老年原發(fā)性微血管心絞痛患者FPA和GMP-140水平的變化及臨床意義

沈奇峰 周茂生 劉江

原發(fā)性微血管心絞痛是臨床較為常見的心血管疾病之一，其癥狀與勞累型心絞痛相似，臨床鑒別存在一定的困難。臨床中對于該病進(jìn)行常規(guī)的抗血小板等治療，效果并不滿意，極易造成患者反復(fù)就醫(yī)診療，致使患者心理壓力及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)加重[1]。老年微血管心絞痛患者心血管事件的發(fā)生率較高，因此對于該病應(yīng)早期診斷并給予積極有效的治療[2]。目前微血管心絞痛的具體發(fā)病機(jī)制仍尚未明確，可能與血小板活化、胰島素抵抗、炎癥反應(yīng)以及氧化應(yīng)激等因素有一定關(guān)系，尤其對凝血系統(tǒng)的激活與微血管心絞痛的發(fā)病是否有關(guān)爭議較大[3-4]?；诖耍狙芯刻接懤夏暝l(fā)性微血管心絞痛患者凝血系統(tǒng)是否存在激活情況，并分析血漿纖維蛋白肽A（fibrinopeptide A，F(xiàn)PA）和血漿血小板膜糖蛋白140（platelet membrane glycoproteins，GMP-140）水平變化情況及臨床意義，以期為臨床診療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2019年1月至2021年1月浙江新安國際醫(yī)院心內(nèi)科收治的450例老年微血管心絞痛患者為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）典型的勞累型心絞痛癥狀；（2）經(jīng)動(dòng)態(tài)心電圖檢查提示至少出現(xiàn)1次ST段下斜≥0.01 mm；（3）經(jīng)超聲心動(dòng)圖檢查提示心功能正常，且經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影提示血管正?；驇缀跽?。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診冠心病、先天性心臟病、心肌病等器質(zhì)性心臟疾??；（2）嚴(yán)重的心律失常或心力衰竭；（3）合并惡性腫瘤；（4）合并其他重要臟器功能不全；（5）合并內(nèi)分泌疾病、免疫系統(tǒng)疾病、腦血管疾病。另擇同期來院體檢的，性別及年齡匹配的健康體檢者430例為對照組。觀察組男270 例，女 180 例；年齡 60～81（68.78±6.12）歲。對照組男 270 例，女 160 例；年齡 60～80（67.93±7.11）歲。兩組對象性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對象均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 收集整理兩組研究對象所有臨床資料，包括姓名、性別、年齡、血壓、PLT、FBG、超敏C反應(yīng)蛋白、血脂、肝功能、腎功能，其中血脂指標(biāo)主要包括TG、TC、LDL、HDL；肝功能指標(biāo)主要包括ALT、AST；腎功能指標(biāo)主要包括肌酐、尿酸。觀察組患者均行冠狀動(dòng)脈造影、心電圖以及心臟超聲檢查。

兩組研究對象均進(jìn)行FPA以及GMP-140水平檢測。抽取清晨空腹靜脈血5 ml，置于抗凝管中。FPA水平檢測：靜脈血3 000 r/min離心10 min，留取血漿采用ELISA法測定，試劑盒由上海信帆生物科技有限公司提供。GMP-140水平檢測：靜脈血1 500 r/min離心10 min，留取血漿采用ELISA法測定，試劑盒由上海信帆生物科技有限公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象血壓、PLT、FBG和血脂、肝功能、腎功能指標(biāo)比較 兩組研究對象收縮壓、舒張壓、PLT、FBG、TG、TC、LDL、HDL、ALT、AST、肌酐、尿酸比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。

表1 兩組研究對象血壓、PLT、FBG和血脂、肝功能、腎功能指標(biāo)比較

2.2 兩組研究對象FPA、GMP-140及超敏C反應(yīng)蛋白比較 觀察組FPA以及超敏C反應(yīng)蛋白水平均高于對照組（均P＜0.05）；兩組GMP-140水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），見表 2。

