阿司匹林聯(lián)合雙嘧達(dá)莫及丙種球蛋白治療川崎病的療效及對患兒凝血功能和免疫功能的影響

郭旭偉，崔娜娜，李書婷

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 兒科，河南 洛陽 471000）

川崎病是一種以全身血管炎為主要病變的急性發(fā)熱出疹性疾病，多見于5 歲以下嬰幼兒，男多于女，也被稱為黏膜皮膚淋巴結(jié)綜合征［1］。此疾病臨床癥狀多體現(xiàn)為持續(xù)發(fā)熱、眼結(jié)合膜充血、皮疹、手足硬腫、頸部淋巴結(jié)腫大和口腔黏膜彌漫性充血等，若就醫(yī)不及時，或是治療不當(dāng)，隨著病情進(jìn)展將會引發(fā)心血管系統(tǒng)疾病，如冠狀動脈瘤破裂、血栓閉塞、心肌梗死或心肌炎，從而危及患兒生命安全［2］。目前，臨床對川崎病多采用藥物阿司匹林進(jìn)行抗炎、抗血小板凝聚；丙種球蛋白進(jìn)行調(diào)節(jié)免疫功能治療，兩藥聯(lián)用雖能在一定程度上改善患兒臨床癥狀，但還無法達(dá)到預(yù)期效果［3］。而有報道稱，在上述藥物治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合抗血栓類藥物可進(jìn)一步改善患兒凝血功能障礙，促進(jìn)其機(jī)體免疫功能恢復(fù)，提升總體療效［4］。為此，本文特就阿司匹林聯(lián)合雙嘧達(dá)莫及丙種球蛋白治療川崎病的療效及對患兒凝血功能和免疫功能的影響進(jìn)行了評價分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2019 年3 月至2021 年2 月河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院診治的川崎病患兒82 例，按抽簽法分為對照組和觀察組各41 例，其中對照組男28例，女13 例；年齡0.6～6 歲，平均（3.4±0.9）歲；發(fā)熱時間5～14 d，平均（8.1±1.2）d。觀察組男27 例，女14 例；年齡0.6～7 歲，平均（3.1±1.1）歲；發(fā)熱時間5～14 d，平均（7.9±1.3）d。入選標(biāo)準(zhǔn)：均達(dá)到《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》（第8 版）的川崎病確診標(biāo)準(zhǔn)［5］；患兒家屬均知曉本研究事宜，且自愿參與研究。剔除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究藥物過敏者；無意識者；合并傳染病、惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、臟器疾病和其他疾??；入組前已接受過本研究藥物治療者。各組患兒普通資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

各組患兒均予以對癥治療，如退熱、營養(yǎng)支持和維持水電解質(zhì)平衡等。對照組同時使用阿司匹林（廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號：H20130339）和丙種球蛋白（廠家：貴州貴邦生物制品有限公司，批準(zhǔn)文號：S20023034），阿司匹林初始劑量按30～50 mg/kg 分3 次服用，發(fā)熱癥狀緩解3 d 后逐漸減量至3～5 mg/（kg·d），每日3次；丙種球蛋白靜脈注射按2 g/kg，滴注時間為8～12 h，共1 次。觀察組在以上基礎(chǔ)上使用雙嘧達(dá)莫片（廠商：亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：H14020968）治療，按3～5 mg/（kg·d）口服，每日3 次。各組均連續(xù)治療8 周后比較療效。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

比較各組治療前后相關(guān)凝血功能和免疫功能指標(biāo)水平情況，以及總體療效。凝血功能：清晨采集患兒空腹靜脈血2 mL 應(yīng)用全自動凝血分析儀檢測凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）和纖維蛋白原（Fbg），檢測方法為磁珠血漿凝固法。免疫功能：清晨采集患兒空腹靜脈血2 mL 應(yīng)用全自動生化分析儀檢測免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）和免疫球蛋白M（IgM）水平，檢測方法為速率散射比濁法?？傮w療效分為顯效：經(jīng)治療后患兒臨床癥狀消除，病情康復(fù)；有效：患兒臨床癥關(guān)有所緩解，病情有所好轉(zhuǎn)；無效：患病病情未見好轉(zhuǎn)，或病情更為嚴(yán)重；總體療效=顯效率+有效率［6］。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0 處理數(shù)據(jù)，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組凝血功能指標(biāo)比較

