藍(lán)光療法聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療新生兒葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏性黃疸的療效及其對(duì)氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響

萬(wàn)小云,李榮

葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)缺乏性黃疸是新生兒常見(jiàn)的一種病理型黃疸疾病，該病多由各種因素導(dǎo)致膽紅素堆積于體內(nèi)，致使皮膚、鞏膜出現(xiàn)黃染，可對(duì)患兒的神經(jīng)系統(tǒng)功能造成嚴(yán)重?fù)p傷[1]。G6PD作為紅細(xì)胞中的重要酶，可促進(jìn)還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸的產(chǎn)生，對(duì)還原型谷胱甘肽的穩(wěn)態(tài)以及細(xì)胞的抗氧化具有重要作用，當(dāng)機(jī)體紅細(xì)胞缺乏G6PD時(shí)，其還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷的抗氧化功能減弱，致使機(jī)體溶血發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高，紅細(xì)胞膜呈缺陷狀態(tài)，膽紅素水平飆升，嚴(yán)重?fù)p傷新生兒的神經(jīng)系統(tǒng)、聽(tīng)力功能，進(jìn)而引發(fā)多種并發(fā)癥[2-4]。藍(lán)光療法是臨床治療黃疸的有效方式，針對(duì)溶血性黃疸或其他原因?qū)е碌狞S疸均具有較好的效果，通過(guò)藍(lán)光照射使膽紅素吸收光，在光作用下可使非結(jié)合膽紅素轉(zhuǎn)化為異構(gòu)體，隨腸道、尿液排出體外，其安全性較高。藍(lán)光照射療效穩(wěn)定但需長(zhǎng)時(shí)間進(jìn)行，但長(zhǎng)時(shí)間光療不僅會(huì)導(dǎo)致皮疹、腹瀉、黑便、視網(wǎng)膜損傷等不良癥狀，同時(shí)會(huì)對(duì)患兒的DNA造成損傷，增加自閉、腫瘤等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[5-6]?，F(xiàn)觀察藍(lán)光療法聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療新生兒G6PD缺乏性黃疸的臨床療效及其對(duì)氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性選取龍巖人民醫(yī)院2020年1月—2022年1月收治的80例G6PD缺乏性黃疸患兒作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為A組和B組，各40例。A組：男21例，女19例；日齡1～30(10.42±3.51)d；體質(zhì)量2.5～4.6(3.12±0.23)kg；早產(chǎn)兒14例，足月兒26例；黃疸發(fā)病時(shí)間1～5(3.23±0.24)d。B組：男23例，女17例；日齡2～29(10.65±2.87)d；體質(zhì)量2.3～4.4(3.24±0.43)kg；早產(chǎn)兒11例，足月兒29例；黃疸發(fā)病時(shí)間1～6(3.14±0.19)d。2組臨床資料間具有均衡性。本研究經(jīng)龍巖人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥新生兒篩查、診斷和治療專家共識(shí)》[7]、《新生兒葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥篩查與診斷實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)技術(shù)專家共識(shí)》[8]中的新生兒G6PD缺乏性黃疸診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)出生后24 h內(nèi)出現(xiàn)黃疸；(2)足月患兒：血清膽紅素水平>221 μmol/L，早產(chǎn)患兒：血清膽紅素水平>257 μmol/L或血清膽紅素每日升高>85 μmol/L；(3)基因檢查、G6PD酶活性測(cè)定均證實(shí)為G6PD缺乏；(4)新生兒Apgar評(píng)分≥8分。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并心、肝、腎等重要臟器器質(zhì)性疾病或先天性發(fā)育不全者；(2)母體孕產(chǎn)期有妊娠合并癥或特殊用藥史者；(3)合并呼吸衰竭、呼吸窘迫、重度窒息者；(4)存在新生兒溶血、生理性黃疸、貧血者；(5)合并其他呼吸系統(tǒng)疾病者；(6)入組前接受過(guò)其他相關(guān)治療者；(7)對(duì)本研究藥物過(guò)敏、拒絕參與研究者。

1.3 治療方法 A組患兒行藍(lán)光照射治療：將新生兒置于光療箱內(nèi)，以防藍(lán)光眼罩或黑色布條遮擋住患兒眼部，調(diào)整光療箱內(nèi)參數(shù)，設(shè)置溫度為28～30 ℃，濕度為60%～65%，波長(zhǎng)為425～475 nm，距離為35 cm，照射時(shí)長(zhǎng)為6～8 h，間隔6～8 h，2次/d，持續(xù)治療3 d。B組患兒在A組基礎(chǔ)上聯(lián)合還原型谷胱甘肽(山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H201931284)30 mg/kg與10%葡萄糖溶液20 ml混合后靜脈滴注，1 h內(nèi)完成，1次/d，連續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)臨床療效：治療后，患兒的臨床癥狀完全消失，血清膽紅素水平恢復(fù)至正常水平為顯效；治療后，患兒的臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，血清膽紅素水平明顯下降為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或病情加重為無(wú)效?？傆行?顯效率+有效率。(2)黃疸消退時(shí)間、光療時(shí)間：統(tǒng)計(jì)并對(duì)比2組患兒黃疸消退時(shí)間、光療時(shí)間。(3)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：分別于治療前后采集患兒清晨空腹靜脈血樣，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清膽紅素水平；采用黃嘌呤氧化酶測(cè)定法測(cè)定氧化應(yīng)激指標(biāo)，包括谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)；采用免疫單擴(kuò)散法檢測(cè)免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)。(4)不良反應(yīng)：皮疹、腹瀉、發(fā)熱、黑便發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 B組患兒的臨床治療總有效率為95.00%，高于A組的80.00%(χ2=4.114，P=0.043)，見(jiàn)表1。

