單用沙美特羅替卡松及聯(lián)用孟魯司特治療小兒哮喘對T淋巴細(xì)胞免疫的影響

林曉瀾 劉相卿 趙晶萍

摘要：目的 分析孟魯司特聯(lián)用沙美特羅替卡松（舒利迭）對小兒哮喘的療效，研究其對T淋巴細(xì)胞水平的影響。方法 將我院收治的60例小兒哮喘患兒按照隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組（n=30，孟魯司特聯(lián)合舒利迭）和對照組（n=30，單用舒利迭治療），比較兩組患兒治療前和治療8w后肺功能[一秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼氣峰值流速（PEF）]、T淋巴細(xì)胞（CD3+、CD4+、CD8+）水平差異，以及治療期間發(fā)生藥物不良反應(yīng)情況差異。結(jié)果 治療8w后，兩組FEV1、FVC、PEF及CD3+、CD4+水平均較治療前顯著增高，且觀察組顯著高于同一時期對照組（P<0.05）;兩組CD8+水平均較治療前顯著降低，且觀察組明顯低于同一時期對照組（P<0.05）;兩組各項藥物不良反應(yīng)發(fā)生率均無顯著性差異（P<0.05）。結(jié)論 孟魯司特聯(lián)用沙美特羅替卡松對小兒哮喘具有顯著療效，并在改善T淋巴細(xì)胞免疫方面效果突出，對患兒預(yù)后有利。

關(guān)鍵詞：哮喘;孟魯司特;沙美特羅替卡松;T淋巴細(xì)胞;免疫

【中圖分類號】R97 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1673-9026（2022）02-01

哮喘作為一種臨床常見慢性呼吸道疾病，多發(fā)于小兒，其發(fā)病機(jī)制尚不確切，有研究表明免疫功能失調(diào)與該病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[1]。該病主要以鼻癢、噴嚏、反復(fù)咳嗽、呼吸困難和喘息等癥狀為主要臨床表現(xiàn)，若不及時治療有可能進(jìn)展為成人哮喘，對患兒成長嚴(yán)重不利，給患兒家庭乃至社會造成巨大負(fù)擔(dān)[2]。沙美特羅替卡松（舒利迭）作為吸入型糖皮質(zhì)激素類藥物，可逆轉(zhuǎn)阻塞性氣道疾病病情，但長期大量服用有可能引起患兒全身反應(yīng)，且停藥后易復(fù)發(fā);而孟魯司特可有效抑制炎性介質(zhì)，調(diào)節(jié)免疫功能，減輕氣道阻塞。本次研究聯(lián)用孟魯司特與舒利迭治療該病?，F(xiàn)將所得結(jié)果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018.06-～2020.06收治的60例哮喘患兒，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各30例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合支氣管哮喘相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];②年齡在2～10歲期間;③家屬對研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①本次研究前已接受其他同類型藥物治療;②患兒合并其他重要臟器病變;③患有精神疾病。觀察組男18例，女12例，年齡2～9歲，平均年齡（4.1±1.7）歲;病程在1-～3個月，平均為（2.3±0.4）個月;按哮喘程度分級，重度2例，中度25例，輕度3例。對照組男19例，女11例，年齡3～8歲，平均年齡（4.2±1.8）歲;病程在1～4個月，平均為（2.4±0.5）個月;按哮喘程度分級，重度2例，中度26例，輕度2例。兩組一般資料相較無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具可比性。

1.2 方法 兩組患兒均采用抗感染解痙平喘等傳統(tǒng)治療方式，保證呼吸道通暢，對照組吸入沙美特羅替卡松（舒利迭，法國Glaxo Wellcome Production，注冊證號 H20150324，50ug/250ug*60吸）1吸/次，2次/d;觀察組在對照組用藥基礎(chǔ)上口服孟魯司特（杭州民生濱江制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183239，10mg*5片 片劑）4mg/次，1次/d，睡前用。兩組治療均持續(xù)進(jìn)行8w。

1.3 指標(biāo)檢測方法 治療前及治療8w后，分別采用捷斯特肺功能檢測儀檢測兩組肺功能[一秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼氣峰值流速（PEF）]水平;兩組患兒治療前后空腹抽取靜脈血2ml，置于肝素抗凝管，經(jīng)由紅細(xì)胞裂解、染色固定等預(yù)處理后，采用CytoFLEX流式細(xì)胞儀檢測T淋巴細(xì)胞CD3+、CD4+、CD8+水平。

