乳腺癌化療相關(guān)性口腔黏膜炎的研究進(jìn)展＊

焦艷娟 ,王 亞 ,武 鵬 ,梁玉猛

（1.淮北市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，安徽 淮北 235000；2.亳州職業(yè)技術(shù)學(xué)院，安徽 亳州 236800；3.淮北市人民醫(yī)院護(hù)理部，安徽 淮北 235000）

乳腺癌是我國最主要的惡性腫瘤之一，發(fā)病率位居女性腫瘤首位，且有逐漸上升趨勢[1]?；熓侨橄侔┑闹匾委熓侄沃?，能有效降低患者的復(fù)發(fā)率，并使生存時(shí)間得以明顯延長[2]。但化療藥物在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，在一定程度上會(huì)損害口腔黏膜組織等具有旺盛代謝增值的正常組織器官，引發(fā)口腔炎的發(fā)生，其發(fā)生率高達(dá)40%[3]?？谇火つぱ祝∣ral Mucositis，OM）引發(fā)疼痛，導(dǎo)致患者不能正常進(jìn)食，造成營養(yǎng)不良，甚至口腔感染，降低患者生活質(zhì)量，同時(shí)延緩治療時(shí)間，影響治療效果。因此，臨床中及早預(yù)防和治療化療引起的OM至關(guān)重要。

1 OM的發(fā)病機(jī)制

國外腫瘤分子學(xué)專家Sonis[4]將OM發(fā)病機(jī)制分為5個(gè)階段。①初始階段：放化療直接損害上皮細(xì)胞的脫氧核糖核酸（DNA），引起部分細(xì)胞死亡。②信號(hào)傳遞：炎性細(xì)胞因子釋放，進(jìn)一步加速細(xì)胞死亡和組織損傷，出現(xiàn)紅斑，單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子（TNF-α）及促炎反應(yīng)因子，參與炎性反應(yīng)和免疫應(yīng)答，引起組織壞死。③擴(kuò)增階段：TNF-α刺激其他細(xì)胞因子，進(jìn)一步導(dǎo)致組織損傷、細(xì)胞凋亡、血管通透性增加。④潰瘍形成：潰瘍面是細(xì)菌入侵的大門，細(xì)菌刺激巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞，增加促炎因子的產(chǎn)生，進(jìn)一步加重炎癥反應(yīng)。⑤愈合階段：黏膜下層信號(hào)促進(jìn)上皮細(xì)胞遷移、增值、分化，最終黏膜愈合。

2 OM的預(yù)防

2.1 保持口腔清潔

保持口腔清潔是預(yù)防OM的基礎(chǔ)，加強(qiáng)口腔衛(wèi)生宣教，指導(dǎo)患者早、晚及三餐后用軟毛牙刷刷牙，使用不含酒精的漱口水漱口，戒煙酒。在開始治療前先檢查患者口腔狀況，有牙斑、牙垢、齲齒者應(yīng)及早治療[5]?；熎陂g盡量不要做牙科治療，以免破壞口腔黏膜屏障，引發(fā)出血和感染[6]。

2.2 營養(yǎng)支持

應(yīng)鼓勵(lì)患者進(jìn)食高能量且易于咀嚼和吞咽的軟食或半流質(zhì)食物，國內(nèi)外相關(guān)研究[7-9]均指出蛋白質(zhì)、維生素E、鋅補(bǔ)充劑有益于OM的預(yù)防，因此建議在化療期間，患者可適當(dāng)補(bǔ)充這些營養(yǎng)物質(zhì)。

2.3 口腔冷療

基于5-FU化療的口腔冷凍療法研究證實(shí)冷凍療法能預(yù)防單劑量5-FU化療患者的OM，在化療前5 min將冰塊放入口腔并使其留在口中至少30 min。局部給予冰塊能使口腔血管收縮，血流量減少，從而降低藥物對(duì)口腔黏膜細(xì)胞的毒性作用。朱向陽[10]的臨床實(shí)證研究發(fā)現(xiàn)護(hù)理液冷藏后并采用口腔噴霧法與同樣的常溫護(hù)理液比較，能有效降低乳腺癌化療OM的發(fā)生率，對(duì)口腔有顯著保護(hù)作用。

