• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    血清學(xué)指標應(yīng)用于胃癌早期診斷的研究進展

    2022-02-25 04:33:22吳雨林樓曉軍范依靜
    浙江醫(yī)學(xué) 2022年24期
    關(guān)鍵詞:胃癌血清水平

    吳雨林 樓曉軍 范依靜

    癌癥是目前全球的主要公共衛(wèi)生問題之一,其作為全球人類第二大疾病死亡原因,僅次于心血管疾病。據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計,胃癌是目前第五種最常見的癌癥,也是第四種最致命的癌癥,2020年全球胃癌新發(fā)病例1 089 103例,死亡病例768 793例,分別占癌癥發(fā)病和死亡總?cè)藬?shù)的5.6%和7.7%[1],對人類的健康和生命造成了巨大的威脅,對人類社會也帶來了沉重的經(jīng)濟與醫(yī)療負擔(dān)。

    根據(jù)病理特點,胃癌可分為早期胃癌和晚期胃癌。早期胃癌病變局限于黏膜層及黏膜下層,常常預(yù)后較好,患者5年生存率可高達90%以上;而進展期胃癌患者的5年生存率不足10%[2],這類患者即便接受手術(shù)治療,5年生存率仍低于30%[3]。因此,早發(fā)現(xiàn)、早治療是改善胃癌患者臨床預(yù)后的關(guān)鍵,但因為早期胃癌癥狀不典型,≥50%患者確診時已處于中晚期,錯過了最佳手術(shù)時間[4]。在全球每年新發(fā)胃癌病例中,中國約占其中的40%[5],而我國胃癌患者早期診斷率卻很低,這是導(dǎo)致疾病進展、預(yù)后差、生存率降低的重要因素[6]。因此,我國需要選擇合適的早期胃癌篩查方案,完善目前的早診早治策略,這對提高胃癌患者的生存率和改善預(yù)后有重要意義。

    近年來,有關(guān)于血清學(xué)指標篩查早期胃癌的研究較多?,F(xiàn)階段的國內(nèi)相關(guān)指南建議選擇序貫篩查模式,即在初篩中使用非侵入性檢查對胃癌高風(fēng)險人群進行分層,初篩陽性者再進一步行內(nèi)鏡檢查。非侵入性檢查中較為重要的初篩方式是血清學(xué)指標檢查。本文就血清學(xué)指標應(yīng)用于胃癌早期診斷的研究進展作一綜述。

    1 酶類血清學(xué)指標

    1.1 胃蛋白酶原 胃蛋白酶原是一種由胃黏膜細胞大量分泌的酶原,可經(jīng)胃酸轉(zhuǎn)化為胃蛋白酶。根據(jù)其主要結(jié)構(gòu)分為5種不同的聚合酶組:胃蛋白酶原Ⅰ(pepsinogenⅠ,PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(pepsinogenⅡ,PGⅡ)、胃蛋白酶原B(pepsinogen B,PGB)、胃蛋白酶原F(pepsinogen F,PGF)和前凝乳酶原[7]。其中 1%左右的PGⅠ、PGⅡ可通過胃內(nèi)表面毛細血管進入人體血液循環(huán)中,雖然其量微小,但在血液循環(huán)中極其穩(wěn)定。PGⅠ主要由胃底腺分泌,而PGⅡ除胃底腺之外,還可由胃竇幽門腺和十二指腸布氏腺分泌[8]。因此,當(dāng)局部胃黏膜由于發(fā)生病變而萎縮時,血清PGⅠ水平明顯降低,PGⅡ水平則可能保持穩(wěn)定或升高,導(dǎo)致PGⅠ/Ⅱ比值明顯減小,胃蛋白酶原在早期胃癌鑒別診斷中可表現(xiàn)出重要參考價值。

    30多年前,有學(xué)者首次提出“血清學(xué)活檢”這一說法,認為血清胃蛋白酶原可反映胃黏膜的形態(tài)和功能,目前已被許多研究者提出作為預(yù)測慢性萎縮性胃炎或胃癌的生物標志物[9]。Chapelle等[10]研究表明,PGⅠ和PGⅡ的表達異常和PGⅠ/Ⅱ比值的逐漸下降與從正常胃黏膜向癌前病變到胃癌的進展有關(guān)。低PGⅠ及低PGⅠ/Ⅱ比值已被公認是萎縮性胃炎及胃癌的高危因素,如最近的歐洲相關(guān)指南承認了胃蛋白酶原檢測對于明確需要內(nèi)鏡檢查的高?;颊叩挠行訹11],使用血清胃蛋白酶原檢測進行胃癌的大規(guī)模篩查方案也已在日本以及歐洲某些國家全面實行。

    研究表明,PGⅠ/Ⅱ比值受炎癥干擾小,在預(yù)測胃黏膜狀態(tài)時更為可靠,但由于人種、環(huán)境、檢測方式等都會影響胃蛋白酶原的檢測結(jié)果,各項研究得出的最佳臨界值尚不一致[11]。在日本胃癌普查中,血清PGⅠ≤70 ng/ml和PGⅠ/Ⅱ比值≤3是作為胃癌高風(fēng)險人群的一般標準。而在我國西南部,安云飛等[12]進行調(diào)查分析得出PGⅠ≤77.31 ng/ml和PGⅠ/Ⅱ比值≤6.54可作為該地區(qū)居民胃癌篩查較為可行的臨界值。

    1.2 脂肪酸合酶(fatty acid synthase,F(xiàn)AS) Reinfeld等[13]認為,癌細胞較正常細胞需要更多的脂質(zhì)作為能量來源,其中脂肪酸代謝是脂代謝的重要形式之一,F(xiàn)AS是脂肪酸合成唯一的關(guān)鍵酶[14]。

