二甲雙胍聯(lián)合達格列凈治療肥胖型2型糖尿病的臨床療效

肖志鵬，喻小鳳，左美麗

糖尿病是臨床較常見的一種慢性內(nèi)分泌性疾病，近年隨著人們生活環(huán)境和方式的變化，此病發(fā)病率逐年升高。目前臨床多認為2型糖尿病與機體肥胖、缺乏鍛煉等因素有關(guān)[1]，治療時多以運動治療、藥物治療、飲食控制等為主。二甲雙胍是臨床治療糖尿病的常用藥物，但單一用藥的血糖控制效果不理想，需輔以其他方式治療，以更好地控制血糖。達格列凈片主要作用機制是通過非胰島素依賴型的機制發(fā)揮作用，通過減少葡萄糖在腎臟的重吸收，從尿中直接排糖，起到降血糖的作用。近年已有學者指出，在二甲雙胍基礎(chǔ)上給予達格列凈治療糖尿病能夠更有效地改善機體血糖、血脂及胰島素功能[2]。但目前此方法仍處于持續(xù)論證階段，現(xiàn)觀察二甲雙胍聯(lián)合達格列凈治療肥胖型2型糖尿病的臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月—2021年8月吉安市第二人民醫(yī)院收治的68例肥胖型2型糖尿病患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各34例。對照組：女13例，男21例；年齡41～68(52.65±1.54)歲；腰圍87.35～94.68(91.20±1.32)cm。觀察組：女14例，男20例；年齡42～69(52.35±1.68)歲；腰圍87.51～94.62(91.28±1.31)cm。2組組間數(shù)據(jù)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)吉安市第二人民醫(yī)院倫理委員會審核批準，患者對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標準 納入標準：(1)符合《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》[3]中的2型糖尿病診斷標準，體質(zhì)指數(shù)(BMI)≥25 kg/m2；(2)病例資料完整。排除標準：(1)合并感染性疾病者；(2)1型糖尿病者；(3)合并糖尿病并發(fā)癥者，如糖尿病酮癥酸中毒；(4)妊娠期、哺乳期婦女；(5)認知、精神障礙者；(6)無法按醫(yī)囑服用藥物者。

1.3 治療方法 對照組口服二甲雙胍片[萬全萬特制藥(廈門)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H35020664]2 g/次，2次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上口服達格列凈片(AstraZeneca AB生產(chǎn)，國藥準字J20170040)5 mg/次，1次/d。2組患者均持續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標與方法 (1)血糖、血脂指標(治療前及治療3個月后)：抽取患者空腹靜脈血4 ml，3 000 r/min離心10 min，應(yīng)用血糖儀測定糖化血紅蛋白(HbA1c)、餐后2 h血糖(2 h PG)、空腹血糖(FPG)水平；應(yīng)用羅氏全自動生化儀測定高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)水平。(2)胰島素指標(治療前及治療3個月后)：抽取患者靜脈血5 ml，采用化學發(fā)光法檢測空腹胰島素(FINS)，計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=(FPG×FINS)/22.5，胰島β細胞功能指數(shù)(HOMA-β)=20×FINS/(FPG-3.5)。(3)BMI：分別于治療前及治療3個月后應(yīng)用體重秤測量患者體質(zhì)量、身高，計算BMI。(4)不良反應(yīng)。

1.5 療效判定標準 顯效：治療后患者的血糖、血脂指標恢復正常，臨床癥狀消失；有效：治療后患者的血糖水平降低>20%，疾病癥狀有所改善；無效：未達到上述標準。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組顯效25例，有效8例，無效1例；對照組顯效14例，有效11例，無效9例。觀察組總有效率為97.06%(33/34)，高于對照組的73.53%(25/34)(χ2=7.503，P=0.006)。

2.2 血糖、胰島素、血脂指標比較 治療前，2組HbA1c、2 h PG、FPG、HDL-C、TG水平及HOMA-IR、HOMA-β比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。與治療前相比，2組治療3個月后HbA1c、2 h PG、FPG、TG水平及HOMA-IR降低，HOMA-β、HDL-C水平升高(P<0.01)；且觀察組治療3個月后HbA1c、2 h PG、FPG、TG水平及HOMA-IR較對照組低，HOMA-β、HDL-C水平較對照組高(P<0.01)，見表1。