3 OM治療

3.1 西醫(yī)治療

3.1.1 碳酸氫鈉聯(lián)合康復(fù)新液

吁燕華和龔新枝[11]進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，選取乳腺癌術(shù)后化療患者，對(duì)照組采用生理鹽水含漱，觀察組采用碳酸氫鈉聯(lián)合康復(fù)新液含漱，含漱時(shí)間為早、中、晚餐后及睡前刷牙后，觀察組先用碳酸氫鈉含漱，再用康復(fù)新液含漱，對(duì)照組采用生理鹽水含漱一次，觀察2組發(fā)生口腔黏膜炎的例數(shù)及對(duì)護(hù)理的滿意度，結(jié)果顯示觀察組的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，因此碳酸氫鈉聯(lián)合康復(fù)新液含漱對(duì)防治乳腺癌化療后口腔黏膜炎效果良好，值得推薦。

3.1.2 Omega-3脂肪酸

Omega-3中文稱“歐美加3”“歐米伽3”，為一組多元不飽和脂肪酸，其成分為來源于海狗、魚類動(dòng)物以及其它物質(zhì)的二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA），是機(jī)體的必需脂肪酸。黃曉莉等[12]研究指出Omega-3脂肪酸在乳腺癌化療患者口腔黏膜炎中具有較好的預(yù)防和治療作用。選取乳腺癌化療患者，對(duì)照組采用醋酸氯己定含漱，觀察組在醋酸氯己定含漱的基礎(chǔ)上加服Omega-3脂肪酸藥物-多烯酸乙酯軟膠囊口服，一次2粒，一日3次。結(jié)果顯示觀察組的口腔真菌感染率及牙周菌斑指數(shù)均明顯低于對(duì)照組，有效抑制了嚴(yán)重口腔黏膜炎的發(fā)生。

3.1.3 維生素B12混合液

在乳腺癌化療后發(fā)生口腔黏膜炎的患者中，蔣妮等[13]進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，對(duì)照組使用碳酸氫鈉含漱液，試驗(yàn)組使用維生素B12混合液含漱，比較兩組口腔紅腫、疼痛緩解天數(shù)和創(chuàng)面愈合天數(shù)，結(jié)果顯示試驗(yàn)組癥狀緩解和創(chuàng)面愈合天數(shù)均明顯低于對(duì)照組?？梢?，維生素B12混合液是治療化療后口腔粘膜炎的有效藥物，且配置簡單、經(jīng)濟(jì)實(shí)惠，有很好的臨床推廣價(jià)值。

3.1.4 重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（rhG-CSF）

rhG-CSF是一種多肽細(xì)胞因子，它不僅作用于造血細(xì)胞，促進(jìn)其增值、分化，還能特異性地作用于表皮細(xì)胞，促進(jìn)其增值、分化，從而增加細(xì)胞的數(shù)量，有助于損傷的愈合。一項(xiàng)療效觀察研究采用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子+生理鹽水100 mL混合稀釋成含漱液與應(yīng)用甲硝唑含漱液比較，在化療后并發(fā)口腔黏膜炎的患者中應(yīng)用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)應(yīng)用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子稀釋液含漱的患者口腔黏膜炎的愈合時(shí)間明顯低于應(yīng)用甲硝唑含漱液的患者[14]。重組人粒細(xì)胞集落刺激因子能有效促進(jìn)化療性口腔黏膜炎的修復(fù)，減輕患者口腔疼痛，值得臨床推廣使用。

3.2 中醫(yī)治療

3.2.1 穴位注射配合吳茱萸穴位外敷

吳茱萸有散寒止痛、降逆止嘔之功。陸金蘭等[15]將100例乳腺癌化療后口腔黏膜炎患者隨機(jī)分為A組、B組、C組、D組及對(duì)照組，對(duì)照組行復(fù)方氯己定含漱液聯(lián)合西瓜霜治療；A組行足三里穴位注射胸腺肽；B組行吳茱萸穴位外敷；C組同時(shí)行足三里穴位注射及吳茱萸穴位外敷；D組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上實(shí)行足三里穴位注射及吳茱萸穴位外敷。結(jié)果顯示穴位注射配合吳茱萸穴位外敷能有效改善乳腺癌化療后口腔黏膜炎患者的免疫功能，提高治療效果，縮短治療時(shí)間。