    胃癌患者機體在外源性脂肪酸已然無法滿足癌細胞生長條件的情況下,在FAS作用下將促進生成內(nèi)源性脂肪酸,不僅為癌細胞提供快速增殖所需的能量,還與多種腫瘤相關(guān)信號傳導(dǎo)密切相關(guān)[14]。例如,SREBP-1通過激活SDF-1a/CXCR4軸可促進FAS在胃癌組織中的表達上調(diào)[15],因此FAS被認為在脂質(zhì)合成與胃癌發(fā)生之間起著較為重要的紐帶作用。國內(nèi)一項研究顯示,胃癌組患者血清FAS含量明顯高于正常對照組[16]。這一結(jié)論與另一項臨床研究結(jié)果類似,該研究發(fā)現(xiàn),從正常對照組到淺表性胃炎組再到胃癌組,血清FAS水平有顯著升高趨勢[17]。因此血清FAS可作為早期胃癌診斷的重要篩查指標。

    此外,F(xiàn)AS還與腫瘤轉(zhuǎn)移、上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epi‐thelial-mesenchymal transition,EMT)和預(yù)后不良有關(guān)[18],可參與胃癌的發(fā)生、發(fā)展,屬代謝性致癌基因。有學(xué)者研究認為其血清含量可隨胃癌臨床分期的增長而積累并升高[19],進一步證實血清FAS在胃癌中呈高表達狀態(tài)的同時,還與腫瘤的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移密切相關(guān),影響患者預(yù)后,可作為評估胃癌總生存率及復(fù)發(fā)率的關(guān)鍵指標之一。然而目前,F(xiàn)AS在腫瘤細胞增殖、轉(zhuǎn)移和EMT中的具體功能和內(nèi)部機制仍未明確。另有學(xué)者在基因水平進行研究,發(fā)現(xiàn)胃癌組織中FAS表達水平明顯高于癌旁正常組織,敲除FAS基因可抑制胃癌細胞的增殖和轉(zhuǎn)移[20]。

    2 蛋白類血清學(xué)指標

    2.1 糖類抗原CA72-4(carbohydrate antigen 72-4,CA72-4) 在眾多消化道腫瘤標志物中,癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、糖類抗原 19-9(car‐bohydrate antigen19-9,CA19-9)等對胃癌的診斷和監(jiān)測有一定意義,但缺乏令人滿意的特異度、靈敏度以及陽性率。而CA72-4作為一種糖蛋白抗原,具有雙重抗原決定簇,在健康人群血清中含量較低,主要存在于人體的腺癌組織中,在胃癌患者中有較高的陽性率[21]。血清 CA72-4 的參考值范圍為 0~35 U/ml,由于不同的試劑以及檢驗方法,在不同醫(yī)院所使用的正常范圍有所差異。研究表明血清CA72-4水平可反映腫瘤的組織發(fā)生、細胞功能從而判斷疾病的嚴重程度,因此CA72-4表達水平在一定程度上與胃癌患者腫瘤大小、分期、分化程度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān),被認為是一個獨立的預(yù)后預(yù)測因子[22]。還有研究對行新輔助化療的胃癌患者進行分析,認為血清CA72-4可用來預(yù)測局部晚期胃癌患者新輔助化療和根治性切除術(shù)后的TNM分期[23]。血清CA72-4在胃癌患者的治療管理、預(yù)后評估中也有重要意義[24-25]。

    需要注意的是,CA72-4水平升高并不絕對代表著胃癌的明確診斷,在2型糖尿病、肝硬化、風(fēng)濕病、良性胃腸道疾病以及有秋水仙堿用藥史的患者中該指標也有異常的可能。因此,當(dāng)患者血清CA72-4水平升高時,臨床應(yīng)予以注意,必要時應(yīng)結(jié)合其他檢驗檢查方法進行鑒別,以幫助患者早期診斷。

    2.2 胃癌相關(guān)抗原MG7-Ag 40多年前,樊代明院士在淋巴細胞雜交技術(shù)基礎(chǔ)上建立了胃癌單克隆抗體細胞系,是我國首次在國際上利用PCR技術(shù)于胃癌患者腫瘤細胞中發(fā)現(xiàn)新型腫瘤抗原MG7-Ag。MG7-Ag是在細胞內(nèi)合成的中性糖脂類腫瘤相關(guān)抗原,檢測其在人體組織、血液、胃液或腹水中的水平對胃癌的早期及定性診斷有重要價值,作為胃癌標志物具有較大的潛力,已被國際同行臨床應(yīng)用驗證和認可。

    Zhang等[26]根據(jù)Correa模型分別對慢性胃炎、腸上皮化生、異型增生及胃癌4類不同胃部狀態(tài)的患者血清MG7-Ag水平進行評估,發(fā)現(xiàn)MG7-Ag在胃癌患者中的靈敏度為0.7750,特異度為0.9562,遠高于其他良性病變。該結(jié)果顯示在正常胃黏膜向惡性腫瘤轉(zhuǎn)化過程中MG7-Ag水平呈逐漸增高趨勢,具備了潛在的腫瘤生物學(xué)行為。有研究對各類除腫瘤外的胃部疾病患者進行回顧性分析,發(fā)現(xiàn)慢性萎縮性胃炎患者血清MG7-Ag高表達者具有更大的惡化可能[27],提示動態(tài)的血清MG7-Ag檢測對萎縮性胃炎患者的病程進展有一定的監(jiān)測能力,且MG7-Ag能提高胃癌高危人群的篩查效率。

