滋腎育胎丸聯(lián)合枸櫞酸氯米芬對多囊卵巢綜合征不孕患者預(yù)后妊娠率及血清Visfatin、CTRP3的影響

羅彥濤,黃秋瑤（廣東省惠東縣婦幼保健計劃生育服務(wù)中心,廣東 惠州 516300）

多囊卵巢綜合征（PCOS）是涉及面較廣的婦科內(nèi)分泌疾病，關(guān)于疾病的病因病機尚不明確，通常認為同環(huán)境、遺傳、下丘腦、垂體等因素緊密相關(guān)[1]。PCOS發(fā)生后常伴卵巢多囊樣改變以及胰島素抵抗，造成卵泡發(fā)育障礙甚至無排卵，因此PCOS是導(dǎo)致不孕的常見因素。在PCOS不孕的治療上多采取促排卵的治療方式，然而常規(guī)西藥治療雖然見效快，但是妊娠率往往不高，并且停藥后也容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況[2]。近年來隨著中醫(yī)理念的推廣，中醫(yī)學(xué)在治療PCOS不孕方面也積累了豐富經(jīng)驗，例如：經(jīng)辨證論治的方式能顯著改善生殖系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境，使得子宮內(nèi)膜正常生長[3]。本次研究中通過前瞻性分組對照方法，探討了采取滋腎育胎丸配合枸櫞酸氯米芬治療PCOS不孕的價值，詳細報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2021年6月收治的100例PCOS不孕患者為研究對象。按隨機數(shù)字表法分成兩組：觀察組50例，年齡21-37歲，平均年齡（28.11±2.01）歲；不孕時間1-8年，平均（4.01±0.66）年。對照組50例，年齡20-37歲，平均年齡（27.88±2.03）歲；不孕時間1-8年，平均（3.98±0.64）年。兩組基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標準 符合《婦產(chǎn)科學(xué)》第8版關(guān)于PCOS的診斷標準[4]，至少符合以下三項中的兩項，并排除其他疾病可確診PCOS：①稀發(fā)排卵或不排卵；②臨床和（或）生化有高雄激素表現(xiàn)；③超聲檢查發(fā)現(xiàn)多囊性卵巢。不孕的標準為有正常性生活及固定性伴侶，1年后仍未懷孕。

1.3 納入與排除標準 納入標準：①符合以上診斷標準的患者。②育齡期婦女并且有明確生育要求者。③對研究藥物無過敏反應(yīng)及精神狀態(tài)良好者。④本人或家屬均簽署同意書。

排除標準：①性腺發(fā)育不全及生殖道畸形者。②合并遺傳疾病或心腦血管疾病者。③存在枸櫞酸氯米芬過敏反應(yīng)者。④精神疾病或者參加其他研究的患者。

1.4 治療方法 對照組采取枸櫞酸氯米芬膠囊（規(guī)格50mg×15粒/瓶）治療，主要給予口服用藥，50mg/次，1次/d。自月經(jīng)周期的第5天開始服藥，持續(xù)給藥3個月。

觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上，加用滋腎育胎丸（規(guī)格5g×6袋/盒）治療，5g/次，3次/d，用藥療程同對照組一致，持續(xù)給藥3個月。

1.5 觀察指標 ①統(tǒng)計兩組患者活產(chǎn)率、流產(chǎn)率、妊娠率、排卵率。②在治療前、治療3個月，各組均進行血液標本采集，具體采集空腹外周靜脈血液，離心分離血清，通過酶聯(lián)免疫吸附法對以下血清指標進行測定：內(nèi)脂素（Visfatin）、補體C1q腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白3（CTRP3）指標水平。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS21.0軟件做統(tǒng)計學(xué)結(jié)果分析，計量資料用（±s）表示，使用t檢驗，計數(shù)資料用（%）表示，使用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療情況比較 妊娠、排卵、活產(chǎn)的占比，觀察組均高于對照組，流產(chǎn)占比觀察組比對照組更低，組間各指標相比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療情況比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后血清Visfatin、CTRP3水平比較 治療前血清指標Visfatin、CTRP3無顯著差異（P＞0.05）；治療后觀察組血清Visfatin水平明顯低于對照組，CTRP3水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清Visfatin、CTRP3水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血清Visfatin、CTRP3水平比較（±s）

