現(xiàn)慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清PCT水平升高，而且隨著治療后癥狀好轉(zhuǎn)，PCT水平顯著降低，對COPD患者預(yù)后評估有很高的價值。本研究發(fā)現(xiàn)COPD患者合并肺部感染患者血清中PCT水平顯著高于未合并肺部感染的COPD患者，提示在合并肺部感染后PCT有上升趨勢。采用ROC曲線分析，PCT診斷COPD合并肺部感染曲線下面積為0.800，準(zhǔn)確性為72.00%。提示在鑒別診斷COPD患者是否存在肺部感染有一定的臨床價值和準(zhǔn)確度。診斷COPD合并肺部感染患者PCT最佳截斷值為0.067 pg/ml，敏感性為84.61%，高于CRP及NLR，特異性為63.93%，診斷的特異性低于CRP和NLR。

CRP是一種急性時相蛋白，當(dāng)機(jī)體處于組織損傷和感染引起的急性炎癥時，由白介素-6、白介素-1等細(xì)胞因子誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生，同時CRP又能結(jié)合相應(yīng)受體激活巨噬細(xì)胞，釋放細(xì)胞因子擴(kuò)大炎癥反應(yīng)[12]。CRP在感染性炎癥特別是細(xì)菌感染性炎癥中升高更明顯，監(jiān)測CRP水平對評估COPD患者嚴(yán)重程度及指導(dǎo)抗生素治療有積極的意義[13]。但CRP診斷感染性疾病缺乏特異性，不能很好地鑒別感染性炎癥和非感染性炎癥，在一些非感染性炎癥如缺血性腦血管病、慢性腎病中也會升高[14]。本文研究結(jié)果也顯示COPD患者CRP水平升高，且合并肺部感染患者CRP水平顯著高于未合并肺部感染組。檢測CRP診斷COPD合并肺部感染ROC曲線下面積為0.720，CRP作為COPD合并肺部感染的診斷指標(biāo)最佳截斷值為21.53 mg/L。CRP有一定的診斷價值，但診斷效果弱于PCT，靈敏度低于PCT。

NLR作為一個單獨的炎癥標(biāo)志物，近年來備受臨床關(guān)注，在敗血癥、腦梗死、子宮肌瘤等疾病都有升高[15]。NLR反映了中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞之間的平衡，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)非感染性或感染性炎癥，中性粒細(xì)胞升高的同時而抑制免疫系統(tǒng)，致使淋巴細(xì)胞下降，NLR整合了兩種細(xì)胞亞型的作用而作為一個指標(biāo)，能夠比中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞各自的變化更靈敏地反映機(jī)體炎癥狀況。王月平等[4]研究COPD合并肺部感染患者血液指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，NLR值在正常對照組最低，未合并感染的COPD患者顯著高于正常對照組；而肺部感染組患者NLR值最高，顯著高于其他兩組。以上結(jié)果與本研究一致，非肺部感染組COPD患者的NLR中位數(shù)值為5.20，而肺部感染組NLR中位數(shù)值為7.63，肺部感染組NLR水平顯著高于非肺部感染組。采用ROC曲線分析NLR診斷COPD合并肺部感染價值，NLR曲線下面積為0.705，NLR截斷值9.89時，特異性（81.96%）高于PCT和CRP，敏感性僅為51.28%，預(yù)測COPD合并肺部感染的發(fā)生有一定的價值但靈敏度低。PCT、CRP、NLR三者聯(lián)合檢測，ROC曲線下面積最大，且三者聯(lián)合檢測靈敏度和特異性能互相補充，故建議臨床結(jié)合多指標(biāo)進(jìn)行判別。

綜上所述，COPD合并肺部感染患者外周血PCT、CRP、NLR水平顯著升高，對診斷COPD合并肺部感染有一定的臨床參考價值，且三者聯(lián)合檢測優(yōu)于單項檢測，有助于臨床早期發(fā)現(xiàn)和治療。