桑枝總生物堿與西格列汀聯(lián)合治療2型糖尿病的臨床療效及藥動(dòng)學(xué)分析

黃瀚濤，胡軍生，黃宇清

2型糖尿病具有病程長(zhǎng)、并發(fā)癥多等特點(diǎn)，以機(jī)體胰島素相對(duì)缺乏、高血糖狀態(tài)為主要特征，若未予以及時(shí)、有效的治療，將累及臟器組織，嚴(yán)重者出現(xiàn)腎衰竭、失明，因此堅(jiān)持用藥維持血糖穩(wěn)定十分重要[1]。西格列汀是2型糖尿病患者的常用藥物，其能夠直接作用于人體二肽基肽酶-4，通過與該酶結(jié)合可達(dá)到促進(jìn)胰島素合成與分泌的目的，從而降低患者血糖，然而單獨(dú)用藥無法獲得滿意的效果[2]。近年來，隨著我國(guó)中藥學(xué)研究的深入，發(fā)現(xiàn)桑枝總生物堿是將小腸α-葡萄糖苷酶作為降糖靶點(diǎn)，發(fā)揮調(diào)節(jié)糖脂代謝的作用，并在一定程度上保護(hù)胰島β細(xì)胞，有利于維持患者血糖穩(wěn)態(tài)[3]?，F(xiàn)觀察桑枝總生物堿與西格列汀聯(lián)合治療2型糖尿病的臨床療效及藥動(dòng)學(xué)，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年3月—2021年9月于吉水縣中醫(yī)醫(yī)院接受治療的2型糖尿病患者70例，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)》[4]中的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，伴多飲、多食等癥狀；(2)年齡>18歲；(3)可與醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行正常溝通交流；(4)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重臟器疾病者；(2)過敏體質(zhì)者；(3)合并嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；(4)妊娠期或哺乳期婦女；(5)存在感染性疾病或代謝紊亂者；(6)精神疾病者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各35例。對(duì)照組中男21例，女14例；年齡32～66(59.48±11.42)歲；病程1～8(4.37±1.28)年；體質(zhì)量51～71(60.18±8.34)kg。觀察組中男22例，女13例；年齡33～67(59.32±11.57)歲；病程1～8(4.45±1.32)年；體質(zhì)量50～72(60.27±8.64)kg。2組性別、年齡、病程、體質(zhì)量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者予以西格列汀100 mg/次口服，1次/d，治療3個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以桑枝總生物堿片50 mg/次，嚼碎后與食物同服，3次/d，用藥4周后可增加劑量至100 mg/次，3次/d，治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與方法 (1)血糖指標(biāo)(治療前及治療3個(gè)月后)：取患者晨間空腹靜脈血3 ml，選用生化分析儀檢測(cè)糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)水平，計(jì)算胰島素β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)。(2)血脂指標(biāo)(治療前及治療3個(gè)月后)：取患者晨間空腹靜脈血3 ml，選擇多用途高效離心機(jī)進(jìn)行離心處理，取上清液，選用生化分析儀檢測(cè)患者血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)水平。(3)炎性因子水平(治療前及治療3個(gè)月后)：取患者晨間空腹靜脈血3 ml，離心處理后取上清液，選用生化分析儀檢測(cè)患者血清白介素(IL)-6、C反應(yīng)蛋白(CRP)、IL-18水平。(4)不良反應(yīng)：在治療期間，由醫(yī)護(hù)人員詳細(xì)統(tǒng)計(jì)患者腹脹、腹瀉、惡心、低血糖等藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況，計(jì)算不良反應(yīng)總發(fā)生率。(5)藥動(dòng)學(xué)分析：在患者口服西格列汀或桑枝總生物堿片100 mg后，于用藥前及用藥15 min、30 min、1 h、2 h、4 h、8 h、12 h后取其靜脈血，繪制受試者工作特征(ROC)曲線(時(shí)間、濃度分別作為橫、縱坐標(biāo))以評(píng)價(jià)兩種藥物的藥動(dòng)學(xué)，計(jì)算并比較曲線下面積(AUC)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]顯效：患者多食、多尿等癥狀得到明顯緩解，與治療前比較，血糖水平恢復(fù)正常或下降幅度>40%；有效：患者多食、多尿等癥狀得到緩解，與治療前比較，血糖水平下降幅度為20%～40%；無效：患者多食、多尿等癥狀未得到緩解，與治療前比較，血糖水平下降幅度<20%?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 治療3個(gè)月后，觀察組總有效率(94.29%)高于對(duì)照組(77.14%)(χ2=4.200，P=0.040)，見表1。

表1 對(duì)照組與觀察組臨床療效 [例(%)]

2.2 血糖、血脂指標(biāo)比較 治療前，2組HbA1c、FPG、HOMA-β及血清TC、LDL-C、TG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與治療前相比，2組治療3個(gè)月后HbA1c、FPG及血清TC、LDL-C、TG水平降低，HOMA-β升高(P<0.01)，且觀察組降低/升高更明顯(P<0.01)，見表2。

