APTT、FIB和D-二聚體診斷深靜脈血栓形成的價值研究

朱曉佳，蒲榮，崔業(yè)佳，姚葉林

東莞市松山湖中心醫(yī)院 醫(yī)學(xué)檢驗科，廣東 東莞 523326

0 引言

深靜脈內(nèi)形成血液凝塊被稱為深靜脈血栓形成，最常發(fā)生在大腿和小腿深靜脈，也可能出現(xiàn)在上肢深靜脈、內(nèi)臟靜脈甚至腔靜脈內(nèi)，包括淺表性血栓性靜脈炎和肺栓塞[1]。靜脈血栓栓塞首次發(fā)病的年發(fā)病率約為0.1%，深靜脈血栓的發(fā)病率隨著年齡的增加而增加，60歲以上人群發(fā)病率上升至1%左右，其發(fā)病率和死亡率均較高，及時診斷和治療能夠顯著降低死亡率[2-3]。本研究以本院深靜脈血栓患者為研究對象，探究APTT、FIB和D-二聚體在深靜脈血栓形成診斷中的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2020年1月-2021年8月在本院就診的深靜脈血栓患者80例為觀察組，另取80例健康體檢者為對照組，兩組研究對象性別和年齡間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組研究對象一般資料比較

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～75歲；②下肢深靜脈血栓形成符合《下肢深靜脈血栓形成診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)（2015年修訂稿）》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；③均是首發(fā)深靜脈血栓形成患者；④對研究內(nèi)容知情同意并能配合完成研究；⑤醫(yī)院倫理委員會獲悉并核準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并動脈栓塞、血液系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)疾?。虎谥囟雀腥净驉盒阅[瘤；③血栓性淺靜脈炎；④近兩周應(yīng)用影響血液系統(tǒng)凝血功能的藥物。

1.2 方法

取所有研究對象的空腹抗凝靜脈血2mL，經(jīng)3000r/min離心處理后，使用全自動血凝分析儀SYSMEX（CS-5100）和相應(yīng)檢測試劑盒(由德國西門子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品有限公司提供)測定血液APTT、FIB和D-二聚體水平，所有操作嚴(yán)格按照儀器和試劑盒說明書中的步驟指示進(jìn)行。FIB的正常參考范圍為2～4g/L，APTT的正常參考范圍為22.5～34s，D-二聚體的正常參考范圍為＜0.55μg/mL，F(xiàn)IB、D-二聚體和APTT任一指標(biāo)陽性即認(rèn)為聯(lián)合檢測陽性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

使用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析。計量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，計數(shù)資料以頻數(shù)表示，兩組之間進(jìn)行t檢驗或x2檢驗。P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象的血液FIB、D-二聚體和APTT水平比較

觀察組患者的FIB水平為（5.32±1.27）g/L，D-二聚體水平為（0.71±0.14）mg/L，APTT水平為（21.37±6.83）s；對照組的FIB水平為（3.24±0.82）g/L，D-二聚體水平為（0.31±0.11）mg/L，APTT水平為（28.93±7.45）s；兩組研究對象的FIB、D-二聚體和APTT水平間的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組研究對象的血液FIB、D-二聚體和APTT水平比較

2.2 FIB、D-二聚體和APTT診斷深靜脈血栓形成的靈敏性和特異性

FIB、D-二聚體和APTT診斷深靜脈血栓形成的靈敏性分別為58.75%、56.25%和52.50%，特異性分別為81.25%、77.50%和78.75%；FIB、D-二聚體和APTT聯(lián)合檢測診斷深靜脈血栓形成的靈敏性和特異性分別為73.75%和72.50%。三者聯(lián)合檢測的診斷靈敏性高于任一指標(biāo)單獨檢測，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），三者聯(lián)合檢測的診斷特異性和任一指標(biāo)單獨檢測的診斷特異性間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 FIB、D-二聚體和APTT診斷深靜脈血栓形成的靈敏性和特異性

2.4 深靜脈血栓形成影響因素的單因素和多因素分析

以D-二聚體、APTT和FIB為自變量，對深靜脈血栓形成的相關(guān)因素進(jìn)行單因素和多因素回歸分析，單因素分析結(jié)果顯示，D-二聚體、APTT和FIB均為深靜脈血栓形成的相關(guān)因素，其中APTT是深靜脈血栓形成的保護(hù)因素（偏回歸系數(shù)=-0.092，OR=0.934，95%CI：0.829～0.987，P＜0.05），F(xiàn)IB（偏回歸系數(shù)=0.399，OR=1.487，95%CI：1.108～1.982，P＜0.05）和D-二聚體（偏回歸系數(shù)=3.249，OR=27.384，95%CI：4.726～165.708，P＜0.05）是深靜脈血栓形成的危險因素。多因素分析結(jié)果顯示，F(xiàn)IB（偏回歸系數(shù)=0.537，OR=1.724，95%CI：1.268～3.398，P＜0.05）和D-二聚體（偏回歸系數(shù)=1.583，OR=4.846，95%CI：3.187～7.215，P＜0.05）是深靜脈血栓形成的獨立危險因素。見表4和表5。