    2.3 三葉因子家族(trefoil factor family,TFF) TFF是黏膜上皮(如呼吸道、消化道黏膜上皮)細胞分泌產(chǎn)生的一類富含半胱氨酸的小分子多肽,通過6個半胱氨酸殘基連接,在3個二硫鍵作用下使整個肽鏈呈三葉狀結(jié)構(gòu),即一種特殊的P結(jié)構(gòu)域,并由此而得名。目前一共在人體發(fā)現(xiàn)3種TFF:乳腺癌相關(guān)肽(breast can‐cer-associated peptide,pS2或 TFF1)、解痙多肽(spas‐molytic polypeptide,SP或TFF2)和腸三葉因子(intesti‐nal trefoil factor,ITF或TFF3)。TFF通常以外分泌的方式與粘蛋白一起釋放,是消化道典型的外分泌產(chǎn)物,可保護消化道黏膜,此外,也有部分TFF多肽可通過內(nèi)分泌的方式產(chǎn)生并進入循環(huán)[28]。

    其中,TFF1主要表達于胃表面黏液細胞,可作為胃腫瘤抑制因子;TFF2則由胃黏液頸細胞、胃竇細胞和十二指腸布氏腺分泌,有維持胃黏膜自身免疫防御的功能。由于TFF1是維持胃上皮結(jié)構(gòu)的必需因子,血清TFF1水平異常可能提示胃癌發(fā)生、發(fā)展。有胃腸外科醫(yī)生采用ELISA法檢測血清TFF1水平,結(jié)果顯示TFF1在胃癌患者血清中近乎不表達,靈敏度和特異度分別為0.8714、0.7800,對區(qū)分胃癌和健康人群有一定的價值,且聯(lián)合其他胃癌篩查標志物診斷效能更高,對胃癌患者的臨床分期和治療也具有重要意義[29]。還有報道認為,TFF1與胃癌患者幽門螺桿菌的感染相關(guān),通過調(diào)節(jié)TFF1基因的表達來達到控制幽門螺桿菌感染和癌細胞生長的目的,實現(xiàn)幽門螺桿菌感染的預(yù)防和抑癌作用[30]。有研究通過正常胃黏膜、腸上皮化生、異型增生、胃癌不同人群的胃黏膜組織檢測,發(fā)現(xiàn)隨著胃黏膜病變的惡化程度增加,TFF1、TFF2水平呈降低趨勢,TFF3水平則呈升高趨勢[31]。因此,血清水平偏低的TFF1和TFF2和升高的TFF3可能是胃癌前病變以及胃癌進展的生物標志物。

    3 激素類血清學(xué)指標

    激素類物質(zhì)目前主要是胃泌素,胃泌素大部分產(chǎn)生于胃竇,由G細胞分泌,屬于酰胺化激素,其前體被翻譯和修飾之后,其中大部分有生物活性的是胃泌素17(gastrin-17,G-17),G-17較其他類型胃泌素更活躍。因G-17能夠促進胃酸分泌,當(dāng)胃出現(xiàn)多灶性萎縮時,G-17水平明顯下降[32];同時,G-17可刺激胃黏膜細胞增殖分化[33],被認為與胃癌細胞的發(fā)展和轉(zhuǎn)移有關(guān)。

    有研究對2 000多例自訴有上消化道癥狀的患者進行調(diào)查分析,根據(jù)胃鏡結(jié)果以及血清G-17水平,發(fā)現(xiàn)胃癌患者與萎縮性胃炎、非萎縮性胃炎患者相比,血清G-17水平明顯升高[34]。然而另有學(xué)者根據(jù)病理結(jié)果以及胃癌分期對胃癌組再次細分并設(shè)置亞組從而進行深入分析,比較不同人群血清G-17水平,發(fā)現(xiàn)早期胃癌患者血清G-17水平明顯低于進展期和良性胃內(nèi)病變患者[35]。這可能與早期胃癌患者G-17分泌減少和消耗增加有關(guān),同時進展期胃癌所致的高胃泌素血癥也可導(dǎo)致G-17水平高于早期胃癌患者[36-37];另有研究報道稱,腸型胃癌在胃癌患者中血清總胃泌素水平最高[38]。在上述研究中,有部分還作了ROC曲線分析,結(jié)果顯示G-17對早期胃癌診斷有較高的靈敏度,但特異度不高。結(jié)合以往報道認為,G-17水平可能受到許多因素的影響,如飲食習(xí)慣、胃病變部位、用藥和G細胞數(shù)量。因此在臨床實踐中,單獨使用G-17作為診斷參考指標并不可靠,可聯(lián)合胃蛋白酶原等其他血清學(xué)指標進行檢測,更有助于提高胃癌篩查準確性[39]。

    4 非編碼RNA類血清學(xué)指標

    4.1 微小RNA(microRNA,miRNA) miRNA是一類長度達17~25個核苷酸的非編碼RNA,進入血液循環(huán)中的miRNA具有較高的穩(wěn)定性以及極豐富的含量,便于在人體組織、體液中提取[40]。通過調(diào)節(jié)基因表達,可影響miRNA功能,并影響細胞發(fā)育、增殖、分化及凋亡。大量研究表明miRNA可調(diào)節(jié)EMT,參與腫瘤增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移等惡性生物學(xué)行為過程[41]。既往有研究報道m(xù)iRNA在消化系統(tǒng)腫瘤組織中呈高表達,較高于正常組織[42]。已有相關(guān)文獻中提到聯(lián)合多種血清miRNA標志物檢測可在臨床上幫助早期胃癌診斷,顯現(xiàn)了潛在臨床價值。其中,miR-200C、miR-101在惡性腫瘤研究方面有一定的研究基礎(chǔ),它們與多種原癌基因、抑癌基因表達相關(guān),可影響腫瘤的產(chǎn)生及發(fā)展[43]。

