布南色林聯(lián)合魯拉西酮治療精神分裂癥的臨床療效及其對(duì)認(rèn)知功能的影響

楊翠，趙穎，胡小斐

精神分裂癥是目前臨床較常見(jiàn)的一種精神障礙類疾病，病情易反復(fù)且病程較長(zhǎng)，可累及患者的知覺(jué)、情感及精神活動(dòng)，患者的臨床癥狀個(gè)體差異較大，隨病情發(fā)展可導(dǎo)致精神殘疾，會(huì)對(duì)患者的日常生活造成較大影響[1]。布南色林與魯拉西酮均是臨床治療精神分裂癥的常用藥物，二者均可通過(guò)拮抗多巴胺受體和5-羥色胺受體而緩解妄想、情感淡漠等癥狀，有助于改善患者的認(rèn)知與情感功能，控制病情進(jìn)展[2-3]。目前，臨床關(guān)于上述兩種藥物聯(lián)用的研究較少?；诖?，現(xiàn)觀察布南色林聯(lián)合魯拉西酮治療精神分裂癥的臨床療效及其對(duì)患者認(rèn)知功能的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年1月—2021年8月吉安市第三人民醫(yī)院就診的68例精神分裂癥患者作為研究對(duì)象。采用隨機(jī)對(duì)照分組方法分為對(duì)照組34例和觀察組34例。對(duì)照組中男15例，女19例；年齡21～47(31.13±8.26)歲；病程4～15(9.31±4.22)個(gè)月。觀察組中男16例，女18例；年齡22～48(32.22±8.29)歲；病程4～15(9.47±4.18)個(gè)月。2組性別、年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版(精神障礙分類)》[4]中的精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，伴知覺(jué)、情感功能障礙；(2)陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)分>70分；(3)年齡>18歲；(4)患者家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并重要臟器功能障礙者；(2)合并腫瘤、心血管疾病者；(3)妊娠期或哺乳期婦女；(4)過(guò)敏體質(zhì)者；(5)不遵醫(yī)囑或中途退出本研究者。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者采用布南色林(Sumitomo Dainippon Pharma Co.,Ltd.，國(guó)藥準(zhǔn)字H20170287，規(guī)格：4 mg)初始劑量為8 mg/d，治療1周后根據(jù)患者的實(shí)際情況調(diào)整藥物劑量，最大不超過(guò)24 mg/d，療程為2個(gè)月。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用魯拉西酮(Sunovion Pharmaceuticals Inc.，國(guó)藥準(zhǔn)字H20191009，規(guī)格：40 mg)初始劑量為40 mg/d，治療1周后根據(jù)患者的實(shí)際情況調(diào)整藥物劑量，最大劑量不超過(guò)120 mg/d，療程為2個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)臨床療效：其判定標(biāo)準(zhǔn)為顯效：與治療前相比，患者臨床癥狀得到明顯緩解，精神狀態(tài)良好，PANSS評(píng)分降低幅度>70%；有效：與治療前相比，患者臨床癥狀有所緩解，精神狀態(tài)一般，PANSS評(píng)分降低幅度為30%～70%；無(wú)效：與治療前相比，患者臨床癥狀未緩解，精神狀態(tài)仍較差，PANSS評(píng)分降低幅度<30%?？傆行?顯效率+有效率。(2)PANSS評(píng)分(治療前、治療2個(gè)月后)：采用PANSS評(píng)價(jià)患者癥狀嚴(yán)重程度，量表內(nèi)容共包含30個(gè)條目，其中陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀各7個(gè)條目，一般精神病理狀況16個(gè)條目，均以1～7分七級(jí)法計(jì)分，分值越低表明患者癥狀改善越好。(3)神經(jīng)心理狀態(tài)評(píng)定量表(RBANS)評(píng)分(治療前、治療2個(gè)月后)：采用RBANS評(píng)價(jià)患者的認(rèn)知功能，該量表內(nèi)容包括記憶、語(yǔ)言、注意、視覺(jué)等12個(gè)維度，總分321分，分值越高則表明患者的認(rèn)知功能越好。(4)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、炎性因子水平(治療前、治療2個(gè)月后)：采集患者晨間空腹靜脈血，利用多用途高效離心機(jī)進(jìn)行離心操作，轉(zhuǎn)速：1 500 r/min，離心半徑：13.5 cm，離心時(shí)間：10 min，取上清液；應(yīng)用BIOBASE全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定患者神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子[膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(GDNF)、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)]及炎性因子[白介素6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)]水平。(5)不良反應(yīng)：治療期間，關(guān)注患者頭暈惡心、焦慮煩躁、運(yùn)動(dòng)障礙、嗜睡發(fā)生情況，并統(tǒng)計(jì)其發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組顯效11例，有效20例，無(wú)效3例，總有效率為91.18%(31/34)；對(duì)照組顯效8例，有效15例，無(wú)效11例，總有效率為67.65%(23/34)。觀察組總有效率高于對(duì)照組(χ2=5.757，P=0.016)。

2.2 PANSS評(píng)分比較 治療前，對(duì)照組與觀察組PANSS評(píng)分分別為(80.44±7.87)分、(80.36±7.95)分；治療2個(gè)月后，對(duì)照組與觀察組PANSS評(píng)分分別為(60.38±6.78)分、(47.65±5.12)分。2組治療前PANSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.042，P=0.967)；治療2個(gè)月后，對(duì)照組與觀察組PANSS評(píng)分較治療前降低(t值分別為11.260、20.170，P值均<0.001)，但觀察組低于對(duì)照組(t=8.737，P<0.001)。

