沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合注射用益氣復脈治療氣陰兩虛型慢性射血分數降低的心力衰竭療效及安全性

蘇火財，夏普，鄧建梅

慢性心力衰竭是臨床常見的心血管疾病，主要病理表現為心肌結構改變及心功能損傷，可導致患者心室功能下降。臨床常根據左心室射血分數(LVEF)是否降低將心力衰竭分為射血分數降低的心力衰竭(HFrEF)和射血分數保留的心力衰竭，前者的心功能與預后較后者更差。臨床治療HFrEF多采用血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、β-受體阻滯劑等藥物治療，其中沙庫巴曲纈沙坦的應用較多，但部分患者治療后仍未達到預期效果，治療方案還需進一步改進[1]。中藥針劑是中藥的一種給藥途徑，目前已被廣泛應用于臨床，注射用益氣復脈作為新型藥物，主要由麥冬、紅參、五味子組成，其抗心肌缺血效果良好。相關研究表明，對HFrEF患者采用注射用益氣復脈治療可有效改善患者癥狀、促進患者心功能恢復[2]。本研究通過分析沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合注射用益氣復脈治療氣陰兩虛型慢性HFrEF患者的臨床療效及安全性，并探討其可能作用機制，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年2月—2022年2月三明市中西醫(yī)結合醫(yī)院收入治療的88例氣陰兩虛型慢性HFrEF患者，根據不同治療方案分為對照組43例和研究組45例。對照組中男24例，女19例；年齡35～76(54.15±6.27)歲；病程1～6(4.08±1.23)年。研究組中男22例，女23例；年齡38～77(55.01±7.84)歲；病程1～7(4.23±1.33)年。2組性別、年齡、病程具有均衡性(P>0.05)。

1.2 病例選擇標準 納入標準：(1)符合《2021年ESC急慢性心力衰竭診斷與治療指南》中的慢性HFrEF診斷標準[3](LVEF<40%)及《中藥新藥臨床研究指導原則：試行》中的氣陰兩虛證[4]；(2)存在呼吸困難、水腫等癥狀；(3)病例資料完整；(4)患者知曉且同意本研究。排除標準：(1)存在腫瘤或感染性疾病者；(2)存在精神疾病或溝通障礙者；(3)合并肝腎功能不全者；(4)有心臟手術史者；(5)免疫系統(tǒng)、凝血功能異常者；(6)急性心力衰竭、嚴重心律失常者；(7)對本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法 患者入院后均給予β-受體阻滯劑、正性肌力藥、利尿劑等藥物進行常規(guī)治療。在此基礎上，對照組口服沙庫巴曲纈沙坦鈉片(北京諾華制藥有限公司生產，國藥準字J20190002)初始劑量為50 mg，2次/d，之后根據患者病情每7～14 d劑量倍增1次，最大劑量不超過200 mg。研究組在對照組基礎上予以注射用益氣復脈(天津天士力之驕藥業(yè)有限公司生產，國藥準字B20022646)5.2 g與250 ml的5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液混合進行靜脈注射，1次/d。2組療程均為14 d。

1.4 觀察指標與方法 (1)心功能指標：采用彩色多普勒超聲檢測患者治療前及治療14 d后的心功能指標，包括LVEF、左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室收縮末期內徑(LVESD)、左心室收縮末期容積(LVESV)、左心室舒張末期容積(LVEDV)。(2)6 min步行距離(6MWD)、氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平：分別于治療前及治療14 d后采用6 min步行試驗測量患者6MWD，以評估患者運動耐量；并抽取患者肘靜脈血，測定NT-proBNP水平，以評估患者心肌損傷程度。(3)生活質量：以生活質量綜合評定問卷(GQOLI-74)評估患者治療14 d后的生活質量，問卷包括軀體功能、心理功能、社會功能、物質生活狀態(tài)4個維度，每個維度100分，分數越高表明患者的生活質量越高[5]。(4)不良反應：主要包括皮疹、低血壓、高鉀血癥、神經性水腫等。

1.5 臨床療效判定標準[6]以患者呼吸困難、水腫等癥狀完全消失，心功能分級較治療前提升2級及以上為顯效；患者呼吸困難、水腫等癥狀較治療前有所改善，心功能分級提升1級為有效；患者癥狀無變化甚至加重為無效?？傆行?(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結 果

2.1 臨床療效比較 研究組總有效率為91.11%，明顯高于對照組的74.42%(χ2=4.333，P=0.037)，見表1。

表1 對照組與研究組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 心功能指標比較 治療前，2組LVEF、LVEDD、LVESD、LVESV、LVEDV比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。與治療前相比，治療14 d后2組LVEF升高，LVEDD、LVESD、LVESV、LVEDV減小(P<0.01)；研究組治療14 d后LVEF較對照組更高，LVEDD、LVESD、LVESV、LVEDV較對照組更小(P<0.01)，見表2。

表2 對照組與研究組治療前后心功能指標比較

2.3 6MWD及NT-proBNP水平比較 治療前，2組6MWD及NT-proBNP水平比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。與治療前相比，治療14 d后2組6MWD延長，NT-proBNP水平降低(P<0.01)；研究組治療14 d后6MWD較對照組更長，NT-proBNP水平較對照組更低(P<0.01)，見表3。