    4.2 長鏈非編碼RNA(long non-coding RNA,ln‐cRNA) lncRNA是長度超過200個核苷酸的非編碼RNA,是腫瘤形成的重要調(diào)節(jié)因子,在多種癌癥中表達異常,與癌癥的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切。其中有大量lncRNA與胃癌相關(guān),并通過各種機制誘導(dǎo)胃癌細胞的增殖和遷移[44]。新近發(fā)現(xiàn)的lncRNA鋅指蛋白反義鏈1(ZNFX1-antisence 1,ZFAS1)位于8q23染色體,在腫瘤發(fā)生、發(fā)展方面起到促進作用。lncRNA在機制上或許將作為競爭性內(nèi)源RNA發(fā)揮其致癌作用[45]。

    Feng等[46]研究發(fā)現(xiàn)胃癌患者血清1,3-半乳糖基轉(zhuǎn)移酶-多肽5反義RNA(β-1,3-galactosyltransferase-5 antisense 1,B3GALT5-AS1)表達水平明顯高于正常對照組。吳雯婷等[47]通過qRT-PCR方法檢測胃癌患者血清中l(wèi)ncRNA如叉頭盒D2蛋白反義RNA(forkhead box D2 antisense 1,FOXD2-AS1)、含銅胺氧化酶4的假基因(amine oxidase copper containing 4 pseudogene,AOC4P)表達量,利用ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)血清FOXD2-AS1、AOC4P對胃癌的診斷效能明顯高于單獨檢測CEA、CA19-9、CA72-4。這說明lncRNA作為早期診斷胃癌的新型生物標志物具有較大的潛力,且能更好的鑒別胃癌與其他良性胃疾病。

    Ma等[48]還認為lncRNA可能參與細胞黏附、遷移、細胞因子-受體相互作用和免疫逃避等多種腫瘤相關(guān)過程,對胃癌患者的總生存期和微環(huán)境的免疫狀態(tài)有顯著的預(yù)測作用?!拌F死亡”是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種鐵依賴性細胞死亡形式,有研究表明,“鐵死亡”相關(guān)ln‐cRNA的識別和驗證有助于胃癌患者的生存預(yù)測[49]。有團隊構(gòu)建了一個含17個lncRNA的“鐵死亡”相關(guān)胃癌預(yù)后信號模型,根據(jù)該模型計算的風(fēng)險評分,可將患者分為高危組和低危組,該風(fēng)險模型也是預(yù)測胃癌患者預(yù)后的一種新方法[50]。

    4.3 環(huán)狀 RNA(circular RNA,circRNA) circRNA是一類無5'端和3'尾的共價閉合環(huán)狀結(jié)構(gòu)的RNA,具有高度保守和穩(wěn)定性的特點,同時在胃癌早期診斷方面具有明顯特異性,極有潛力成為新式胃癌篩查血清標志物,是近幾年來的研究熱點[51]。

    研究發(fā)現(xiàn),circRNA可通過miRNA海綿吸附并調(diào)控miRNA的活性,調(diào)節(jié)靶基因參與胃癌的發(fā)生[52]。Reisdas-Mercês等[53]發(fā)現(xiàn)胃癌患者血清hSA-CIRC-0000211、hSA-CIRC-0000284、hSA-CIRC-0000524、hSA-CIRC-0001136和hSA-CIRC-0004771水平均高于非胃癌人群。此外,該研究ROC曲線分析表明,cir‐cRNA在區(qū)分胃癌患者和非胃癌患者方面具有良好的靈敏度、特異度和準確度,體現(xiàn)了circRNA可作為侵襲性較小的胃癌生物標志物的可行性,可用于輔助胃癌的診斷,并具有巨大的臨床應(yīng)用潛力。該研究還探索circRNA在胃癌發(fā)生中的可能機制,發(fā)現(xiàn)它們與多個癌癥發(fā)生、發(fā)展相關(guān)的途徑有關(guān),如凋亡途徑和p53信號途徑,表明circRNA可作為新的治療靶點的極佳候選者,為腫瘤的治療提供了新的思路。

    5 其他相關(guān)血清學(xué)指標

    5.1 血清某些基因甲基化 DNA甲基化為一類較為多見的化學(xué)修飾類型,是細胞分化、衰老乃至癌變等過程中重要步驟。在腫瘤細胞形成早期,一些基因的異常甲基化頻發(fā),研究發(fā)現(xiàn)在許多胃癌患者中,p16、RUNX3、Reprimo,RASSFA1、MutL、hmLH1、DAPK、E-cadherin、TFPI-2等基因呈異常甲基化狀態(tài)[54-55]。目前,研究較多的熱點因子是p16基因,p16啟動子異常甲基化在包括胃癌在內(nèi)的多種腫瘤中較為常見,可能與胃癌的早期發(fā)生相關(guān)。近期,Bae等[56]研究發(fā)現(xiàn)p16甲基化與胃癌的分化不良、血管侵襲和淋巴轉(zhuǎn)移的潛在風(fēng)險增加和生存不良有關(guān),評估預(yù)后具有較大的潛力,證明p16是胃癌患者獨立的預(yù)后危險因子。此外,曹長琦等[57]研究表示胃癌患者外周血中甲基化的SEPT9與RNF180基因呈高表達狀態(tài),由此證明了SEPT9與RNF180基因甲基化檢測在早期胃癌篩查中潛在的的診斷價值。以往還有一些研究表明,HIC1基因可能是胃癌的候選抑癌基因,于是Zhao等[58]檢索了TCGA數(shù)據(jù)庫,分析了HIC1啟動子甲基化水平和轉(zhuǎn)錄表達數(shù)據(jù),并對穩(wěn)定的HIC1下調(diào)細胞株和正常對照細胞株進行了靶向亞硫酸氫鹽測序,利用CRISPR-Cas9技術(shù)對HIC1基因敲除細胞株進行了全轉(zhuǎn)錄組和代謝物分析。結(jié)果提示HIC1啟動子高甲基化可能是導(dǎo)致HIC1在胃癌中表達下調(diào)的重要因素,表示其可能在胃癌的早期的發(fā)生、發(fā)展中扮演了相對重要的角色。還有Cheng等[59]發(fā)現(xiàn)胃癌組織中RBPMS2基因甲基化水平升高,并觀察到DNA甲基化抑制劑可代替RBPMS2在抑制胃癌發(fā)生、發(fā)展方面的作用,表明RBPMS2的DNA甲基化與腫瘤侵襲性、Borrmann分期和TNM分期有緊密聯(lián)系,提示其可能是胃癌發(fā)病以及腫瘤進展機制中一個有價值的潛在參數(shù)。

