支氣管擴(kuò)張癥患者維生素D缺乏與慢性鼻竇炎的相關(guān)性研究

王世雄?陳李清?張昊川?黃河

【摘要】 目的 探討支氣管擴(kuò)張癥（支擴(kuò)）患者維生素D缺乏與慢性鼻竇炎的關(guān)系。方法 選擇119例支擴(kuò)患者，檢測(cè)其入院時(shí)血清25-羥維生素D[25（OH）D]、血清總IgE、嗜酸性粒細(xì)胞比例，并對(duì)其進(jìn)行鼻竇CT Lund-Mackay評(píng)分。根據(jù)患者入院時(shí)血清25（OH）D是否<20 ng/mL分為維生素D缺乏組和正常組，比較支擴(kuò)患者中維生素D缺乏組與正常組間的慢性鼻竇炎發(fā)生率，以及支擴(kuò)合并鼻竇炎患者中維生素D缺乏組與正常組的Lund-Mackay評(píng)分，分析支擴(kuò)合并鼻竇炎患者血清25（OH）D水平及與Lund-Mackay評(píng)分的相關(guān)性。結(jié)果 119例支擴(kuò)患者中，69例存在維生素D缺乏，50例維生素D正常;其中有鼻竇炎的患者71例，占59.7%，48例患者鼻竇無異常;與維生素D正常組相比，維生素D缺乏組的慢性鼻竇炎發(fā)生率更高（P < 0.05）。71例支擴(kuò)合并慢性鼻竇炎的患者中，維生素D缺乏組的Lund-Mackay評(píng)分高于維生素D正常組（P < 0.05）。支擴(kuò)合并慢性鼻竇炎患者的血清25（OH）D水平與Lund-Mackay評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（P < 0.05）。 結(jié)論 支擴(kuò)患者的維生素D缺乏與其慢性鼻竇炎發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 維生素D;支氣管擴(kuò)張癥;鼻竇炎;Lund-Mackay評(píng)分;聯(lián)合氣道疾病

Study of the correlation between vitamin D deficiency and chronic sinusitis in patients with bronchiectasis Wang Shixiong△， Chen Liqing， Zhang Haochuan， Huang He. △Department of Respiratory and Critical Care Medicine， Clinical College of Shenzhen Second Hospital of Anhui Medical University/Shenzhen Second People’s Hospital， Shenzhen 518035， China

Corresponding author， Huang He， E-mail： 1192952125@ qq. com

【Abstract】 Objective To investigate the relationship between vitamin D deficiency and chronic sinusitis in patients with bronchiectasis. Methods A total of 119 patients with bronchiectasis were selected. Upon admission， serum 25-hydroxyvitamin D （25（OH）D）， serum total IgE and the proportion of eosinophil were detected， and sinus CT scan （Lund-Mackay score） was performed. According to whether the serum 25（OH）D level was less than 20 ng/ml， all patients were divided into the vitamin D deficiency group （< 20 ng/mL） and normal group （≥20 ng/mL）. The incidence of chronic sinusitis in patients with bronchiectasis was statistically compared between two groups. Lund-Mackay score in bronchiectasis patients complicated with sinusitis was compared between two groups. Moreover， the correlation between serum 25（OH）D level and Lund-Mackay score in bronchiectasis patients complicated with sinusitis was analyzed. Results Among 119 patients with bronchiectasis， 69 cases developed vitamin D deficiency and 50 had normal vitamin D levels; 71 of them were complicated with sinusitis， accounting for 59.7%， and 48 patients had no sinus abnormality. Compared with the normal group， the incidence of chronic sinusitis were significantly higher in the vitamin D deficiency group （both

P < 0.05）. Among 71 bronchiectasis patients complicated with chronic sinusitis， Lund-Mackay score in the vitamin D deficiency group was considerably higher than that in the normal group （P < 0.05）. In bronchiectasis patients complicated with chronic sinusitis， serum 25（OH）D level was negatively correlated with Lund-Mackay score （P < 0.05）. Conclusion In bronchiectasis patients， vitamin D deficiency is correlated with the incidence and progression of chronic sinusitis.