表4 深靜脈血栓形成影響因素的單因素回歸分析

表5 深靜脈血栓形成影響因素的多因素回歸分析

3 討論

深靜脈血栓形成和肺栓塞是血栓栓塞性疾病最普遍的臨床表現(xiàn)，常伴有長期或短期并發(fā)癥，發(fā)病率和死亡率均相對較高，其中深靜脈血栓可在多種因素誘導(dǎo)下形成，如外傷、手術(shù)、骨折、惡性腫瘤、下肢靜脈曲張、長期臥床等[5-6]。血小板、纖維蛋白原和紅細(xì)胞等均參與血栓的形成，凝血過程中纖維蛋白原被凝血酶活化為纖維蛋白，纖維蛋白可被血小板激活后形成的血小板凝塊活化形成纖維蛋白聚合物，促進(jìn)形成穩(wěn)定的血凝塊，因此，纖維蛋白原是凝血過程中的關(guān)鍵因素之一，臨床用于評價凝血相關(guān)疾病的診斷與疾病進(jìn)展評價[7]。

劉效敏等[8]對骨科大手術(shù)術(shù)后靜脈血栓形成的危險因素的報道顯示高齡、既往病史、D-二聚體、FIB、手術(shù)時間和手術(shù)體位是術(shù)后靜脈血栓形成的獨立危險因素，可能與凝血因子活性增高、活動減少、慢性病增多等相關(guān)。D-二聚體是產(chǎn)生于纖維蛋白凝塊降解，反映機體的纖溶系統(tǒng)功能，高凝狀態(tài)或纖維蛋白溶解功能亢進(jìn)下機體D-二聚體水平常高于正常狀態(tài)，因此，D-二聚體臨床上常被用于診斷彌漫性血管內(nèi)凝血、肺栓塞等疾病的診斷和評估[9-10]。本研究的結(jié)果顯示，和健康對照組相比，深靜脈血栓形成的患者血清FIB和D-二聚體水平均顯著升高，提示機體處于高凝狀態(tài)，和之前的報道一致[11]。將FIB、D-二聚體和APTT作為自變量分析深靜脈血栓形成的相關(guān)因素結(jié)果顯示，APTT是深靜脈血栓形成的保護(hù)因素，即APTT水平越高，發(fā)生深靜脈血栓的可能性越小，即機體的內(nèi)源性凝血因子綜合活性越低深靜脈血栓形成的可能性越小[12]；D-二聚體和FIB均反映患者機體纖溶和凝血過程的改變，F(xiàn)IB和D-二聚體為深靜脈血栓形成的危險因素，多因素分析的結(jié)果也顯示D-二聚體和FIB是深靜脈血栓形成的獨立因素，提示患者機體處于纖溶酶活性升高的高凝狀態(tài)，可能用于深靜脈血栓形成的臨床診斷和評價[13]。

血小板活化、變形、聚集反應(yīng)是血栓形成的關(guān)鍵步驟，APTT是檢測凝血功能的傳統(tǒng)指標(biāo)，反映機體的凝血因子和凝血酶水平及血小板數(shù)量，可用于指導(dǎo)血友病的抗凝治療[14]。和健康對照組相比，深靜脈血栓形成的患者血清APTT水平均顯著降低；對上述三種指標(biāo)診斷深靜脈血栓形成的靈敏性和特異性分析結(jié)果顯示，F(xiàn)IB、D-二聚體和APTT診斷深靜脈血栓形成的靈敏性分別為58.75%、56.25%和52.50%，F(xiàn)IB、D-二聚體和APTT聯(lián)合檢測診斷深靜脈血栓形成的靈敏性為73.75%，三者聯(lián)合檢測的診斷靈敏性高于任一指標(biāo)單獨檢測，提示FIB、D-二聚體和APTT水平聯(lián)合檢測在深靜脈血栓形成診斷中有更好的臨床應(yīng)用價值。

綜上所述，在深靜脈血栓形成患者中FIB和D-二聚體水平升高，APTT水平降低，F(xiàn)IB、D-二聚體和APTT三者聯(lián)合檢測簡便快捷，有較好的敏感性，顯示較好的臨床應(yīng)用價值。