    5.2 循環(huán)腫瘤細胞(circulating tumor cell,CTC) CTC在胃癌患者中的相關(guān)臨床應(yīng)用研究在過去的5年里達到了頂峰。CTC是由原發(fā)腫瘤分離并通過血液循環(huán)傳播的細胞[60],通常包含較多信息,如較其他標志物更完整的轉(zhuǎn)錄組、蛋白表達等。腫瘤在<1 cm的情況下,腫瘤細胞便已開始進入血液循環(huán),從這個角度講,它對于早期診斷有不可低估的意義。CTC可以在黏附分子的作用下,在循環(huán)中黏附形成腫瘤微栓子(circulat‐ing tumor microemboli,CTM),CTC和CTM可能與惡性腫瘤分期、淋巴管侵犯以及遠處轉(zhuǎn)移相關(guān),與此同時,CTM比單個細胞更容易抵抗免疫系統(tǒng)攻擊和凋亡[61],因此可作為相關(guān)的預(yù)警因子。CTC和CTM在不同階段胃癌的診斷、預(yù)后和治療指導(dǎo)中起著相對重要的作用,可以為臨床提供有用的信息[62]。

    Tang等[63]的Meta分析認為CTC靈敏度偏低,不可單獨使用于胃癌診斷。然而,CTC具有較高的陽性似然比,特別是在ROC曲線中的特異度高達0.99,AUC為0.97,可用于胃癌患者的篩查。同時,在該項報道中值得注意的是,從1997至2012年,CTC診斷胃癌的靈敏度呈現(xiàn)一個逐年上升趨勢,這與如液態(tài)活檢等檢測技術(shù)的發(fā)明和進步密不可分。

    6 小結(jié)和展望

    近年來,盡管全球胃癌發(fā)病率和死亡率整體呈下降趨勢,但我國胃癌的健康負擔(dān)和經(jīng)濟負擔(dān)并未縮減。由于缺乏簡單有效的早期胃癌篩查手段,我國胃癌死亡率居高不下。近些年胃癌相關(guān)血清學(xué)指標在不斷擴充,從最經(jīng)典的胃蛋白酶原,到檢測便捷的胃泌素和幽門螺旋桿菌抗體,再到基于液體活檢技術(shù)的非編碼RNA類血清學(xué)指標等,這得益于分子生物學(xué)和檢驗學(xué)均取得了不錯的進展。然而,血清學(xué)指標較低的特異度使其在胃癌診斷方面仍缺乏說服力,因此在該領(lǐng)域亟需我們?nèi)ゲ粩喟l(fā)現(xiàn)不斷改善,找到一個適合我國的早期胃癌血清學(xué)監(jiān)測方法。