表1 對照組與觀察組治療前后實驗室指標比較

2.3 BMI比較 治療前，對照組與觀察組BMI分別為(30.02±1.05)kg/m2、(30.08±1.08)kg/m2，比較差異無統(tǒng)計學意義(t=0.232，P=0.817)。對照組與觀察組治療3個月后BMI分別為(29.01±1.01)kg/m2、(28.21±1.01)kg/m2，分別低于本組治療前(t值分別為4.042、7.634，P值均<0.01)；觀察組治療3個月后BMI低于對照組(t=3.266,P=0.002)。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組治療期間出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、感染各1例，總發(fā)生率為5.88%(2/34)；對照組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、感染、神經(jīng)性反應(yīng)各1例，不總發(fā)生率為8.82%(3/34)，組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P=1.000)。

3 討 論

糖尿病與不良的生活方式、環(huán)境、遺傳等因素有關(guān)，病情進一步發(fā)展可誘發(fā)急性感染、視網(wǎng)膜病變等嚴重并發(fā)癥，導致致殘率、死亡率增高[4]，臨床治療主要在于控制病變進展、控制血糖。肥胖型2型糖尿病在臨床中較為多見，病變可累及機體胰島素功能，導致胰島素分泌下降，誘發(fā)機體出現(xiàn)高血糖，加之患者食物攝入量較多，活動量較少，攝入熱量高于耗費熱量[5]，體內(nèi)堆積的脂肪轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟?，進而增高血糖水平。因此，臨床治療肥胖型2型糖尿病也需重視改善其胰島素功能。

二甲雙胍是臨床治療肥胖型2型糖尿病的常用藥物，口服后可降低血糖水平，改善胰島素抵抗狀態(tài)，并對肝腎糖原異生產(chǎn)生抑制作用[6]，加大機體胰島素對葡萄糖的利用率，進而發(fā)揮降血糖效果；此外，此藥物對小腸吸收葡萄糖還具有促進效果，降低脂肪合成量，進而控制體質(zhì)量和血糖。但近年有研究表明，單一使用二甲雙胍治療糖尿病的降糖效果不理想[7-8]。周換麗等[9]將二甲雙胍與達格列凈聯(lián)合治療2型糖尿病，并獲得了良好的治療效果，對患者血糖、胰島素功能指標控制效果較好。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，且2組治療3個月后HbA1c、2 h PG、FPG、TG水平及HOMA-IR、BMI低于本組治療前，HOMA-β、HDL-C水平高于本組治療前，且觀察組上述指標均優(yōu)于對照組，表明二甲雙胍單一治療肥胖型2型糖尿病雖可有效控制患者血糖、血脂，改善胰島素功能，降低BMI，但將其與達格列凈的臨床療效更佳，上述各功效更強，與周換麗等[9]研究結(jié)果一致。達格列凈對胰島素無依賴性，可抑制腎臟重吸收葡萄糖，促進葡萄糖排泄，進而降低血糖水平[10]。在正常狀況下，人體腎小球可過濾99%的葡萄糖，并在腎近曲小管部位進行重吸收，而達格列凈則可抑制此機制[11]。此外，達格列凈對肝臟也具有一定的保護作用，可增強肝細胞對胰島素的敏感性，抑制葡萄糖-6-磷酸酶轉(zhuǎn)化，降低肝糖量，進而調(diào)節(jié)機體糖代謝[12]。因此，二甲雙胍與達格列凈聯(lián)合治療可起到協(xié)同作用，增強臨床療效。此外，本研究結(jié)果還顯示，2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無差異，表明在二甲雙胍基礎(chǔ)上聯(lián)合達格列凈并未增加藥物不良反應(yīng)，可見聯(lián)合用藥具有一定安全性。

綜上所述，二甲雙胍治療肥胖型2型糖尿病雖有一定療效，但將其與達格列凈聯(lián)合治療的臨床療效更佳，可更好地控制患者血糖、血脂，改善胰島素功能，降低體質(zhì)量，且安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。