表2 兩組研究對象FPA、GMP-140及超敏C反應(yīng)蛋白比較

3 討論

隨著心腦血管疾病發(fā)病率的逐年上升，老年冠狀動(dòng)脈微血管心絞痛也逐漸受到臨床醫(yī)生的關(guān)注。冠狀動(dòng)脈微循環(huán)的血管不會(huì)被顯影，但是卻對冠狀動(dòng)脈阻力以及血流灌注起到了決定性的作用，且冠狀動(dòng)脈的大部分血液均存在于微循環(huán)當(dāng)中[5]。目前研究顯示，心源性死亡、心肌梗死以及心力衰竭等疾病均與冠狀動(dòng)脈微循環(huán)有著密切關(guān)系[6]。既往研究報(bào)道顯示，因胸痛而進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影的患者中，約30%的患者檢查結(jié)果顯示為非阻塞性的病變[7-8]。目前對于冠狀動(dòng)脈微循環(huán)障礙的具體發(fā)病機(jī)制仍未明確，同時(shí)無有效的針對性干預(yù)措施，既往傳統(tǒng)所使用的抗心絞痛藥物僅對部分患者有一定作用，因此導(dǎo)致大部分患者出現(xiàn)反復(fù)就醫(yī)的情況，醫(yī)療花費(fèi)增加，不良心血管事件發(fā)生率也增加，亟需要積極有效的診斷和治療措施[9-11]。

FPA是機(jī)體內(nèi)一種重要的小分子多肽物質(zhì)，其是Fib在轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白的過程中，由凝血酶水解Fib后所釋放出來。FPA是機(jī)體內(nèi)各種促凝因素對凝血系統(tǒng)影響的綜合反映，對凝血-纖維系統(tǒng)是否激活同樣是敏感可靠指標(biāo)之一，能夠?qū)ρǖ男纬珊桶l(fā)展進(jìn)行監(jiān)控[12]。GMP-140是細(xì)胞黏附蛋白中重要組成部分之一，主要存在于靜息狀態(tài)下的血小板α顆粒表面以及血管內(nèi)皮細(xì)胞中，當(dāng)血小板因各種因素發(fā)生活化后，GMP-140即可被分泌到血液當(dāng)中，因此GMP-140的表達(dá)水平能夠直接反應(yīng)機(jī)體內(nèi)血小板的活化程度[13]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者機(jī)體內(nèi)超敏C反應(yīng)蛋白水平顯著高于對照組，表明機(jī)體炎癥狀態(tài)與微血管心絞痛的發(fā)生有著一定的相關(guān)性，但炎癥狀態(tài)是否會(huì)通過進(jìn)一步增強(qiáng)促凝來參與到疾病的發(fā)生還有待進(jìn)一步的研究證實(shí)[14]。兩組研究對象在GMP-140表達(dá)水平方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明老年微血管心絞痛患者機(jī)體內(nèi)血小板激活程度與正常健康人并無顯著異常。本研究對于微血管心絞痛患者FPA水平進(jìn)行檢測，旨在通過對血漿凝血狀態(tài)的分子水平檢查，進(jìn)一步了解患者機(jī)體內(nèi)是否存在凝血功能的異?；蚋淖?，特別是凝血-纖溶系統(tǒng)的正常與否，還能夠通過對結(jié)果的判斷指導(dǎo)臨床是否需要干預(yù)性的治療。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者FPA水平顯著高于對照組正常人群，表明老年微血管心絞痛患者機(jī)體內(nèi)凝血活性顯著升高，患者存在凝血活性增強(qiáng)的狀態(tài)。故而實(shí)際臨床工作中可以通過檢測FPA早期發(fā)現(xiàn)微血管心絞痛，進(jìn)行對應(yīng)的抗血小板以及穩(wěn)定斑塊等治療，可能會(huì)取得更加有效的臨床效果。

綜上所述，老年微血管心絞痛患者機(jī)體內(nèi)FPA水平顯著升高，凝血活性增強(qiáng)，炎癥狀態(tài)可能促進(jìn)微血管心絞痛發(fā)生、發(fā)展。