藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場(chǎng)檢查中質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的實(shí)踐分析

李鴻娥

甘肅省藥品監(jiān)督管理局審核查驗(yàn)中心，甘肅蘭州730000

藥品屬于特殊的商品，藥品的質(zhì)量更關(guān)系到人的生命健康，可以說(shuō)藥品生產(chǎn)質(zhì)量與人們的健康及安全息息相關(guān)。為了讓藥品質(zhì)量合格，監(jiān)督管理部門依法設(shè)置或者指定的藥品審評(píng)、檢驗(yàn)、核查、監(jiān)測(cè)等環(huán)節(jié)進(jìn)行具體分析，同時(shí)針對(duì)藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)也制定規(guī)范性的流通制度，以此來(lái)增強(qiáng)藥品環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理，更好的保障藥品安全與群眾健康[1]。

1 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理概述

風(fēng)險(xiǎn)這個(gè)詞對(duì)于我們來(lái)說(shuō)并不陌生，究竟什么情況可以稱之為風(fēng)險(xiǎn)？其實(shí)風(fēng)險(xiǎn)可以看作發(fā)生危險(xiǎn)情況的可能性以及后果的嚴(yán)重程度，兩者相互結(jié)合的情況下才可以形成如今大眾所看到的風(fēng)險(xiǎn)。而質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理說(shuō)的是在一定的情況下，在對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行全程管理的過(guò)程中，分析藥品的質(zhì)量以及導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)狀況，找到相應(yīng)的原因后，采取措施進(jìn)行預(yù)防[2]。在對(duì)藥品進(jìn)行管理的過(guò)程中，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理起著極為重要的作用，一方面可以保證產(chǎn)品符合相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)；另一方面，產(chǎn)品的質(zhì)量也會(huì)獲得較大程度的提升。

隨著各行各業(yè)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)重視程度的不斷提升及消費(fèi)者對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的要求愈加嚴(yán)格，風(fēng)險(xiǎn)管理概念已經(jīng)被各行各業(yè)所熟知，藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理也受到了廣泛重視。畢竟我國(guó)人口基數(shù)比較大，用藥的頻率相對(duì)更高。如果在藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)不對(duì)藥品的生產(chǎn)質(zhì)量等風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行有效管理，等到真正流入市場(chǎng)后，將面臨著更大的風(fēng)險(xiǎn)[3]。所以為了更好地保證人們的用藥安全，需要對(duì)藥品管理過(guò)程中所出現(xiàn)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行深入分析，采取相應(yīng)的措施防患于未然。

2 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場(chǎng)檢查中質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的作用

通過(guò)上述的內(nèi)容可以看出，藥品生產(chǎn)中質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理占據(jù)著極為重要的地位，這是毋庸置疑的。在藥品的生產(chǎn)質(zhì)量管理過(guò)程中所開展的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理措施，有以下幾方面的作用。①通過(guò)藥品生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理可以充分分析藥品生產(chǎn)中存在的質(zhì)量問(wèn)題，有助于采取有效的措施進(jìn)行解決，可以降低風(fēng)險(xiǎn)出現(xiàn)的概率[4]。②大部分情況下，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求藥品檢查員對(duì)相應(yīng)的藥品進(jìn)行分析、篩選、檢查，從而更好地進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)；但是這過(guò)程中，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理過(guò)程中所需的人員是不相匹配的。換句最簡(jiǎn)單的來(lái)說(shuō)，企業(yè)方面配備的生產(chǎn)質(zhì)量管理人員，如果沒有辦法對(duì)藥品生產(chǎn)質(zhì)量進(jìn)行科學(xué)而又合理地管理，很容易導(dǎo)致藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范的檢測(cè)沒有辦法順利完成。因此該背景下進(jìn)行的質(zhì)量檢測(cè)是系統(tǒng)性篩查，沒有注重細(xì)節(jié)，容易導(dǎo)致企業(yè)在質(zhì)量管理方面不過(guò)關(guān)，藥品質(zhì)量事故頻發(fā)，人們的健康就沒有辦法得到保障?；诖?，將藥品檢察院質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理機(jī)制滲透于藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的全過(guò)程，就可以有效地解決上述問(wèn)題，從而使得藥品的質(zhì)量符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)。

3 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場(chǎng)檢查中質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的問(wèn)題