    猜你喜歡
    胃癌血清水平
    張水平作品
    血清免疫球蛋白測定的臨床意義
    中老年保健(2021年3期)2021-08-22 06:50:04
    Meigs綜合征伴血清CA-125水平升高1例
    慢性鼻-鼻竇炎患者血清IgE、IL-5及HMGB1的表達及其臨床意義
    加強上下聯(lián)動 提升人大履職水平
    P53及Ki67在胃癌中的表達及其臨床意義
    胃癌組織中LKB1和VEGF-C的表達及其意義
    胃癌組織中VEGF和ILK的表達及意義
    中醫(yī)辨證結(jié)合化療治療中晚期胃癌50例
    血清β32-MG,Cys-C及U-mALB在高血壓腎損傷中的應(yīng)用
    嫩草影视91久久| 一区二区三区高清视频在线| 91大片在线观看| 国产精品 欧美亚洲| www国产在线视频色| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| www国产在线视频色| 亚洲精品国产一区二区精华液| 午夜激情福利司机影院| 久久久久久久午夜电影| 精品久久久久久久毛片微露脸| 亚洲精品色激情综合| 性色av乱码一区二区三区2| 国产精华一区二区三区| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 91麻豆av在线| 一本精品99久久精品77| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 免费av毛片视频| 久久香蕉国产精品| or卡值多少钱| 亚洲国产欧美一区二区综合| av福利片在线| 精品无人区乱码1区二区| 国产精品av视频在线免费观看| 99国产精品一区二区三区| 亚洲专区国产一区二区| 精品不卡国产一区二区三区| 激情在线观看视频在线高清| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 999久久久精品免费观看国产| 妹子高潮喷水视频| 好男人电影高清在线观看| 久久久久久人人人人人| ponron亚洲| 国产爱豆传媒在线观看 | 亚洲国产精品sss在线观看| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 国产精品一及| 久久香蕉国产精品| 成人午夜高清在线视频| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 精品久久久久久久末码| 母亲3免费完整高清在线观看| 在线观看午夜福利视频| 午夜精品在线福利| 午夜精品久久久久久毛片777| 老司机午夜十八禁免费视频| 久9热在线精品视频| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 看免费av毛片| 亚洲av片天天在线观看| 精品高清国产在线一区| 国产精品亚洲av一区麻豆| 首页视频小说图片口味搜索| 欧美黄色淫秽网站| 欧美一级毛片孕妇| 亚洲avbb在线观看| 又爽又黄无遮挡网站| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 成人国语在线视频| √禁漫天堂资源中文www| 亚洲精品国产一区二区精华液| 精品久久久久久久久久久久久| 欧美大码av| 亚洲最大成人中文| 麻豆成人av在线观看| 国产在线观看jvid| 啪啪无遮挡十八禁网站| 制服人妻中文乱码| 久久婷婷成人综合色麻豆| 深夜精品福利| 国产亚洲av嫩草精品影院| 制服人妻中文乱码| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 在线看三级毛片| 99久久99久久久精品蜜桃| 男人舔女人的私密视频| 久久中文字幕人妻熟女| 欧美一级毛片孕妇| 久热爱精品视频在线9| 久久99热这里只有精品18| 免费搜索国产男女视频| 级片在线观看| 亚洲成人久久性| 一二三四社区在线视频社区8| 成年人黄色毛片网站| 正在播放国产对白刺激| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 18禁国产床啪视频网站| 成人午夜高清在线视频| 两个人看的免费小视频| 男人舔女人的私密视频| 搡老妇女老女人老熟妇| 成人18禁在线播放| 日韩欧美 国产精品| 亚洲精品美女久久av网站| 午夜精品久久久久久毛片777| 久久 成人 亚洲| 又粗又爽又猛毛片免费看| 久久久久久久午夜电影| 精品午夜福利视频在线观看一区| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 哪里可以看免费的av片| 国产区一区二久久| 国产乱人伦免费视频| 久久这里只有精品中国| 欧美色视频一区免费| 精品国内亚洲2022精品成人| 国产男靠女视频免费网站| 国产精品av久久久久免费| 欧美3d第一页| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 国产91精品成人一区二区三区| a在线观看视频网站| xxx96com| 国产三级在线视频| 夜夜爽天天搞| 精品久久蜜臀av无| 日韩欧美免费精品| 一级黄色大片毛片| 久久人人精品亚洲av| 国产av不卡久久| 亚洲国产精品成人综合色| 国产v大片淫在线免费观看| 久久人妻av系列| 国产亚洲精品综合一区在线观看 | 久久中文看片网| 亚洲国产欧美一区二区综合| 精品午夜福利视频在线观看一区| 国产免费男女视频| 日韩欧美 国产精品| 在线免费观看的www视频| 叶爱在线成人免费视频播放| 桃色一区二区三区在线观看| 免费观看精品视频网站| 毛片女人毛片| 久久久久精品国产欧美久久久| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 国产亚洲欧美98| 国产成人av激情在线播放| 久热爱精品视频在线9| 亚洲美女视频黄频| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 亚洲七黄色美女视频| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 亚洲国产中文字幕在线视频| 观看免费一级毛片| 久久 成人 亚洲| 在线国产一区二区在线| 超碰成人久久| 色哟哟哟哟哟哟| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 精品久久久久久久毛片微露脸| 久久久国产成人免费| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| videosex国产| 视频区欧美日本亚洲| 色播亚洲综合网| 国产单亲对白刺激| 黄色a级毛片大全视频| 国产伦一二天堂av在线观看| 亚洲国产高清在线一区二区三| 久久欧美精品欧美久久欧美| 国内揄拍国产精品人妻在线| 久久精品影院6| 给我免费播放毛片高清在线观看| 欧美色欧美亚洲另类二区| 久久久久久久久免费视频了| 黑人操中国人逼视频| 一级黄色大片毛片| 好男人电影高清在线观看| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 一夜夜www| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 悠悠久久av| 免费看美女性在线毛片视频| 国产精品一区二区免费欧美| 啦啦啦免费观看视频1| 久久久久九九精品影院| 国产伦一二天堂av在线观看| 男女床上黄色一级片免费看| 精品日产1卡2卡| 亚洲中文字幕日韩| 免费观看人在逋| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 欧美一区二区精品小视频在线| 