【Key words】 Vitamin D; Bronchiectasis; Sinusitis; Lund-Mackay score;Combined airway disease

支氣管擴(kuò)張癥（支擴(kuò)）是由多種原因?qū)е轮夤芙Y(jié)構(gòu)改變，以咳嗽、咳痰及咯血為主要臨床表現(xiàn)的一種慢性氣道炎癥，解剖上屬于下呼吸道疾病。慢性鼻竇炎是鼻腔及其黏膜的一種慢性炎癥，屬于上呼吸道疾病。國內(nèi)外已有臨床研究顯示上下氣道疾病常合并發(fā)生、相互影響，但其具體機(jī)制尚未明確。對(duì)于支擴(kuò)和慢性鼻竇炎兩者之間已有“鼻竇支氣管綜合征”初步概念的提出，有研究顯示45%～84%的特發(fā)性支擴(kuò)患者通常患有鼻竇疾病，間接證實(shí)了上下聯(lián)合氣道疾病之間聯(lián)系[1]。此外，近年來維生素D的免疫調(diào)節(jié)作用參與慢性氣道疾病中發(fā)生、發(fā)展已得到初步共識(shí)[2-3]。維生素D的缺乏可增加某些呼吸系統(tǒng)疾病并發(fā)癥的發(fā)生或病情加重的風(fēng)險(xiǎn)[4]。但是維生素D在支擴(kuò)與鼻竇炎聯(lián)合氣道疾病之間的聯(lián)系報(bào)道較少，在國內(nèi)更是鮮有報(bào)道。目前臨床上以血25-羥維生素D[25（OH）D]反映人體內(nèi)維生素D的水平。本研究分析支擴(kuò)患者血清25（OH）D與慢性鼻竇炎的相關(guān)性，探討支擴(kuò)患者維生素D缺乏與慢性鼻竇炎的發(fā)生及嚴(yán)重程度間的關(guān)系。

對(duì)象與方法

一、研究對(duì)象

選擇2019年10月至2020年10月在深圳市第二人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科住院治療的支擴(kuò)患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡>18周歲，吸煙史不限;②經(jīng)高分辨率CT（HRCT）診斷支擴(kuò)（a.支氣管直徑大于伴行的支氣管動(dòng)脈;b.支氣管沿其走行方向，管徑無逐漸縮小的趨勢(shì);c.靠近胸膜1 cm處仍可見支氣管）;③近期（至少近2個(gè)月）未補(bǔ)充維生素D或鈣劑。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并支氣管哮喘、COPD或其他原因?qū)е碌臓坷灾U(kuò)（囊性纖維化及腫瘤牽拉）等;②活動(dòng)性肺結(jié)核;③長期使用腎上腺皮質(zhì)激素或免疫抑制劑治療者;④妊娠或哺乳期女性。入組前患者均被告知研究相關(guān)事項(xiàng)，并簽署知情同意書，該研究方案經(jīng)深圳市第二人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審查通過。

二、研究方法

1.資料收集

記錄患者入院時(shí)的年齡、性別、身高、體質(zhì)量，計(jì)算BMI。

2.血清25（OH）D與其他血清學(xué)指標(biāo)測(cè)定

入組患者于入院后未開始治療前空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血2 mL于乙二胺四乙酸（EDTA）管中，暫存于4℃冰箱（≤24 h），委托第三方廣州金域醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心有限公司通過國際標(biāo)準(zhǔn)串聯(lián)質(zhì)譜法進(jìn)行25（OH）D的定性和定量檢測(cè)[采用美國AB公司的液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜儀（API400）];血清總IgE、嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）比例測(cè)定方法同上，送至我院檢驗(yàn)科檢測(cè)。