3.1 沒有認(rèn)識(shí)到質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的重要性

藥品檢查員對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理如果重視程度不夠，就沒有辦法認(rèn)識(shí)到風(fēng)險(xiǎn)管理的價(jià)值。所以在對(duì)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行檢查時(shí)，也很可能出現(xiàn)忽略細(xì)節(jié)、不重視管理步驟或無(wú)法發(fā)現(xiàn)質(zhì)量體系存在不足等情況，這些問(wèn)題頻發(fā)就會(huì)影響藥品的產(chǎn)品質(zhì)量。比如，大部分藥品生產(chǎn)企業(yè)在針對(duì)自身開展質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理時(shí)更加注重的是風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)控以及如何去應(yīng)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)，并沒有分析出現(xiàn)這些風(fēng)險(xiǎn)的原因，所以對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)的控制并不是很合理。如果此時(shí)，藥品檢查員對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理缺乏認(rèn)識(shí)，這也是導(dǎo)致質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理一直都存在缺陷的主要原因。除此之外，相關(guān)的管理人員并沒有制定完善的對(duì)策和機(jī)制對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行管理，也就是管控風(fēng)險(xiǎn)的手段過(guò)于表面化、流程化，均會(huì)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理效果帶來(lái)消極影響。

3.2 并不關(guān)注“材料”的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

在藥品生產(chǎn)的過(guò)程中，大部分都會(huì)將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的重點(diǎn)放在相關(guān)工作人員地操作以及設(shè)備運(yùn)用上，很少去關(guān)注供應(yīng)商所提供的材料或者是相應(yīng)的包裝物料，其實(shí)這些方面也會(huì)存在著質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。例如：企業(yè)方面如果對(duì)供應(yīng)商所提供的物質(zhì)資料沒有進(jìn)行仔細(xì)檢查，反而是多次檢查需要購(gòu)買的其他材料，很有可能對(duì)材料造成污染，甚至影響藥物生產(chǎn)質(zhì)量。這就需要藥品檢查員開展質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理時(shí)除了對(duì)操作工藝、生產(chǎn)設(shè)備等進(jìn)行嚴(yán)格管理，還應(yīng)強(qiáng)化對(duì)藥品生產(chǎn)材料、包裝物料的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理。

3.3 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理模式固定

從目前的現(xiàn)狀可以看出，雖然針對(duì)藥品生產(chǎn)相應(yīng)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理制度在不斷完善，但應(yīng)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)時(shí)所使用的管理模式還是比較固定的，無(wú)法實(shí)時(shí)、動(dòng)態(tài)地開展質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，導(dǎo)致相關(guān)工作人員對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行判斷或者是評(píng)估時(shí)不夠及時(shí)、準(zhǔn)確，進(jìn)而無(wú)法有效判定新風(fēng)險(xiǎn)的出現(xiàn)。

4 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場(chǎng)檢查中質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的建議

4.1 強(qiáng)化質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)督

企業(yè)所生產(chǎn)出來(lái)的藥品，一定是符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的才可以流入到市場(chǎng)中。而經(jīng)過(guò)近年來(lái)的發(fā)展可以看出，影響藥品生產(chǎn)質(zhì)量的因素非常多，面對(duì)這種狀況，藥品檢查員對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理需在工作過(guò)程中對(duì)相關(guān)資料進(jìn)行收集、整理，基于科學(xué)、合理研判質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)因素[5]。當(dāng)然，也要制定出對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)的針對(duì)性措施。如果藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)檢查環(huán)節(jié)針對(duì)所發(fā)現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)因素拿不出行之有效的對(duì)策，一旦問(wèn)題出現(xiàn)后，很可能造成難以挽回的損失，影響藥品質(zhì)量與安全。除此之外，藥品檢查員也要發(fā)揮質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理中的監(jiān)督以及控制作用，只有將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理更好地融入藥品的生產(chǎn)環(huán)節(jié)，才能夠保證藥品質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)，保障藥品的臨床安全[6]。其實(shí)這個(gè)環(huán)節(jié)就像建一棟大樓，只有在建設(shè)之初將基礎(chǔ)打好，這棟大樓才可以經(jīng)得住風(fēng)吹雨打。

4.2 增強(qiáng)管理者的意識(shí)

