不同種類他汀類藥物治療慢性心力衰竭患者的臨床效果

吳志堅(jiān)，涂宣慶，鄭元琦

福建醫(yī)科大學(xué)附屬三明市第一醫(yī)院心內(nèi)科 (福建三明 365000)

心力衰竭是由多種原因引起的心肌損傷，會(huì)改變心臟結(jié)構(gòu)以及心肌功能，降低心室充盈功能。慢性心力衰竭患者的病程長(zhǎng)，且存在病情嚴(yán)重、預(yù)后不良的情況，若不及時(shí)對(duì)其采取治療措施，隨著病情持續(xù)進(jìn)展會(huì)危及生命安全[1-2]。常規(guī)的抗心力衰竭治療雖能促進(jìn)患者臨床癥狀和體征的改善，但長(zhǎng)期用藥會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)耐藥性，進(jìn)而導(dǎo)致療效降低。臨床上一般應(yīng)用他汀類藥物輔助治療慢性心力衰竭患者，其可發(fā)揮降脂調(diào)脂、抗炎、抑制血栓等作用。但他汀類藥物的種類較多，產(chǎn)生的藥效存在差異?；诖耍狙芯恐荚诜治霾煌N類他汀類藥物治療慢性心力衰竭患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月至2020年5月于我院治療的67例慢性心力衰竭患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(32例)與試驗(yàn)組(35例)。對(duì)照組男19例，女13例；年齡50～74歲，平均(62.41±3.97)歲；病程2～8年，平均(4.15±0.80)年；美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)(New York heart association，NYHA)心功能分級(jí)，Ⅱ級(jí)12例，Ⅲ級(jí)17例，Ⅳ級(jí)3例。試驗(yàn)組男20例，女15例；年齡51～75歲，平均(62.46±4.02)歲；病程2～9年，平均(4.22±0.83)年；NYHA心功能分級(jí)，Ⅱ級(jí)13例，Ⅲ級(jí)18例，Ⅳ級(jí)4例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性心力衰竭診斷治療指南(2007)》中慢性心力衰竭的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)超聲心動(dòng)圖檢查確診為慢性心力衰竭[3]；左室射血分?jǐn)?shù)<40%；神志清楚、溝通交流能力正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在活動(dòng)性肝病、甲狀腺功能異常等疾??；存在嚴(yán)重心律失常、急性冠脈綜合征；存在嚴(yán)重感染性疾病、傳染性疾病、癌癥；對(duì)本研究用藥過(guò)敏。

1.2 方法

兩組均接受常規(guī)抗心力衰竭治療：氫氯噻嗪片(邯鄲滏榮制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13021704，規(guī)格25 mg×100片)口服，25 mg/次，1次/d；雷米普利片(昆山龍燈瑞迪制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030725，規(guī)格5 mg×14片)口服，5 mg/次，1次/d；酒石酸美托洛爾片(常阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32025391，規(guī)格25 mg×20片)口服，25 mg/次，2次/d；地高辛片[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021738，規(guī)格0.25 mg×30 s]口服，0.125～0.250 mg/次，1次/d；療程為6個(gè)月。

對(duì)照組采用洛伐他汀治療：洛伐他汀片(山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37020089，規(guī)格20 mg)早餐后口服，20 mg/次，1次/d；療程為6個(gè)月。

試驗(yàn)組采用阿托伐他汀治療：阿托伐他汀鈣片[齊魯制藥(海南)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193144，規(guī)格20 mg]口服，20 mg/次，1次/d；療程為6個(gè)月。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

(1)比較兩組心功能分級(jí)情況：應(yīng)用NYHA心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)兩組治療前、后的心功能，分為Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)，Ⅰ級(jí)為有心臟病，但日?；顒?dòng)量不受限制，一般體力活動(dòng)不引起過(guò)度疲勞心悸、氣喘或心絞痛；Ⅱ級(jí)為有心臟病，體力活動(dòng)輕度受限制，休息時(shí)無(wú)自覺癥狀，一般體力活動(dòng)引起過(guò)度疲勞、心悸、氣喘或心絞痛；Ⅲ級(jí)為有心臟病，體力活動(dòng)明顯受限制，休息時(shí)無(wú)癥狀，但小于一般體力活動(dòng)即可引起過(guò)度疲勞、心悸、氣喘或心絞痛；Ⅳ級(jí)為有心臟病，不能從事任何體力活動(dòng)，休息狀態(tài)下也出現(xiàn)心衰癥狀，體力活動(dòng)后加重。(2)比較兩組心功能相關(guān)指標(biāo)：分別于治療前、后應(yīng)用超聲心動(dòng)圖儀(飛利浦醫(yī)療設(shè)備有限公司，EPiq Q5型)測(cè)定兩組的左心室射血分?jǐn)?shù)和左心室舒張期末內(nèi)徑、左心室收縮末期內(nèi)徑；分別于治療前、后抽取兩組空腹靜脈血3 ml，以2 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，分離獲得血清，運(yùn)用膠體金法測(cè)定N末端腦利鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)。(3)比較兩組低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein，LDL-C)水平及6 min步行距離：應(yīng)用低密度脂蛋白膽固醇診斷試劑盒(Roche Diagnostics GmbH)在全自動(dòng)生化分析儀上(貝克曼庫(kù)爾特，型號(hào) AU5800型)運(yùn)用直接清除法測(cè)定血清[血清由(2)所得]LDL-C；兩組在治療前、后于安靜、空氣流通的環(huán)境中進(jìn)行6 min步行試驗(yàn)，測(cè)量步行距離，以此評(píng)估運(yùn)動(dòng)耐力，步行距離<300.0 m、300.0～374.9 m、375.0～449.5 m、>450.0 m依次計(jì)為1、2、3、4級(jí)。(4)比較兩組臨床療效：隨訪6個(gè)月后，比較兩組臨床療效，臨床癥狀體征改善明顯，心功能分級(jí)改善至少2級(jí)，6 min步行距離延長(zhǎng)2級(jí)以上，判定為顯效；臨床癥狀體征稍有改善，心功能改善1級(jí)，6 min步行距離延長(zhǎng)至少1級(jí)，判定為有效；治療后病情未得到改善則為無(wú)效；治療總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(5)比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括嘔吐、咳嗽、頭暈、頭痛等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組心功能分級(jí)情況比較