表2 對(duì)照組與觀察組治療前后血糖、血脂指標(biāo)比較

2.3 炎性因子水平比較 治療前，2組血清IL-6、CRP、IL-18水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與治療前相比，治療3個(gè)月后2組血清IL-6、CRP、IL-18水平降低(P<0.01)，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.01)，見表3。

表3 對(duì)照組與觀察組治療前后炎性因子水平比較

2.4 不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率(14.29%)與對(duì)照組(8.57%)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.141，P=0.707)，見表4。

表4 對(duì)照組與觀察組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

2.5 藥動(dòng)學(xué)分析 與西格列汀比較，桑枝總生物堿的峰值時(shí)間(tmax)、t1/2更短，峰值濃度(Cmax)、AUC更大，見表5。

表5 西格列汀與桑枝總生物堿的藥動(dòng)學(xué)分析

3 討 論

2型糖尿病又稱非胰島素依賴型糖尿病，臨床尚未明確其具體病因，但普遍認(rèn)為與環(huán)境、飲食、遺傳等因素相關(guān)，發(fā)病后患者胰島β細(xì)胞功能明顯降低，導(dǎo)致人體胰島素分泌量減少，從而導(dǎo)致機(jī)體處于高血糖狀態(tài)，對(duì)其生命健康造成了極大影響[6-7]。西格列汀作為臨床常見降糖藥，具有高度選擇性，患者服用后可使體內(nèi)腸促胰島素水平明顯升高，當(dāng)人體處于高血糖狀態(tài)時(shí)，腸促胰島素將抑制胰高血糖素釋放，并促進(jìn)胰島素的合成與分泌，從而使得患者血糖降低，減輕器官損傷[8-9]。馮佳等[10]研究發(fā)現(xiàn)，部分2型糖尿病患者在服用西格列汀3～4 h后血漿藥物濃度方可達(dá)到峰值，無法快速地改變機(jī)體高血糖狀態(tài)，且血藥濃度隨劑量成比例增加，若加大劑量則易增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。我國(guó)中醫(yī)藥治療糖尿病的經(jīng)驗(yàn)豐富，中藥降糖治療逐漸成為臨床研究的重點(diǎn)，目前桑枝總生物堿是糖尿病治療領(lǐng)域中有效的天然藥物，其主要成分為桑枝總生物堿，是桑枝經(jīng)提取、分離、純化等多道工序后獲得，能夠通過與α-葡萄糖苷酶可逆性結(jié)合來發(fā)揮抑制效果，延緩碳水化合物在人體內(nèi)的降解速度，從而降低腸道對(duì)葡萄糖的吸收速度，抑制血糖水平升高，最終達(dá)到降血糖的目的[11-12]。

FPG、HOMA-β、HbA1c能夠反映2型糖尿病患者血糖水平，本研究結(jié)果顯示，觀察組患者在接受治療3個(gè)月后HbA1c、FPG較對(duì)照組低，HOMA-β較對(duì)照組高，提示桑枝總生物堿與西格列汀聯(lián)用能夠提高2型糖尿病患者的降糖效果，分析原因?yàn)?，西格列汀的?yīng)用能夠促進(jìn)胰島素分泌，降低血糖，而桑枝總生物堿則能夠通過抑制腸道對(duì)葡萄糖的吸收而達(dá)到降血糖的目的，兩種藥物聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同作用，極大提高治療效果，有效控制血糖。2型糖尿病會(huì)導(dǎo)致患者機(jī)體脂代謝紊亂，表現(xiàn)為L(zhǎng)DL-C、TC、TG水平明顯升高，同時(shí)，炎性反應(yīng)在2型糖尿病的發(fā)生與發(fā)展中起到了極為重要的作用，IL-6、CRP、IL-18等炎性因子表達(dá)異常能夠阻滯胰島素信號(hào)傳導(dǎo)，引起胰島素抵抗，加重患者病情，而本研究觀察組患者在接受治療3個(gè)月后，與對(duì)照組比較，觀察組上述指標(biāo)改善效果均更好，提示桑枝總生物堿與西格列汀聯(lián)用治療2型糖尿病能夠改善患者的脂代謝紊亂，減輕炎性反應(yīng)，分析其原因?yàn)椋荷Ｖ偵飰A能夠調(diào)節(jié)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)在腸道的吸收時(shí)間，可影響腸道微生態(tài)與代謝的變化，不僅發(fā)揮了降糖作用，同時(shí)能夠調(diào)節(jié)脂質(zhì)的代謝與炎癥狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無差異，且與西格列汀比較，桑枝總生物堿的tmax、t1/2更低，Cmax、AUC更高，提示桑枝總生物堿吸收迅速，能夠更快地發(fā)揮效果，幫助患者緩解高血糖狀態(tài)，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，不良反應(yīng)較少，安全性較高。

綜上所述，桑枝總生物堿與西格列汀聯(lián)用治療2型糖尿病的效果確切，能夠較好地起到降糖的效果，改善機(jī)體血脂代謝，減輕炎性反應(yīng)，且藥物起效快，具有較高的安全性。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。