想要確保生產(chǎn)的藥品符合相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范，藥品檢查員在開展現(xiàn)場(chǎng)檢查的過(guò)程中質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理就必須作為重中之重[7]。企業(yè)方面需不斷提高相關(guān)管理者的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)，這樣才能夠上行下效增進(jìn)全員對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的重視程度。藥品監(jiān)督管理相關(guān)部門可以定期展開培訓(xùn)，對(duì)藥品審核查驗(yàn)工作人員展開特訓(xùn)，并基于考核的方式評(píng)估藥品審核查驗(yàn)工作人員參與培訓(xùn)的效果；同時(shí)對(duì)于藥品生產(chǎn)人員也要展開培訓(xùn)，從而提高全員的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理意識(shí)[8]。通過(guò)培訓(xùn)，藥品審核查驗(yàn)工作人員可以更加熟悉生產(chǎn)管理相應(yīng)流程及檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，不斷提升藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理水平；藥品生產(chǎn)人員能夠更好地落實(shí)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理現(xiàn)場(chǎng)規(guī)范，成為藥品生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的主力軍。除此之外，藥品監(jiān)督管理相關(guān)部門還應(yīng)多組織藥品檢查員、藥品企業(yè)質(zhì)檢人員及生產(chǎn)人員等進(jìn)行溝通和交流，基于藥品生產(chǎn)實(shí)際問(wèn)題完善自身質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系，從而使得藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場(chǎng)檢查更加規(guī)范、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理水平逐漸提升。

4.3 完善質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系

藥品風(fēng)險(xiǎn)管理體系需要貫徹管理過(guò)程中的各個(gè)環(huán)節(jié)，從藥品的生產(chǎn)源頭就要做好風(fēng)險(xiǎn)管理的工作[9]。就像前文提到的，原材料采購(gòu)是極容易忽略的一個(gè)環(huán)節(jié)，為了做好藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場(chǎng)檢查中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，企業(yè)方面一定要從原材料的采購(gòu)環(huán)節(jié)入手；在制訂管理體系時(shí)，要綜合考慮各方面的因素，將相關(guān)的制度進(jìn)行改善，從而保證藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系的有效運(yùn)行[10]。與此同時(shí)，藥品檢查員應(yīng)重視生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場(chǎng)檢查中質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的信息化建設(shè)，這樣才可以更好地借助現(xiàn)代信息技術(shù)對(duì)所出現(xiàn)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行準(zhǔn)確評(píng)估[11]?；谫|(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)原因采取科學(xué)、有效的處理方式，這樣才能從根本上保證產(chǎn)品質(zhì)量，減少藥品生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。

4.4 GMP現(xiàn)場(chǎng)檢測(cè)的應(yīng)用

藥品檢查員在對(duì)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行檢查時(shí)，除了關(guān)注相應(yīng)的監(jiān)測(cè)機(jī)制外，還需要關(guān)注檢測(cè)的設(shè)備，以及應(yīng)該從哪些點(diǎn)去實(shí)施檢測(cè)，進(jìn)而更好地保障藥品質(zhì)量安全。其中檢測(cè)設(shè)備就可以從GMP這一檢測(cè)方向入手。

4.4.1 硬件設(shè)施 通過(guò)上述的內(nèi)容可以看出，不管是藥品檢查員自身的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)，還是聯(lián)系實(shí)際情況制訂針對(duì)性的策略，對(duì)整個(gè)藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理都有著極大作用[12]。但在GMP中的操作方法就會(huì)有所不同，由于GMP是世界上比較公認(rèn)的一種有效的制度，所以目前藥品監(jiān)督管理部門的一項(xiàng)任務(wù)就是提高管理的水平，首先可以從硬件設(shè)施方面入手[13]。①一定要檢測(cè)藥品企業(yè)潔凈室的設(shè)計(jì)和布局是否符合要求。有一些地方的布局是不符合要求的，但是因?yàn)楣ぷ髁恳约捌渌矫娴脑虿]有對(duì)這些進(jìn)行修改，這就很容易導(dǎo)致問(wèn)題發(fā)生。②在保證了藥品企業(yè)潔凈室的相關(guān)規(guī)定符合要求外還需要注意藥品企業(yè)無(wú)菌區(qū)的設(shè)計(jì)是否合理，確保這些地方能夠適應(yīng)藥品地生產(chǎn)。而且在此期間還需要卻要藥品企業(yè)設(shè)定潔凈廠房并配置良好的空調(diào)系統(tǒng)，最大程度上減少污染的風(fēng)險(xiǎn)。其實(shí)有一些藥品生產(chǎn)廠房的設(shè)計(jì)，其他方面都符合要求，就是因?yàn)榭照{(diào)系統(tǒng)工作比較弱，導(dǎo)致整個(gè)廠房?jī)?nèi)的潔凈狀況不好，最終污染了藥品，這是得不償失的[14]。③在硬件的設(shè)施檢查環(huán)節(jié)，還需要注意的就是水系統(tǒng)與純化水系統(tǒng)的檢測(cè)部分。有一些藥品生產(chǎn)企業(yè)在對(duì)管道進(jìn)行安裝的過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)死角，這可能導(dǎo)致微生物污染的出現(xiàn)[15]。所以在對(duì)硬件設(shè)備進(jìn)行檢查過(guò)程中，需要基于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系嚴(yán)格檢查注射用水以及純化水系統(tǒng)，重視微生物污染情況地檢查，同時(shí)還要嚴(yán)密檢查管道是否存在死角、系統(tǒng)是否處于嚴(yán)密狀態(tài)、取樣點(diǎn)的安裝是否符合相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)等等[16]。總之，一定要將硬件設(shè)施中所涉及到的各項(xiàng)環(huán)節(jié)均貫穿規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，這樣才能保證藥品生產(chǎn)的質(zhì)量和安全。