兩組治療前PT、TT、APTT 和Fbg 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后各組PT、TT和APTT 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但觀察組Fbg 水平較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。如表1。

2.2 兩組免疫功能指標(biāo)比較

兩組治療前IgA、IgG 和IgM 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組IgA、IgG和IgM 水平均較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。如表2。

2.3 兩組臨床療效比較

觀察組總體療效較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.783，P=0.029）。如表3。

表1 兩組凝血功能指標(biāo)比較（n=41，±s）

表1 兩組凝血功能指標(biāo)比較（n=41，±s）

表2 兩組免疫功能指標(biāo)比較（n=41，±s，g/L）

表2 兩組免疫功能指標(biāo)比較（n=41，±s，g/L）

表3 兩組臨床療效比較（n=41）

3 討論

現(xiàn)今臨床對于川崎病的患病機(jī)制還不明確，有學(xué)者認(rèn)為外源性感染而致免疫功能失常，從而損傷血管及繼發(fā)炎癥是導(dǎo)致此疾病的主要因素［7］。隨著病情進(jìn)展此疾病可累及心、肝、肺、腎和胃腸道等機(jī)體多個器官，冠狀動脈受損是其最為常見的并發(fā)癥，同時也是導(dǎo)致患兒病亡的主要因素［8-9］。因此，及時有效的治療對確?；純荷参＞哂兄匾饬x。

阿司匹林、丙種球蛋白是臨床治療川崎病的首選藥物，前者屬非甾體抗炎藥，可通過抑制花生四烯酸轉(zhuǎn)化，以及組胺過量釋放來發(fā)揮拮抗效應(yīng)，從而達(dá)到抗炎、鎮(zhèn)痛及祛熱的作用；此外其還可通過抑制環(huán)氧化酶與血小板結(jié)合來防止血小板聚集，從而達(dá)到抑制內(nèi)皮活化，以及血栓形成的目的［10］。后者為感染性疾病的常用治療藥物，主要成分為IgG、多種抗體和細(xì)胞因子，可直接作用于免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞，發(fā)揮相應(yīng)的調(diào)節(jié)作用，可通過封閉血小板表面Fc 受體，以及血管內(nèi)皮細(xì)胞來緩解或消除血管免疫炎性反應(yīng)；此外，其還能發(fā)揮保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用，并削弱血小板粘附能力［11］。因此，將上述兩藥聯(lián)用可在一定程度防止血栓形成，增加免疫能力，但其效果還無法達(dá)到臨床預(yù)期，有學(xué)者在研究中發(fā)現(xiàn)，在上述藥物治療的基礎(chǔ)上再予以雙嘧達(dá)莫聯(lián)合治療更有利于改善患兒凝血功能障礙情況，提升其免疫功能［12-13］。本研究也顯示：經(jīng)治療后觀察組Fbg 水平較對照組低，IgA、IgG 和IgM 水平均較對照組高，總體療效較對照組高（P＜0.05）。雙嘧達(dá)莫為傳統(tǒng)抗血小板藥物，對抑制血小板積聚有著良好效果，可降低或消除血栓形成機(jī)率，同阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用具有良好的協(xié)同作用，可進(jìn)一步提升抗血栓的作用；并且還能通過較強(qiáng)的擴(kuò)張血管效果來改善血管阻力，促進(jìn)冠脈血液流通，改善血管微循環(huán)異常情況，增加心肌供血量，防止血小板積聚，降低血栓發(fā)生風(fēng)險，提升機(jī)體對炎癥的免疫能力，從而促進(jìn)受損冠狀動脈恢復(fù)，進(jìn)而加速病情康復(fù)，提升總體療效［14-15］。

綜上所述，在川崎病的治療中使用阿司匹林聯(lián)合雙嘧達(dá)莫及丙種球蛋白療效確切，有利于改善患兒凝血功能障礙，增加其機(jī)體免疫能力，提升總體療效。