久久中文字幕一级| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 一本久久中文字幕| 欧美精品啪啪一区二区三区| 国产黄a三级三级三级人| 免费看日本二区| 女同久久另类99精品国产91| 叶爱在线成人免费视频播放| 看免费av毛片| 国产精品久久久人人做人人爽| 亚洲成人久久爱视频| 99国产精品一区二区三区| 日韩欧美三级三区| 夜夜夜夜夜久久久久| 手机成人av网站| 天堂动漫精品| 午夜成年电影在线免费观看| 精品人妻1区二区| 老鸭窝网址在线观看| 成人一区二区视频在线观看| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 成人av在线播放网站| 在线国产一区二区在线| 亚洲真实伦在线观看| 日日干狠狠操夜夜爽| 天堂影院成人在线观看| 成人三级黄色视频| 制服诱惑二区| 一级毛片精品| av国产免费在线观看| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放 | 999久久久国产精品视频| 欧美成人性av电影在线观看| 丁香六月欧美| avwww免费| 国产熟女午夜一区二区三区| 国产黄片美女视频| 国产精品av久久久久免费| 久久午夜综合久久蜜桃| 搡老岳熟女国产| 两性夫妻黄色片| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 久久久久久国产a免费观看| 亚洲av电影不卡..在线观看| 久久久久久人人人人人| 日本一二三区视频观看| 免费无遮挡裸体视频| 麻豆国产97在线/欧美 | 国产亚洲精品第一综合不卡| 禁无遮挡网站| 亚洲国产精品合色在线| 精品久久久久久久毛片微露脸| 久久久久精品国产欧美久久久| 国产精品影院久久| 国产av又大| 岛国在线观看网站| 天天添夜夜摸| 精品国产乱子伦一区二区三区| 国产在线观看jvid| 欧美色欧美亚洲另类二区| 亚洲电影在线观看av| 久久久国产精品麻豆| 国产精品 欧美亚洲| 99国产极品粉嫩在线观看| 在线观看午夜福利视频| 婷婷亚洲欧美| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 99国产精品99久久久久| 国产私拍福利视频在线观看| 国产精品久久电影中文字幕| 色在线成人网| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 中文亚洲av片在线观看爽| 丝袜美腿诱惑在线| 成人精品一区二区免费| 99在线人妻在线中文字幕| 亚洲国产中文字幕在线视频| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 久9热在线精品视频| 国产黄片美女视频| 国产成人精品无人区| 我的老师免费观看完整版| 叶爱在线成人免费视频播放| 亚洲中文日韩欧美视频| 久久久水蜜桃国产精品网| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 又粗又爽又猛毛片免费看| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 国产精品亚洲美女久久久| 九色成人免费人妻av| www.精华液| 国产精品影院久久| 可以在线观看的亚洲视频| 亚洲专区国产一区二区| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 在线永久观看黄色视频| 亚洲男人的天堂狠狠| 日韩欧美国产一区二区入口| 午夜精品久久久久久毛片777| 亚洲专区国产一区二区| 夜夜爽天天搞| 激情在线观看视频在线高清| 精品免费久久久久久久清纯| 成人永久免费在线观看视频| 天天添夜夜摸| 国产激情欧美一区二区| 久久中文看片网| 亚洲国产中文字幕在线视频| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| av超薄肉色丝袜交足视频| 91大片在线观看| 黄色成人免费大全| 国产高清视频在线播放一区| 长腿黑丝高跟| 国产成人av教育| 香蕉久久夜色| 精品人妻1区二区| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 精品福利观看| 国产欧美日韩精品亚洲av| 午夜激情福利司机影院| 日日夜夜操网爽| 久久香蕉精品热| 国产一区二区激情短视频| 成年免费大片在线观看| 国产亚洲av高清不卡| 亚洲美女视频黄频| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 亚洲人成网站高清观看| 成人av一区二区三区在线看| 久久精品综合一区二区三区| 成年女人毛片免费观看观看9| 国产高清视频在线播放一区| 日本 欧美在线| 国产人伦9x9x在线观看| 国产精品综合久久久久久久免费| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 婷婷丁香在线五月| 老司机深夜福利视频在线观看| 美女大奶头视频| 欧美zozozo另类| 久久热在线av| 男人舔女人的私密视频| av视频在线观看入口| 久久久久久久久免费视频了| 亚洲精品在线观看二区| 性色av乱码一区二区三区2| 欧美大码av| 99国产极品粉嫩在线观看| 亚洲国产欧美一区二区综合| 黄色毛片三级朝国网站| 成人三级黄色视频| 两性夫妻黄色片| 亚洲专区字幕在线| 香蕉av资源在线| 一进一出抽搐动态| 757午夜福利合集在线观看| 久久久久久久久久黄片| 欧美日韩福利视频一区二区| 全区人妻精品视频| 桃红色精品国产亚洲av| 亚洲精品在线美女| 成人手机av| 中文亚洲av片在线观看爽| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 欧美日韩黄片免| 一边摸一边抽搐一进一小说| 全区人妻精品视频| 香蕉国产在线看| 欧美成人午夜精品| 毛片女人毛片| 成人av一区二区三区在线看| 一进一出抽搐动态| 神马国产精品三级电影在线观看 | 亚洲国产看品久久| 久久伊人香网站| 在线观看一区二区三区| 亚洲男人的天堂狠狠| 男人舔女人下体高潮全视频| 久久伊人香网站| 久久这里只有精品中国| 国产人伦9x9x在线观看| 岛国视频午夜一区免费看| 日韩欧美国产在线观看| 亚洲男人天堂网一区| 中文在线观看免费www的网站 | 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 国产精品九九99| 看免费av毛片| 淫秽高清视频在线观看| 日韩欧美在线乱码| 99国产综合亚洲精品| 亚洲国产欧美网| 舔av片在线| 香蕉久久夜色| av视频在线观看入口| 757午夜福利合集在线观看| 亚洲av熟女| 亚洲专区字幕在线| 99国产精品一区二区蜜桃av| 久热爱精品视频在线9| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 1024香蕉在线观看| 午夜精品一区二区三区免费看| 99热只有精品国产| 高潮久久久久久久久久久不卡| 88av欧美| 天堂av国产一区二区熟女人妻 | xxx96com| 麻豆国产97在线/欧美 | АⅤ资源中文在线天堂| 看黄色毛片网站| or卡值多少钱| 老司机深夜福利视频在线观看| 日本a在线网址| 天天一区二区日本电影三级| 亚洲精华国产精华精| 国产精品一区二区精品视频观看| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 免费在线观看完整版高清| 观看免费一级毛片| 久久香蕉国产精品| 91九色精品人成在线观看| 欧美日韩乱码在线| 国语自产精品视频在线第100页| 男女视频在线观看网站免费 | 免费在线观看黄色视频的| 