艾司西酞普蘭聯(lián)合托吡酯對男性酒依賴患者伴有焦慮抑郁的臨床療效、安全性及對復飲的影響

趙明秀（北大醫(yī)療海洋石油醫(yī)院,天津 300452）

酒依賴是指反復使用酒精導致的軀體、心理對某種物質的強烈渴求及耐受性，此類患者對酒精有強烈的欲望，對使用酒精的開始、結束、劑量自控能力下降，即使經完全脫癮治療后，依舊存在較高的復飲率，不僅會損害機體各組織，亦可降低患者生活質量及自控能力，因此成為社會高度關注問題之一[1]。研究發(fā)現[2]，酒依賴患者為避免斷酒所致的不適而連續(xù)飲酒，且出現焦慮、抑郁等心理及軀體依賴癥狀。據統(tǒng)計，酒依賴患者中60.9%存在心境障礙，其中47%存在焦慮情緒，68%存在抑郁情緒，因此需在降低酒依賴程度的同時改善其焦慮、抑郁癥狀，避免二者相互作用導致病情惡化。托吡酯作為抗癲癇藥物可降低酒依賴患者對酒精的渴求，但對改善焦慮、抑郁情緒無理想效果；艾司西酞普蘭作為抗抑郁類藥物可有效調節(jié)酒依賴患者脫癮治療后出現的負面情緒。為準確評估二者聯(lián)合治療后的價值，本文遴選70例男性酒依賴伴焦慮抑郁患者（2019年4月-2021年6月）展開對比研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 研究對象 選擇的70例男性酒依賴伴焦慮抑郁患者均自2019年4月-2021年6月入本院進行治療，按“隨機法”分為兩組（每組35例）。

1.1.2 基礎資料 觀察組年齡42-68歲，均值（54.25±10.64）歲，病程5-25年，均值（13.62±6.42）年，HAMA評分均值（17.85±2.14）分，HAMD評分均值（25.82±3.72）分；對照組年齡43-69歲，均值（54.84±10.42）歲，病程5-26年，均值（13.48±6.34）年，HAMA評分均值（17.46±2.22）分，HAMD評分均值（25.94±3.64）分，兩組患者基礎數據統(tǒng)計P＞0.05。

1.1.3 納入標準 ①符合ICD-10中酒依賴診斷標準；②滿足用藥指征；③均為男性；④生命體征平穩(wěn)；⑤本人有戒酒愿望[3]；⑥自愿入組簽署“知情同意書”；⑦小學及以上文化水平；⑧HAMA評分＞7分、HAMD評分≥14分[4]。

1.1.4 排除標準 ①藥物過敏者；②腦血管瘤等嚴重器質性疾病者；③嚴重軀體性疾病者；④存在其他精神障礙者[5]；⑤正接受其他戒酒治療者；⑥實施其他心理治療者；⑦自愿退出本次研究者；⑧出現嚴重不良反應無法繼續(xù)試驗者。

1.2 方法 納入研究70例患者在入院后均實施地西泮替代治療，旨在緩解其戒斷反應，同時給予常規(guī)戒酒治療。

對照組采用托吡酯（100mg）治療，起始口服劑量為25mg/天，而后逐漸增加藥物劑量至50mg/天，持續(xù)治療12周。

觀察組在對照組基礎上采用艾司西酞普蘭（10mg）治療，起始口服劑量為5mg/天，而后逐漸增加藥物劑量至20mg/天，持續(xù)治療12周。

兩組患者在治療期間均未實施心理、社會干預。

1.3 觀察指標 ①治療后12周根據HAMA、HAMD評分評價臨床療效，顯效患者HAMA、HAMD評分減少＞80%；有效患者HAMA、HAMD評分減少40%-80%；無效患者未達到上述指標[6]。②記錄兩組頭暈、睡眠障礙、惡心嘔吐、出汗、疲勞等不良反應發(fā)生率。③治療后隨訪6個月、12個月評價復飲率。④臨床指標包括治療前、治療后4周、6個月漢密頓焦慮量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）、漢密頓抑郁量表（Hamilton Anxiety Scale，HAMA）、酒精依賴戒斷評估量表（Clinic Institute Alcohol Withdrawal Syndrome Scale，CIWA-Ar）、可視渴求量表（Visual analogue scale，VAS）變化，HAMD評分臨界值17分、HAMA評分臨界值21分，得分越高表示心理狀態(tài)越差；VAS評分為0-10分，得分越高則可視渴求越高；CIWA-Ar分值0-40分，得分越高表示戒斷癥狀越嚴重[7]。

1.4 統(tǒng)計學 研究涉及數據以SPSS23.0分析，計數資料表達方式為（±s），實施統(tǒng)計學t值檢驗；計量資料表達方式為（n，%），實施統(tǒng)計學卡方（χ2）檢驗。兩個項目經統(tǒng)計學分析最終可得到P＜0.05（有統(tǒng)計差異）、P＞0.05（無統(tǒng)計差異）。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 與對照組（77.14%）相比，觀察組臨床療效（94.29%）明顯升高，組間對比，P＜0.05。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應率對比 觀察組出現2例頭暈、1例睡眠障礙、1例惡心嘔吐、1例出汗，占比14.29%（5/35）；對照組出現1例頭暈、1例睡眠障礙、1例出汗、1例疲勞，占比11.43%（4/35），組間對比無顯著差異，χ2=0.127，P=0.721。