治療前，兩組心功能分級(jí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，試驗(yàn)組心功能分級(jí)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組心功能分級(jí)情況比較(例)

2.2 兩組心功能相關(guān)指標(biāo)比較

治療前，兩組左心室射血分?jǐn)?shù)、左心室舒張期末內(nèi)徑、左心室收縮末期內(nèi)徑、NT-proBNP比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，試驗(yàn)組左心室射血分?jǐn)?shù)高于對(duì)照組，左心室舒張期末內(nèi)徑、左心室收縮末期內(nèi)徑、NT-proBNP均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組心功能相關(guān)指標(biāo)比較

2.3 兩組LDL-C水平和6 min步行距離比較

治療前，兩組LDL-C、6 min步行距離比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組LDL-C均低于治療前，6 min步行距離長(zhǎng)于治療前，且試驗(yàn)組LDL-C低于對(duì)照組，6 min步行距離長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

2.4 兩組臨床療效比較

試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表3 兩組LDL-C水平和6 min步行距離比較

表4 兩組臨床療效比較

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

慢性心力衰竭是心臟疾病患者的終末期，且受炎癥因子釋放量增加、腎素—血管緊張素系統(tǒng)內(nèi)分泌增加等因素的影響，會(huì)引起心肌間質(zhì)纖維化、心肌細(xì)胞肥大，增加心室重塑，誘發(fā)患者病情持續(xù)惡化，甚至威脅其生命安全[4-5]。在發(fā)生慢性心力衰竭后，患者會(huì)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)耐受力下降的情況，具體表現(xiàn)為乏力、呼吸困難等癥狀，嚴(yán)重影響其正常生活。以往臨床中應(yīng)用利尿劑、強(qiáng)心苷類、血管擴(kuò)張劑等藥物進(jìn)行抗心力衰竭治療，能在一定程度上改善慢性心力衰竭患者的臨床癥狀，改善心功能，但長(zhǎng)期應(yīng)用的效果一般，且復(fù)發(fā)率較高，故需聯(lián)合其他方法進(jìn)行治療。

他汀類藥物是臨床常用的降脂藥物，能夠促使慢性心力衰竭患者的血清膽固醇、LDL-C水平下降，延緩其冠狀動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，進(jìn)而阻止心力衰竭惡化，同時(shí)還能夠促使血管內(nèi)皮因子改善，抑制心肌和間質(zhì)纖維化，促進(jìn)心室重構(gòu)。洛伐他汀屬于第一代他汀類藥物，主要作用于肝臟，可降低膽固醇水平，有一定的防治動(dòng)脈粥樣硬化及冠心病的效果。阿托伐他汀屬于第三代他汀類藥物，其降脂作用機(jī)制、臨床適應(yīng)證等均與洛伐他汀相似，但阿托伐他汀的降脂效果更明顯[6-7]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組心功能分級(jí)情況優(yōu)于對(duì)照組，左心室射血分?jǐn)?shù)、治療總有效率均高于對(duì)照組，左心室舒張期末內(nèi)徑、左心室收縮末期內(nèi)徑、NT-proBNP、LDL-C、不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組，6 min步行距離長(zhǎng)于對(duì)照組(P<0.05)，表明與洛伐他汀相比，采用阿托伐他汀治療慢性心力衰竭患者的療效更顯著，可改善心功能，且降脂效果更理想，更有助于改善患者的運(yùn)動(dòng)耐受力。分析其原因在于：(1)阿托伐他汀屬于3-羥基-3-甲基戊二酸單酰COA還原酶抑制劑中的一種，在藥理學(xué)作用上可直接抑制膽固醇的生成，進(jìn)一步的減少血漿膽固醇與脂蛋白之間的兩兩作用，降脂效果明顯；(2)阿托伐他汀還具有抑制人體內(nèi)T細(xì)胞生物活性的作用，可通過(guò)多種途徑抑制炎癥因子的釋放，進(jìn)一步發(fā)揮抗炎作用，可有效降低C反應(yīng)蛋白；(3)阿托伐他汀作為第三代他汀類藥物，藥效相當(dāng)于第一代洛伐他汀的8倍，用藥時(shí)劑量較小，故不良反應(yīng)發(fā)生率低，療效更優(yōu)；(4)阿托伐他汀能夠促進(jìn)患者機(jī)體心肌細(xì)胞血管再生，修復(fù)受損的心肌細(xì)胞，進(jìn)而有助于改善左室功能及形態(tài)，促使患者心臟自主神經(jīng)功能及血管內(nèi)皮功能的改善，可起到保護(hù)心肌、糾正心力衰竭癥狀的效果，并可促進(jìn)患者運(yùn)動(dòng)耐受力的提升。

綜上所述，與洛伐他汀相比，阿托伐他汀治療慢性心力衰竭患者的療效及安全性更優(yōu)，更有利于促進(jìn)患者心功能、運(yùn)動(dòng)耐力的改善，且降脂效果更好。