3.鼻竇CT與Lund-Mackay評(píng)分

患者入院時(shí)至我院影像科行副鼻竇CT檢查（飛利浦多層螺旋CT），鼻竇CT閱片由一位影像科醫(yī)師和一位耳鼻喉科醫(yī)師共同完成，并對(duì)鼻竇CT進(jìn)行Lund-Mackay評(píng)分。Lund-Mackay評(píng)分包括鼻竇和鼻道竇口復(fù)合體2個(gè)部分。鼻竇分為左、右兩側(cè)，每側(cè)分為上頜竇、額竇、蝶竇、前組篩竇、后組篩竇5個(gè)部位進(jìn)行評(píng)分，無異常為0分、部分渾濁為1分、全部渾濁為2分。鼻道竇口復(fù)合體無阻塞為0分，阻塞為2分。鼻竇部分評(píng)分與鼻道竇口復(fù)合體得分之和為Lund-Mackay評(píng)分，總分為0～24分[5]。Lund-Mackay評(píng)分越高表示鼻竇炎越嚴(yán)重，炎癥范圍越廣。

4.分 組

根據(jù)支擴(kuò)患者血清25（OH）D水平分為維生素D缺乏[25（OH）D <20 ng/mL]組和維生素D正常[25（OH）D≥20 ng/mL]組。比較支擴(kuò)患者中維生素D缺乏組與正常組間的慢性鼻竇炎發(fā)生率，以及支擴(kuò)合并鼻竇炎患者中維生素D缺乏組與正常組的年齡、性別構(gòu)成、BMI及EOS比例、血清總IgE水平和Lund-Mackay評(píng)分。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布或近似正態(tài)分布的計(jì)量資料以? 表示，組間比較用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以M（P25， P75）表示，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。維生素D缺乏組與正常組之間鼻竇炎發(fā)生率的比較用χ2檢驗(yàn)。因Lund-Mackay評(píng)分指標(biāo)為偏態(tài)分布資料，故血清25（OH）D水平與鼻竇Lund-Mackay評(píng)分的相關(guān)性采用Spearman秩相關(guān)分析。P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、119例支擴(kuò)患者的總體資料

本研究共納入119例支擴(kuò)患者，其中男63例、女56例，年齡為（57.7±2.6）歲，BMI為（21.2±3.3） kg/m2;血清25（OH）D水平為（18.6±3.9） μg/L，總IgE水平為170.6（120.8，222.0）ng/ml;合并慢性鼻竇炎71例（59.7%），鼻竇無異常的48例（40.3%）;維生素D缺乏69例（58.0%），維生素D正常為50例（42.0%）。

二、支擴(kuò)患者中維生素D缺乏組與正常組的慢性鼻竇炎發(fā)生率比較

維生素D缺乏組中慢性鼻竇炎發(fā)生率為69.6%（48/69），維生素D正常組中慢性鼻竇炎發(fā)生率為46.0%（23/50），即維生素D缺乏組患者的慢性鼻竇炎發(fā)生率更高（χ2 = 4.716，P < 0.05）。

三、支擴(kuò)合并慢性鼻竇炎患者中維生素D缺乏組與正常組的各指標(biāo)與Lund-Mackay評(píng)分比較

71例支擴(kuò)合并慢性鼻竇炎患者按血清25 （OH）D水平分組，維生素D缺乏組48例、維生素D 正常組23例。2組患者的年齡、性別構(gòu)成、BMI、EOS比例及血清總IgE水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均> 0.05），維生素D缺乏組患者的Lund-Mackay評(píng)分高于維生素D正常組患者 （P < 0.001），見表1。

四、支擴(kuò)合并慢性鼻竇炎患者各指標(biāo)與Lund-Mackay評(píng)分的相關(guān)性分析

Spearman秩相關(guān)分析顯示，71例支擴(kuò)合并慢性鼻竇炎患者中血清25（OH）D水平與Lund-Mackay評(píng)分呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（rs = -0.680，P <?0.001），BMI與Lund-Mackay評(píng)分亦呈負(fù)相關(guān)（rs= -0.311，P = 0.006），年齡（rs = -0.077，P =?0.503）、EOS比例（rs = 0.124，P = 0.197）、血清總IgE水平（rs = 0.285，P = 0.579）與Lund-Mackay評(píng)分均無關(guān)。