組別 n Visfatin（μg/L） t P CTRP3（ng/ml） t P治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 52.33±8.15 38.11±6.62 15.188 ＜0.001 266.15±41.41 375.56±62.45 12.388 ＜0.001對照組 50 52.26±8.12 44.15±7.03 7.062 ＜0.001 265.78±40.96 322.12±56.41 9.726 ＜0.001 t 0.060 6.451 0.063 6.050 P 0.951 ＜0.001 0.949 ＜0.001

3 討論

PCOS是育齡期女性不孕的常見原因之一，影響妊娠因素除優(yōu)質(zhì)配子以及胚胎質(zhì)量外，還需子宮內(nèi)膜同步發(fā)育，為此改善胚胎質(zhì)量以及子宮內(nèi)膜容受性是提高PCOS不孕患者臨床妊娠率的關(guān)鍵[5]。針對PCOS不孕，西醫(yī)通常采取藥物治療方式，具體予以促排卵治療，常用治療藥物是枸櫞酸氯米芬。枸櫞酸氯米芬不會直接刺激排卵，而是通過引起一系列激素變化產(chǎn)生類似正常月經(jīng)的生理變化，藥物具備雌激素激動劑及拮抗劑的雙重活性，促排卵作用主要取決性腺軸反饋系統(tǒng)功能是否健全，可從下丘腦-垂體-卵巢三個層面調(diào)節(jié)女性生殖內(nèi)分泌功能[6]。應(yīng)用枸櫞酸氯米芬的優(yōu)點是簡單、方便、有效及排卵率高，但其缺點是受孕率低，長期應(yīng)用會使得卵泡期縮短，并且流產(chǎn)率高。

近年來隨著中醫(yī)治療研究的推廣，對PCOS不孕逐漸應(yīng)用中醫(yī)治療方式。中醫(yī)認為腎藏精，主生殖，腎氣旺盛，沖任通盛，則月經(jīng)如期來潮，胎孕乃成；若腎精虧虛，天癸泌出不足，沖任失養(yǎng)，則不能攝精成孕，進而導(dǎo)致子嗣艱難。PCOS不孕患者因卵泡發(fā)育不良，排卵功能障礙，從而引起不孕[7]。根據(jù)中醫(yī)辨證論治理念，在對PCOS不孕的治療上，在調(diào)經(jīng)促孕期間，排卵后給予滋腎育胎丸主要可促進黃體功能，改善受精卵著床內(nèi)環(huán)境，促進胚胎正常發(fā)育及降低流產(chǎn)率[8]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組活產(chǎn)率、妊娠率與排卵率均高于對照組，而流產(chǎn)率低于對照組，提示應(yīng)用滋腎育胎丸聯(lián)合枸櫞酸氯米芬治療PCOS不孕的效果滿意。分析原因主要是滋腎育胎丸作為一種補腎中藥，主要可增強垂體內(nèi)分泌功能及提高血清雌激素水平，增加卵巢血流量，誘導(dǎo)患者排卵及促進卵泡發(fā)育。滋腎育胎丸的成分以補腎中藥為主，兼以健脾中藥，用藥可在一定程度上增強垂體功能及促進性腺激素合成及釋放，改善卵巢功能及優(yōu)化卵泡質(zhì)量，使得卵泡發(fā)育成熟及正常排卵，提高受孕率，并且藥物也可健全黃體功能，降低流產(chǎn)率。

PCOS不孕發(fā)生后，血清Visfatin升高，CTRP3降低。Visfatin主要由B細胞分泌，是重要的抗體，可誘導(dǎo)炎性因子的表達，這一因子的關(guān)鍵作用在于激活胰島素受體，使得胰島素轉(zhuǎn)化受到影響，為PCOS的發(fā)生奠定基礎(chǔ)。CTRP3可阻斷脂肪多糖與Toll受體的結(jié)合，降低多種炎性因子指標，并可提高胰島素敏感性及調(diào)節(jié)糖代謝，CTRP3可參與PCOS不孕的發(fā)生發(fā)展。本次研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后Visfatin水平較治療前明顯降低，CTRP3較治療前提高，但是對指標的改變情況，觀察組變化更加明顯，提示中西醫(yī)結(jié)合治療PCOS不孕對改善血清水平有重要作用。

綜上所述，采取滋腎育胎丸與枸櫞酸氯米芬協(xié)同配合對PCOS不孕進行對癥干預(yù)，對改善臨床癥狀取得滿意效果，能夠顯著提高患者妊娠及排卵率，降低流產(chǎn)率，降低血清Visfatin水平并提高CTRP3水平，值得大力推廣應(yīng)用。