表3 對照組與研究組治療前后6MWD及NT-proBNP水平比較

2.4 生活質量評分比較 研究組治療14 d后軀體功能、心理功能、社會功能、物質生活狀態(tài)評分較對照組高(P<0.01)，見表4。

表4 對照組與研究組治療后生活質量評分比較分)

2.5 不良反應比較 研究組不良反應總發(fā)生率為4.44%，低于對照組的18.60%(χ2=4.377，P=0.036)，見表5。

表5 對照組與研究組不良反應發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討 論

慢性HFrEF是心臟持續(xù)超負荷等導致患者心肌受損、心室充盈功能下降的疾病，患者常伴左心室收縮功能障礙，機體各組織灌注不足，導致人體出現呼吸困難、水腫等臨床癥狀，不利于患者的日常生活與生命健康[7]。慢性HFrEF以中老年人多見，病死率較高，目前醫(yī)學界對其的治療是在調整患者飲食結構的基礎上給予以醛固酮受體拮抗劑、利尿劑、ACEI等為主的藥物治療，以減輕心肌細胞損傷、改善心肌收縮力[8]。但由于該疾病的發(fā)病機制較為復雜，單一藥物治療的整體效果欠佳，病死率近年仍處于較高水平，因此該疾病的治療仍是臨床面臨的重要難題。

在本研究中，對照組患者在β-受體阻滯劑、正性肌力藥、利尿等常規(guī)治療的基礎上使用沙庫巴曲纈沙坦鈉進行治療，最終提高了臨床治療有效率，且相較于治療前，LVEF、LVEDD、LVESD、LVESV、LVEDV等心功能指標得到明顯改善，6MWD得以延長，NT-proBNP水平得以明顯降低，且生活質量各維度評分均得以明顯升高，表明沙庫巴曲纈沙坦鈉在氣陰兩虛型慢性HFrEF患者的臨床治療中具有一定的應用價值。原因分析如下：沙庫巴曲纈沙坦是沙庫巴曲和纈沙坦以1∶1摩爾比例結合而成的鹽復合物，屬于臨床常見的抗心力衰竭藥物[9]，其成分中的纈沙坦是一種降壓藥物，其作為血管緊張素受體抑制劑能夠充分發(fā)揮降低血壓的作用[10]，與此同時，其能夠有效逆轉高血壓導致的左心室肥厚，從而有利于改善高血壓致心力衰竭患者的遠期預后；而另一種成分沙庫巴曲屬于腦啡肽酶抑制劑，可促進機體血液中腦鈉肽含量水平升高，并有效對抗腎素血管緊張素系統(tǒng)和交感神經激活產生的有害作用，從而起到排鈉、排水、擴血管及減緩左心室重構的效果[11-13]，并可在改善患者心功能及胸悶癥狀的基礎上達到延緩疾病進展和提高患者生活質量的目的[14]。但需要注意的是，單一使用沙庫巴曲纈沙坦容易導致血管性水腫、低血壓、腎功能損傷、高鉀血癥等不良反應，會在一定程度上影響療效[15-16]。在本研究中，研究組患者在對照組患者治療基礎上聯(lián)合使用了注射用益氣復脈進行治療，并最終提高了臨床治療效果，降低了不良反應發(fā)生率，充分說明了沙庫巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合注射用益氣復脈在氣陰兩虛型慢性HFrEF患者的臨床治療中具有更高的應用價值[17-18]。原因分析如下：在中醫(yī)范疇中，慢性HFrEF是因氣虛血瘀導致，故治療應以益氣養(yǎng)陰、活血通絡為主[19]。而注射用益氣復脈作為一種臨床常見的中藥制劑，主要成分包括紅參、麥冬、五味子，其中紅參具有補元益氣的功效，麥冬具有養(yǎng)陰生津的功效，而五味子具有斂心氣的功效[12]。多種藥物聯(lián)合共奏較好的止渴生津和養(yǎng)陰益氣的效果。從現代藥理學角度進行分析，紅參可增強心肌能量儲備和心肌收縮力，強化機體組織的耐缺氧能力，從而對心肌代謝及心肌細胞的DNA、RNA的合成起到促進作用；麥冬可穩(wěn)定心肌細胞，并具有良好的正性肌力作用；五味子可以強化心肌收縮能力，改善機體微循環(huán)，并糾正心力衰竭期間出現的病理改變[13]。為此，在沙庫巴曲纈沙坦鈉治療的基礎上聯(lián)合使用注射用益氣復脈對患者進行治療可以收獲更為明顯的臨床治療效果，并具有更高的安全性。而將本研究的各項研究結果與同類研究文獻[6，8，20]的結果進行比對，發(fā)現均保有較高的一致性，由此進一步證明了本研究結果的科學性和有效性。

綜上所述，對氣陰兩虛型慢性HFrEF患者予以沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)用注射用益氣復脈進行治療可獲得更佳的療效，包括更好地改善患者的心功能，減輕心肌損傷，提高運動耐量及用藥安全性，最終提高了患者的生活質量。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。