討 論

支擴(kuò)是以不同程度的支氣管不可逆性擴(kuò)張為病理改變的慢性氣道疾病，其本質(zhì)屬于下呼吸道炎癥疾病。鼻竇與下呼吸道相鄰，因兩者之間的定植病原大致相同，故認(rèn)為其病因和病理生理與慢性肺部疾病相似[6-7]。此外，有一種常染色體遺傳性疾病——原發(fā)性纖毛不動(dòng)綜合征，其特征為鼻竇疾病與肺部炎癥同時(shí)發(fā)生，故支擴(kuò)與慢性鼻竇炎之間可能存在一定的關(guān)系[8]。Handley等[9]的系統(tǒng)綜述表明成人支擴(kuò)患者中約62%合并有慢性鼻竇炎。國內(nèi)學(xué)者研究125例COPD患者（與支擴(kuò)同屬慢性氣道疾?。┲校?7例患者（約54%）合并慢性鼻竇炎[10]。本研究中，119例支擴(kuò)患者中71例合并慢性鼻竇炎，占59.7%，該結(jié)果基本與國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道一致。本研究還顯示，支擴(kuò)患者中58.0%存在維生素D缺乏，亦與國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道數(shù)據(jù)相似[11]。但維生素D缺乏組與正常組間性別構(gòu)成相近，這與既往報(bào)道的60歲以上女性支擴(kuò)患者維生素D缺乏程度會(huì)更高不同[12]。猜測(cè)可能由于本研究對(duì)象的年齡為（57.7±2.6）歲，部分未達(dá)到60歲，加上人種不同或由于樣本量不足影響其結(jié)果，考慮日后在加大樣本量后，增設(shè)維生素D分組，以減少誤差，提高結(jié)果可靠性。另外，已有研究證實(shí)維生素D可通過增強(qiáng)轉(zhuǎn)化生長因子-β增殖，產(chǎn)生調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞，促進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬活性進(jìn)一步增強(qiáng)肺泡免疫功能，具有抗菌和消炎作用[13-14]。本研究顯示，支擴(kuò)患者中維生素D缺乏組與正常組的慢性鼻竇炎的發(fā)生率存在差異，即維生素D缺乏者發(fā)生慢性鼻竇炎的可能性大。本研究進(jìn)一步將71例支擴(kuò)合并慢性鼻竇炎分為維生素D缺乏組與正常組進(jìn)行比較，結(jié)果顯示維生素D缺乏組的Lund-Mackay評(píng)分更高，且其血清25 （OH）D水平與鼻竇Lund-Mackay評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，提示支擴(kuò)合并慢性鼻竇炎患者維生素D越缺乏，其鼻竇病變范圍越大、嚴(yán)重程度更高，這與國外關(guān)于維生素D與慢性鼻竇炎嚴(yán)重程度（Lund-Mackay評(píng)分）最新研究結(jié)果類似，但國外研究提示其相關(guān)程度均未達(dá)理想狀態(tài)，rs分別為-0.23和0.66，可能由于真實(shí)世界研究的影響因素較多，暫未排除其他因素干擾，這需要今后加大樣本后進(jìn)一步探究和探索[15-16]。

既往報(bào)道中支擴(kuò)患者容易合并慢性鼻竇炎，大部分支擴(kuò)會(huì)有不同程度維生素D丟失，而在國內(nèi)外報(bào)道多為維生素D與單純鼻竇炎患者的關(guān)系，因此本研究將支擴(kuò)與慢性鼻竇炎聯(lián)系起來，但本次研究僅初步探索支擴(kuò)患者中維生素D缺乏與慢性鼻竇炎的關(guān)系，支擴(kuò)、維生素D、鼻竇炎三者之間是因果關(guān)系還是相互促進(jìn)關(guān)系，目前還未有明確的報(bào)道，其具體機(jī)制的探究可作為熱點(diǎn)在今后探討，這同時(shí)也是我們?cè)诖撕笱芯恐械闹攸c(diǎn)。

最后，無論支擴(kuò)還是慢性鼻竇炎患者，當(dāng)前臨床上仍以控制癥狀為主，還未有根本性的治療方案。我國學(xué)者觀察到維生素D3能夠促進(jìn)呼吸道黏膜的修復(fù)，減少炎癥反應(yīng)和組織損傷[15]。對(duì)于慢性鼻竇炎和某些下呼吸道疾病，適量補(bǔ)充維生素D可以改善相關(guān)癥狀[16-17]。因此，在不久的將來，維生素D可能會(huì)作為一種免疫制劑，在慢性氣道炎癥性疾?。òㄉ舷潞粑兰膊。┲邪l(fā)揮作用。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] Bush A， Floto R A. Pathophysiology， causes and genetics of paediatric and adult bronchiectasis. Respirology， 2019， 24（11）： 1053-1062.