2.3 兩組復飲率對比 觀察組治療后6個月、12個月復飲率依次為0.00%（0/35）、2.86%（1/35）；對照組治療后6個月、12個月復飲率依次為11.43%（4/35）、20.00%（7/35），組間對比差異顯著，χ2=4.242，P=0.039；χ2=5.081，P=0.024。

2.4 兩組臨床指標對比 治療前兩組4項指標對比無統(tǒng)計差異，治療后4周、8周、6個月觀察組HAMD評分、HAMA評分、CIWA-Ar評分、VAS評分低于對照組，組間對比P＜0.05。見表2。

表2 兩組臨床指標比較（±s,分）

表2 兩組臨床指標比較（±s,分）

組別 HAMD評分 HAMA評分 CIWA-Ar評分 VAS評分對照組（n=35）治療前 24.57±4.28 18.04±2.17 27.78±2.86 7.91±1.61治療后4周 6.63±1.11 10.36±1.11 8.11±1.42 6.02±1.11治療后8周 5.18±0.92 8.96±0.61 5.14±0.62 5.55±0.96治療后6個月 4.11±0.25 6.11±0.15 0.94±0.24 5.06±0.56觀察組（n=35）治療前 28.82±3.71 18.05±2.11 27.51±2.17 7.82±0.94治療后4周 4.26±1.21 8.36±1.41 6.24±1.42 3.91±0.88治療后8周 3.97±0.82 6.66±0.54 2.96±0.88 2.02±0.91治療后6個月 2.42±0.42 4.11±0.34 0.24±0.11 1.36±0.42 t（組間治療前對比） 1.662 0.007 0.428 0.285 P 0.105 0.994 0.669 0.776 t（組間治療后4周對比） 8.538 19.082 5.509 8.812 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 t（組間治療后6周對比） 5.808 16.702 11.981 15.787 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 t（組間治療后6個月對比） 20.455 31.839 15.686 31.271 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

研究發(fā)現，近年隨著生活及工作壓力的增加，飲酒成為當代年輕人緩解壓力的重要方式之一，導致酒依賴發(fā)生率持續(xù)升高。酒精屬于一種親神經物質，對神經系統(tǒng)有明顯抑制作用，且長期、大量飲酒可損傷機體各器官。為避免其影響患者生活質量，需及早展開系統(tǒng)、全面治療。藥物為治療酒依賴主要方案，但經γ-氨基丁酸受體激動劑等多種藥物治療后復飲率較高，考慮是氨基酸類神經遞質參與了酒精依賴的形成，且長期飲酒會出現神經遞質失衡情況，導致患者在戒酒后出現戒斷綜合征。而臨床證實，焦慮、抑郁等負面情緒是導致患者復飲的主要原因，因此在酒依賴治療中需加強對負面情緒的控制，避免二者相互作用而增加治療難度[8]。

本研究結果顯示：觀察組臨床療效（94.29%）高于對照組（77.14%），不良反應率（14.29%）與對照組（11.43%）相比無差異，復飲率治療后6個月（0.00%）、12個月（2.86%）低于對照組，證實艾司西酞普蘭聯(lián)合托吡酯可提高治療有效性，不會因聯(lián)合用藥出現安全性下降等問題，且可降低治療后復飲率。原因分析：托吡酯被廣泛應用在抗癲癇治療中，通過選擇性阻斷依賴于電壓的鈉通道，可限制腦神經的異常或連續(xù)反應，從而延長戒酒時間；其次可作用于γ-氨基丁酸受體，在抑制其神經活性的同時降低患者對酒精依賴程度，但該藥物使用后易出現緊張、頭暈等不良反應，且對緩解患者焦慮、抑郁癥狀無理想效果。艾司西酞普蘭屬于新型抗抑郁類藥物，使用后可與轉運蛋白的基本位點結合，且與異構位點有較高的親和力，因此對5-HT的再攝取有極高的抑制作用，通過高效、選擇性抑制5-HT轉運體可改善患者焦慮抑郁情緒，將其與托吡酯聯(lián)合可緩解導致復飲的負面情緒，亦可延長戒酒時間，提高患者病情控制效果[9]。

本研究結果顯示：治療后4周、8周、6個月觀察組HAMD評分、HAMA評分、CIWA-Ar評分、VAS評分均低于對照組，證實艾司西酞普蘭聯(lián)合托吡酯可明顯改善患者心理狀態(tài)，亦可降低其對酒精依賴程度。研究發(fā)現，長期酗酒者5-HT神經元嚴重受損，而抑郁、焦慮等負面情緒同樣可損傷5-HT神經元，但經艾司西酞普蘭與托吡酯聯(lián)合治療后5-HT神經元得以修復，因此二者聯(lián)合較單一治療更能控制酒依賴患者病情[10]。

綜上所述，艾司西酞普蘭聯(lián)合托吡酯在改善男性酒依賴患者焦慮抑郁癥狀中極具優(yōu)勢，亦可降低治療后復飲率，結合數據發(fā)現聯(lián)合治療后患者可視渴求、酒精依賴程度下降，并且治療安全性及有效性較高，值得借鑒及參考。但基于本研究設計方案較為簡單，存在研究范圍窄、對比指標較少等問題，通過對比，雖可證實艾司西酞普蘭聯(lián)合托吡酯治療可改善患者心理狀態(tài)，但未對患者治療后1年、2年復飲率等進行評估，亦無法規(guī)避研究偏畸性。鑒于此，后期需對研究存在的問題進行解決，通過大數據、多指標對比，為臨床評價艾司西酞普蘭聯(lián)合托吡酯治療男性酒依賴負面情緒提供豐富參考。