国产爱豆传媒在线观看 | 国产高清激情床上av| 国产精品 欧美亚洲| 久久精品国产清高在天天线| 免费观看精品视频网站| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 欧美性长视频在线观看| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 老鸭窝网址在线观看| 午夜两性在线视频| 日韩有码中文字幕| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 成熟少妇高潮喷水视频| 国产精品,欧美在线| 男女那种视频在线观看| 国产一区二区激情短视频| 亚洲av片天天在线观看| 欧美成人性av电影在线观看| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 高清毛片免费观看视频网站| 久久久久国内视频| 午夜激情av网站| 黄片大片在线免费观看| 精品电影一区二区在线| 欧美丝袜亚洲另类 | 88av欧美| 看黄色毛片网站| 国产伦人伦偷精品视频| 麻豆成人av在线观看| 国产av又大| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 国产成人欧美在线观看| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 国产av一区在线观看免费| 国产精品久久久人人做人人爽| 久久久久久久久免费视频了| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 亚洲av片天天在线观看| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 欧美成人午夜精品| bbb黄色大片| 国产一区二区三区视频了| 丝袜人妻中文字幕| 黄色片一级片一级黄色片| 亚洲在线自拍视频| 日韩精品免费视频一区二区三区| 国产成人av教育| 国产一级毛片七仙女欲春2| 成人午夜高清在线视频| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 91成年电影在线观看| 久久久精品大字幕| 国产私拍福利视频在线观看| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 美女午夜性视频免费| 最新在线观看一区二区三区| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 好男人在线观看高清免费视频| 一边摸一边做爽爽视频免费| 99riav亚洲国产免费| 国产精品一区二区精品视频观看| 色精品久久人妻99蜜桃| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 天堂动漫精品| 欧美成人免费av一区二区三区| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 日韩欧美免费精品| 老司机深夜福利视频在线观看| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 黑人操中国人逼视频| 国产精品九九99| 中文字幕高清在线视频| 亚洲中文av在线| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 欧美午夜高清在线| 特大巨黑吊av在线直播| 男人舔女人下体高潮全视频| 久久久久国产一级毛片高清牌| 日韩成人在线观看一区二区三区| 精品一区二区三区四区五区乱码| 精品电影一区二区在线| 99在线视频只有这里精品首页| 国产精品久久久久久久电影 | 亚洲成人免费电影在线观看| 日本a在线网址| 亚洲一区中文字幕在线| 国产成人精品久久二区二区91| 日韩精品中文字幕看吧| 亚洲性夜色夜夜综合| 91九色精品人成在线观看| 国产伦人伦偷精品视频| 岛国在线观看网站| 最近最新免费中文字幕在线| 久久国产精品影院| 国产亚洲av嫩草精品影院| 人妻夜夜爽99麻豆av| 国产av又大| 好男人电影高清在线观看| 99久久精品国产亚洲精品| 久久久久久九九精品二区国产 | 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 俄罗斯特黄特色一大片| 人人妻人人看人人澡| 宅男免费午夜| 精品日产1卡2卡| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 精品久久久久久成人av| 嫩草影视91久久| 在线观看免费日韩欧美大片| 久久国产精品影院| 色精品久久人妻99蜜桃| 国产亚洲av高清不卡| www.www免费av| 久久国产精品影院| 日韩大码丰满熟妇| 一区二区三区激情视频| a在线观看视频网站| 在线观看www视频免费| 午夜免费激情av| 国产视频一区二区在线看| 亚洲精华国产精华精| 一级黄色大片毛片| 十八禁人妻一区二区| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 亚洲精品久久国产高清桃花| 亚洲成人免费电影在线观看| 午夜福利视频1000在线观看| 一区二区三区激情视频| 制服诱惑二区| 午夜福利高清视频| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 又粗又爽又猛毛片免费看| 久久久久性生活片| 亚洲自拍偷在线| 欧美一级毛片孕妇| 日韩精品免费视频一区二区三区| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 欧美午夜高清在线| 国产精品一区二区免费欧美| 免费高清视频大片| 成人一区二区视频在线观看| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 亚洲专区字幕在线| 国产成人精品久久二区二区91| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 国产精品 国内视频| 国产午夜福利久久久久久| 国产v大片淫在线免费观看| 亚洲熟妇熟女久久| 激情在线观看视频在线高清| 无人区码免费观看不卡| 国产91精品成人一区二区三区| 国产伦在线观看视频一区| 一本一本综合久久| 国产不卡一卡二| 亚洲中文日韩欧美视频| 久久久久九九精品影院| 国产成人系列免费观看| 亚洲精品av麻豆狂野| 中亚洲国语对白在线视频| 国产男靠女视频免费网站| 91老司机精品| 色播亚洲综合网| 午夜福利在线在线| 国产高清videossex| 我要搜黄色片| 国产精品综合久久久久久久免费| 成人18禁在线播放| 久久中文字幕一级| 一区二区三区高清视频在线| 国产精品永久免费网站| 黄色视频,在线免费观看| 不卡一级毛片| 成人亚洲精品av一区二区| 90打野战视频偷拍视频| 动漫黄色视频在线观看| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 久久久国产精品麻豆| 成人特级黄色片久久久久久久| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 日韩三级视频一区二区三区| 一级黄色大片毛片| 成年女人毛片免费观看观看9| 麻豆国产97在线/欧美 | 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 两个人的视频大全免费| 高清在线国产一区| 搡老妇女老女人老熟妇| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 欧美久久黑人一区二区| 国产精品久久久久久人妻精品电影| av中文乱码字幕在线| 精品国内亚洲2022精品成人|