3.2.2 瀉黃散

瀉黃散有瀉脾胃伏火的功效，袁博等[16]對(duì)乳腺癌化療期發(fā)生口腔黏膜炎的患者進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，對(duì)照組給予維生素B2口服和慶大霉素含漱液漱口，治療組在此基礎(chǔ)上給予瀉黃散加減口服治療，7 d一個(gè)療程，結(jié)果顯示瀉黃散加減治療乳腺癌化療期口腔潰瘍，能夠顯著改善口腔潰瘍臨床分度、潰瘍面積及潰瘍疼痛，療效確切。

3.2.3 加味二辛煎

“二辛煎”指石膏、細(xì)辛，生石膏的主要功效是收斂生肌、清熱瀉火等，細(xì)辛的主要功效為解熱、局部麻醉等，“加味二辛煎”將生甘草加入其中，生甘草的主要功效為清熱解毒、利咽除臭、調(diào)和諸藥等，對(duì)“二辛煎的作用進(jìn)行強(qiáng)化”。吳丹紅和何建群[17]將60例乳腺癌化療患者隨機(jī)分為2組，A組給予醋酸氯己定常規(guī)口腔護(hù)理，B組在A組的基礎(chǔ)上給予“加味二辛煎”噴霧劑對(duì)患者進(jìn)行全口腔噴霧。結(jié)果顯示加味二辛煎組患者的口腔真菌感染率和牙周菌斑指數(shù)均低于醋酸氯己定組，發(fā)生重度口腔黏膜炎的患者明顯低于醋酸氯己定組。由此可見，“加味二辛煎”能夠有效預(yù)防乳腺癌化療患者口腔黏膜炎。

3.2.4 補(bǔ)中益氣湯

補(bǔ)中益氣湯是補(bǔ)益中氣、甘溫除大熱的代表方。高秀飛等[18]將乳腺癌化療患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組未給予針對(duì)口腔潰瘍的治療措施，治療組給予中藥煎制口服治療，基本方采用補(bǔ)中益氣湯加減。1天1劑，早晚各1次水煎溫服，1周為1個(gè)療程，共服藥2個(gè)療程。結(jié)果顯示治療組口腔潰瘍的痊愈率和總有效率均優(yōu)于對(duì)照組。

3.2.5 雙花飲中藥漱口水

雙花飲中藥漱口水由金銀花、蒲公英、竹葉、冰片、薄荷水煎制成，有滋陰降火、清熱利濕、抑菌、抗病毒作用。程潔等[19]將化療患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組給予維生素漱口液漱口，治療組給予雙花飲中藥漱口水漱口，結(jié)果發(fā)現(xiàn)應(yīng)用雙花飲中藥漱口水的患者圍化療期發(fā)生口腔黏膜炎的比例小、病變程度輕、愈合時(shí)間短，同時(shí)在減輕病人痛苦、提高病人化療過程中的生活質(zhì)量上有明顯優(yōu)勢。

3.2.6 蜂蜜

蜂蜜是一種口腔黏膜保護(hù)劑，含有非常豐富的營養(yǎng)成分和活性成分，能殺滅或抑制附著在皮膚黏膜表面的細(xì)菌。Yang等[20]通過系統(tǒng)評(píng)價(jià)證明蜂蜜對(duì)化療/放療引起的OM是安全有效的，并分析了不同品種蜂蜜的療效，結(jié)果推薦使用當(dāng)?shù)丶兲烊环涿圩鳛镺M一線輔助治療藥物。

4 小結(jié)

乳腺癌化療引起的OM重點(diǎn)在于預(yù)防和控制癥狀，化療前做好健康宣教，引起患者的重視至關(guān)重要，本研究從OM的預(yù)防和中西醫(yī)治療進(jìn)行綜述，以期為臨床治療護(hù)理提供理論參考，但目前對(duì)于乳腺癌化療相關(guān)性O(shè)M的治療仍缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，以后還需進(jìn)行大樣本、高質(zhì)量的臨床試驗(yàn)研究，為OM提供專業(yè)化、有效性治療手段。