[2] Sehgal I S， Dhooria S， Prasad K T， et al. Prevalence of vitamin D deficiency in treatment-na?ve subjects with chronic pulmonary aspergillosis. JoF， 2020， 6（4）： 202.

[3] Bartley J， Garrett J， Camargo C A Jr， et al. Vitamin D3 supplementation in adults with bronchiectasis： a pilot study. Chron Respir Dis， 2018， 15（4）： 384-392.

[4] Schrumpf J A， van der Does A M， Hiemstra P S. Impact of the local inflammatory environment on mucosal vitamin D metabolism and signaling in chronic inflammatory lung diseases. Front Immunol， 2020， 11： 1433.

[5] Cikrikci S， Erkan E， Agdas F. Association between septoplasty， Lund-Mackay score and Lund-Kennedy score with endoscopic dacryocystorhinostomy results. Orbit， 2021， 40（4）： 274-280.

[6] Kirst M E， Baker D， Li E， et al. Upper versus lower airway microbiome and metagenome in children with cystic fibrosis and their correlation with lung inflammation. PLoS One， 2019， 14（9）： e0222323.

[7] Passarelli Mantovani R， Sandri A， Boaretti M， et al. Longitudinal monitoring of sinonasal and oral bacterial reservoirs to prevent chronic lung infection in people with cystic fibrosis. ERJ Open Res， 2020， 6（3）： 115-2020.

[8] Kuek L E， Griffin P， Martinello P， et al. Identification of an immortalized human airway epithelial cell line with dyskinetic cilia. Am J Respir Cell Mol Biol， 2018， 59（3）： 375-382.

[9] Handley E， Nicolson C H， Hew M， et al. Prevalence and clinical implications of chronic rhinosinusitis in people with bronchiectasis： a systematic review. J Allergy Clin Immunol Pract， 2019， 7（6）： 2004-2012.e1.

[10] 曾美娥， 葉水芬， 鄧小援. 慢性鼻竇炎對(duì)COPD影響相關(guān)分析. 新醫(yī)學(xué)， 2016， 47（11）： 747-751.

[11] Ferri S， Crimi C， Heffler E， et al. Vitamin D and disease severity in bronchiectasis. Respir Med， 2019， 148： 1-5.

[12] Andreozzi P， Verrusio W， Viscogliosi G， et al. Relationship between vitamin D and body fat distribution evaluated by DXA in postmenopausal women. Nutrition， 2016， 32（6）： 687-692.

[13] Hu S， Dai J， Chen X. Vitamin D reduces autophagy by regulating NF-κB resistance to Aspergillus fumigatus infection. Gene， 2020， 753： 144819.

[14] El-Sharkawy A， Malki A. Vitamin D signaling in inflammation and cancer： molecular mechanisms and therapeutic implications. Molecules， 2020， 25（14）： 3219.

[15] Zhang M， Jin F. 1α， 25-dihydroxy vitamin D3 ameliorates seawater aspiration-induced lung injury by inhibiting the translocation of NF-κB and RhoA. Inflammation， 2017， 40 （3）： 832-839.

[16] Baruah B， Gupta A， Kumar A， et al. The role of oral vitamin D3 supplementation in the treatment of chronic rhinosinusitis in adults with vitamin D deficiency. J Family Med Prim Care， 2020， 9（6）： 2877-2879.

[17] Forno E， Bacharier L B， Phipatanakul W， et al. Effect of vitamin D3 supplementation on severe asthma exacerbations in children with asthma and low vitamin D levels： the VDKA randomized clinical trial. JAMA， 2020， 324（8）： 752-760.

（收稿日期：2021-06-22）

（本文編輯：林燕薇）