表1 A組與B組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 黃疸消退時(shí)間、光療時(shí)間比較 與A組相比，B組患兒的黃疸消退時(shí)間、光療時(shí)間更短(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 A組與B組黃疸消退時(shí)間、光療時(shí)間比較

2.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 治療前，2組患兒膽紅素、GSH、MDA、IgA、IgG水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組患兒的膽紅素、GSH、MDA水平較治療前降低，IgA、IgG水平較治療前升高，且B組患兒的膽紅素、GSH、MDA水平較A組更低，IgA、IgG水平較A組更高(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 A組與B組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.4 不良反應(yīng)比較 B組患兒治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.00%，低于A組的22.50%(χ2=5.165，P=0.023)，見(jiàn)表4。

表4 A組與B組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討 論

G6PD缺乏癥是臨床較常見(jiàn)的遺傳性紅細(xì)胞酶病。據(jù)臨床數(shù)據(jù)調(diào)查分析可知，G6PD缺乏癥患兒通常情況下與健康兒童無(wú)異，但發(fā)病時(shí)表現(xiàn)為溶血性貧血，血清膽紅素水平升高，尤其新生兒年齡較小，臟器功能發(fā)育不完全，故病情多兇險(xiǎn)，是新生兒急危重癥之一[9]。新生兒G6PD缺乏性黃疸屬于病理性黃疸，為X連鎖不完全顯性遺傳，通常發(fā)生在新生兒出生后2～3 d內(nèi)，若患兒黃疸程度較嚴(yán)重，可引發(fā)膽紅素腦病，對(duì)患兒的智力發(fā)育造成不利影響，導(dǎo)致腦損傷、死亡等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高。

藍(lán)光療法是臨床治療黃疸簡(jiǎn)單、有效的方式，通過(guò)藍(lán)光照射至患兒皮膚淺層組織，一定波長(zhǎng)的光線可將新生兒血液脂溶性未結(jié)合膽紅素轉(zhuǎn)化為水溶性質(zhì)的異構(gòu)體，而后隨著膽汁、尿液排出體外，但藍(lán)光療法仍有副作用，持續(xù)性照射可出現(xiàn)發(fā)熱、腹瀉、皮疹的輕微并發(fā)癥，長(zhǎng)時(shí)間的藍(lán)光照射可出現(xiàn)青銅癥、溶血等情況，因此治療具有一定局限性。臨床有研究表明，抗氧化劑還原型谷胱甘肽輔助治療黃疸的效果較好，能夠提升臨床治療效果。還原型谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸、甘氨酸組成的一種三肽，其參與人體內(nèi)三羧酸循環(huán)、糖代謝、蛋白質(zhì)代謝的過(guò)程，具有調(diào)節(jié)代謝的作用。此外，還原型谷胱甘肽經(jīng)靜脈滴注進(jìn)入人體后，可激活巰基酶，使其發(fā)揮解毒作用，將人體內(nèi)未結(jié)合的膽紅素與葡萄糖醛酸相結(jié)合，加速膽紅素的排出速度，進(jìn)而降低血清內(nèi)膽紅素水平[10]。本研究結(jié)果顯示，B組治療總有效率高于A組，黃疸消退時(shí)間、光療時(shí)間明顯短于A組，且B組患兒治療后膽紅素、GSH、MDA水平低于A組，提示還原型谷胱甘肽輔助藍(lán)光照射治療新生兒G6PD缺乏性黃疸可增強(qiáng)療效，加快黃疸退去，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，縮短光療時(shí)間。

還原型谷胱甘肽參與了人體的氧化還原過(guò)程，能夠與氧化物、自由基相結(jié)合，對(duì)抗氧化劑產(chǎn)生的破壞，保護(hù)細(xì)胞膜中的蛋白質(zhì)與巰基酶免遭破壞，加快黃疸消退速度，并實(shí)現(xiàn)抗氧化作用。本研究結(jié)果顯示，B組治療后IgA、IgG水平高于A組，表明還原型谷胱甘肽輔助藍(lán)光照射治療新生兒G6PD缺乏性黃疸可調(diào)節(jié)患兒的免疫功能。病理性黃疸患兒的免疫功能紊亂，主要表現(xiàn)為免疫黏附因子與紅細(xì)胞C3b花環(huán)受體率紊亂，可造成B淋巴細(xì)胞、免疫球蛋白合成異常，而免疫功能紊亂與黃疸病情嚴(yán)重程度呈線性相關(guān)，是反映黃疸患兒病情變化的重要指標(biāo)之一。本研究中B組不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于A組，提示藍(lán)光療法聯(lián)合還原谷胱甘肽治療新生兒G6PD缺乏性黃疸的安全性較高，能夠明顯減少因藍(lán)色照射出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)。

綜上所述，藍(lán)光療法聯(lián)合還原谷胱甘肽治療新生兒G6PD缺乏性黃疸的效果較好，能夠提升機(jī)體免疫功能，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)黃疸消退，縮短光療時(shí)間，且藥物安全性較高。但本研究受地域、時(shí)間等因素的影響，納入樣本量較小，且并未對(duì)患兒進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，并未觀察患兒的復(fù)發(fā)情況，導(dǎo)致結(jié)論可能存在一定偏倚，因此有待大樣本量的研究進(jìn)一步證實(shí)。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。