2.3 RBANS評(píng)分比較 治療前，對(duì)照組與觀察組RBANS評(píng)分分別為(124.27±11.45)分、(123.34±11.59)分；治療2個(gè)月后，對(duì)照組與觀察組RBANS評(píng)分分別為(138.61±13.87)分、(156.94±16.42)分。2組治療前RBANS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.333，P=0.740)；治療2個(gè)月后，對(duì)照組與觀察組RBANS評(píng)分較治療前升高(t值分別為4.649、9.748，P值均<0.001)，但觀察組高于對(duì)照組(t=4.973，P<0.001)。

2.4 神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、炎性因子水平比較 治療前，2組血清GDNF、BDNF及IL-6、CRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2個(gè)月后，2組血清GDNF、BDNF水平較治療前升高，血清IL-6、CRP水平較治療前降低,且觀察組血清GDNF、BDNF水平較對(duì)照組高，血清IL-6、CRP水平較對(duì)照組低(P<0.001)，見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組與觀察組治療前后血清GDNF、BDNF及IL-6、CRP水平比較

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組治療期間發(fā)生頭暈惡心2例，運(yùn)動(dòng)障礙1例，嗜睡1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.76%(4/34)；對(duì)照組治療期間發(fā)生頭暈惡心、焦慮煩躁、嗜睡各1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.82%(3/34)。2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=1.000)。

3 討 論

精神分裂癥是由一組癥狀群所組成的臨床綜合征，為多因素共同作用所導(dǎo)致的一種慢性疾病，其具體發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，但多認(rèn)為該病與心理易感素質(zhì)及外界環(huán)境存在關(guān)聯(lián)，患者一般表現(xiàn)為精神過(guò)度緊張，長(zhǎng)期抑郁或受到驚嚇者較易發(fā)病[5-6]。鄭琪等[7]認(rèn)為，精神分裂癥患者認(rèn)知障礙與多巴胺受體及5-羥色胺受體相關(guān)，多巴胺受體在認(rèn)知功能過(guò)程中發(fā)揮了重要作用，其濃度下降會(huì)直接導(dǎo)致認(rèn)知功能損傷，而5-羥色胺受體能夠通過(guò)調(diào)節(jié)類膽堿、谷氨酸和神經(jīng)元活動(dòng)而對(duì)認(rèn)知功能、記憶功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，因此，臨床將多巴胺受體與5-羥色胺受體作為治療精神分裂癥的靶點(diǎn)。布南色林是一種非典型的抗精神病藥物，具有高度拮抗作用，可起到鎮(zhèn)靜的效果，可緩解大腦妄想、幻覺(jué)等癥狀，進(jìn)而改善患者PANSS評(píng)分，最終達(dá)到控制病情惡化的目的[8-9]。魯拉西酮為新型的非典型抗精神病藥物，能夠選擇性激動(dòng)大腦多巴胺受體與5-羥色胺受體，從而改善患者的認(rèn)知功能，同時(shí)其對(duì)大腦其他受體無(wú)親和力，故不會(huì)產(chǎn)生較多的藥物不良反應(yīng)[10]。

本研究結(jié)果顯示，治療2個(gè)月后觀察組總有效率高于對(duì)照組，表明布南色林單一治療精神分裂癥具有一定療效，總有效率為67.65%，但將其與魯拉西酮聯(lián)合治療的療效更佳，總有效率高達(dá)91.18%。本研究所觀察的指標(biāo)中，GDNF可激活細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路，進(jìn)而對(duì)神經(jīng)元產(chǎn)生保護(hù)作用；BDNF對(duì)受損細(xì)胞修復(fù)具有刺激作用，可增強(qiáng)細(xì)胞抗氧化酶活性，調(diào)節(jié)神經(jīng)元基因表達(dá)，降低神經(jīng)元凋亡，這兩項(xiàng)指標(biāo)可反映精神分裂癥患者病情嚴(yán)重程度。IL-6為促炎因子，具有調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫與體液免疫的作用，能夠加重人體炎癥；CRP為人體血漿蛋白質(zhì)，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)感染或組織受損后其水平急速升高，陶鳳芝等[11]研究表明，炎性細(xì)胞因子參與了神經(jīng)遞質(zhì)的變化過(guò)程，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎癥后，炎性細(xì)胞因子可經(jīng)血—腦脊液屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，激活炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，進(jìn)而影響大腦結(jié)構(gòu)和功能，可在一定程度上反映免疫系統(tǒng)在精神分裂癥發(fā)生與發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮的作用。本研究結(jié)果顯示，2組治療2個(gè)月后PANSS評(píng)分及血清IL-6、CRP水平較治療前降低，RBANS評(píng)分及血清GDNF、BDNF水平較治療前升高，且觀察組上述指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，且不良反應(yīng)總發(fā)生率組間比較無(wú)差異，表明布南色林單一治療精神分裂癥具有一定療效，但將其與魯拉西酮聯(lián)合治療的效果更佳，可更有效地改善患者的認(rèn)知功能，減輕機(jī)體神經(jīng)功能損傷及炎癥損傷，進(jìn)而減輕患者的陰性和陽(yáng)性癥狀，且聯(lián)合用藥并不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，布南色林單一治療精神分裂癥雖具有一定療效，但將其與魯拉西酮聯(lián)合治療的臨床療效更佳，總有效率高達(dá)91.18%，可更有效地改善患者的認(rèn)知功能，減輕機(jī)體神經(jīng)功能損傷及炎性反應(yīng)，進(jìn)而減輕患者的陰性和陽(yáng)性癥狀，且聯(lián)合用藥并不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)，安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。