1.4 觀察指標(biāo) 治療前和治療8w后兩組患兒肺功能（FEV1、FVC、PEF）、T淋巴細(xì)胞（CD3+、CD4+、CD8+）指標(biāo)變化，分析兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況差異。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0分析數(shù)據(jù)，計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本的t檢驗，組內(nèi)同期比較采用配對t檢驗，計數(shù)資料以例數(shù)、百分率（%）表示，組間比較采用X2檢驗。P<0.05被認(rèn)為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺功能指標(biāo)變化比較 治療8w后，兩組FEV1、FVC、PEF均較治療前顯著增高，且觀察組顯著高于同一時期對照組（P<0.05），見表1。

2.2 免疫細(xì)胞指標(biāo)變化比較 治療8w后，兩組CD3+、CD4+水平均較治療前顯著增高，且觀察組明顯高于同一時期對照組（P<0.05）;CD8+水平均較治療前顯著降低，且觀察組明顯低于同一時期對照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療8w內(nèi)，兩組各項藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

哮喘作為臨床常見慢性呼吸系統(tǒng)疾病，多發(fā)于小兒，其病程較長，且易反復(fù)發(fā)作，對小兒肺功能損傷較大，嚴(yán)重影響患兒生長發(fā)育[4]。近年來有研究指出，沙美特羅替卡松吸入劑聯(lián)合孟魯司特鈉對小兒哮喘具有較好療效[5]，本次研究將根據(jù)我院患兒接受該療法所得數(shù)據(jù)，對該觀點進(jìn)行驗證。

當(dāng)患兒體內(nèi)炎性介質(zhì)增加時，患兒呼吸道黏膜中炎性細(xì)胞因子也隨之增加，其進(jìn)一步病理作用將導(dǎo)致患兒氣道敏感性顯著提高，患兒氣道重構(gòu)狹窄，肺功能等各項指標(biāo)隨之惡化，舒利迭主要由沙美特羅與丙酸氟替卡松共同組成，前者屬于β2受體激動劑，可有效抑制炎性介質(zhì)釋放，后者屬于脂溶性糖皮質(zhì)激素，易于吸收，可在組織內(nèi)部產(chǎn)生抗炎活性，但長期使用會出現(xiàn)患兒腹瀉，惡心，免疫力下降等藥物不良反應(yīng)[6]。本次研究聯(lián)合用藥8w后，發(fā)現(xiàn)觀察組患兒FEV1、FVC、PEF顯著增高，肺功能明顯得到改善，且增高幅度大于對照組，原因在于孟魯司特作為一種白三烯受體拮抗劑，可阻斷白三烯與受體結(jié)合，消除炎性介質(zhì)，抑制患兒高氣道反應(yīng)，緩解患兒氣道狹窄等癥狀，有效改善哮喘患兒肺功能。

哮喘雖由多種原因引起，但小兒哮喘早期卻與其免疫功能紊亂有重要關(guān)聯(lián)，有學(xué)者提出，在小兒哮喘的早期防治中，調(diào)節(jié)患兒自身免疫功能尤其關(guān)鍵[7]。在小兒哮喘早期表現(xiàn)的免疫功能紊亂中，CD3+水平降低，伴隨患兒抵抗力下降，因此可使該病愈發(fā)嚴(yán)重，甚至誘發(fā)呼吸道感染，CD4+功能明顯受損，直接表現(xiàn)為患兒抗感染能力的低下;而CD8+功能受損則會增強(qiáng)機(jī)體免疫應(yīng)答，表現(xiàn)為哮喘患兒的高氣道反應(yīng)[8]。本次研究中，治療8w后，兩組患兒CD3+、CD4+、CD8+水平均得到顯著優(yōu)化，提示孟魯司特聯(lián)合替卡松對T淋巴免疫系統(tǒng)正向調(diào)節(jié)作用顯著，對哮喘患兒早期防治作用顯著，猜測其原因在于聯(lián)合用藥在降低氣道反應(yīng)性，擴(kuò)張支氣管時避免免疫功能受損與哮喘病情加重的惡性循環(huán)，在緩解癥狀同時改善免疫狀態(tài)。

綜上所述，孟魯司特聯(lián)用舒利迭對小兒哮喘具有顯著療效，顯著調(diào)節(jié)患兒T淋巴細(xì)胞免疫功能，相較于單藥藥物不良反應(yīng)增加不明顯，安全性良好，具有較高臨床應(yīng)用價值。

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