4.4.2 藥品操作和管理檢測(cè) 通過(guò)上述的內(nèi)容可以看出，增強(qiáng)藥品檢查員自身的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)，在一定程度上可以減少藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)地出現(xiàn)；對(duì)于藥品生產(chǎn)相關(guān)工作人員展開相應(yīng)培訓(xùn)，可以促進(jìn)相關(guān)工作人員的專業(yè)成長(zhǎng)，提升全員對(duì)于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的重視程度[17]。因此，在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場(chǎng)檢查中實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，還需要進(jìn)行以下管理要求。

①需要對(duì)藥品生產(chǎn)操作人員展開培訓(xùn)，而且培訓(xùn)完成后要進(jìn)行考核。不僅要考核理論知識(shí)掌握情況，還需要對(duì)生產(chǎn)操作人員的實(shí)操技能進(jìn)行考察?；诶碚撆c實(shí)踐相融合，觀察現(xiàn)場(chǎng)工作人員的操作情況，評(píng)估現(xiàn)場(chǎng)工作人員的技能水平。

②由于藥品生產(chǎn)操作會(huì)涉及到設(shè)備、工具等，那么對(duì)于設(shè)備、工具也要進(jìn)行檢查確保這些設(shè)備、工具在參與藥品生產(chǎn)時(shí)已經(jīng)過(guò)嚴(yán)格處理，不會(huì)存在污染等情況。

③密切關(guān)注除菌過(guò)濾器的運(yùn)行與使用狀態(tài)。就藥品生產(chǎn)企業(yè)而言，在使用除菌過(guò)濾器前要求工作人員在特定環(huán)境下進(jìn)行處理。在針對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)開展藥品審核查驗(yàn)時(shí)候，藥品檢查員嚴(yán)格監(jiān)督除菌過(guò)濾器的重復(fù)使用情況、編號(hào)情況等，禁止藥品生產(chǎn)過(guò)程中混用不同的產(chǎn)品，避免交叉污染的發(fā)生。

④對(duì)物料標(biāo)識(shí)的完整性也要進(jìn)行檢查，這需要相關(guān)工作人員嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)落實(shí)相關(guān)檢查制度。對(duì)于沒有進(jìn)行標(biāo)記的物料，一定要及時(shí)阻止，以避免交叉污染出現(xiàn)。

⑤對(duì)于凍干機(jī)開機(jī)的最大允許時(shí)間也要進(jìn)行檢查。在規(guī)定的范圍內(nèi)，要驗(yàn)證數(shù)據(jù)是否合理，防止藥品降解過(guò)程中造成物質(zhì)超標(biāo)，或者說(shuō)出現(xiàn)其他不合格的情況。

⑥潔凈室的環(huán)境檢測(cè)過(guò)程中也需要進(jìn)行檢查。重點(diǎn)觀察潔凈室取樣點(diǎn)的分布及其相應(yīng)的擺放位置是否合理，是否符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場(chǎng)檢查中質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理要求[18]。

綜上所述，為了提升藥品生產(chǎn)質(zhì)量、保障臨床用藥安全，一定要重視藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場(chǎng)檢查中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理。實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理要從源頭開始，要對(duì)每一個(gè)步驟都進(jìn)行認(rèn)真分析，制定出有針對(duì)性的應(yīng)對(duì)方式，這樣才可以讓藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場(chǎng)檢查變得更加簡(jiǎn)便、更加高效。同時(shí)，也要不斷完善質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系，為藥品生產(chǎn)質(zhì)量與臨床用藥安全奠定良好的基礎(chǔ)。