達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病腎病患者的臨床療效

李琪，高圓圓，王真，任天成

2型糖尿病腎病(T2DN)是2型糖尿病(T2MD)患者最常見(jiàn)的微血管病變之一，由于機(jī)體長(zhǎng)期處于高糖狀態(tài)導(dǎo)致微血管發(fā)生病變，致使腎臟血管壓力增高，使得腎臟形態(tài)以及結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，因此臨床治療該疾病除予以降壓等常規(guī)治療外，還需予以積極的降糖治療[1-2]。二甲雙胍是相關(guān)指南推薦的一線降血糖藥物，其可通過(guò)增加肌肉組織對(duì)胰島素的敏感性來(lái)達(dá)到降血糖的效果，但該藥物口服吸收率低，導(dǎo)致藥物進(jìn)入人體的濃度降低，使血糖水平恢復(fù)緩慢[3]，故單一用藥療效不佳。達(dá)格列凈是一種不影響胰島素分泌的鈉—葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)體2(SGLT-2)抑制劑，具有抑制SGLT-2的作用，可減少濾過(guò)葡萄糖的重吸收[4]，增加尿糖排泄，以此達(dá)到降低血糖的目的，將其用于T2DN患者的治療可能會(huì)更有效。基于此，本研究旨在探討達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療T2DN患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年4月—2022年1月南京市江寧醫(yī)院收治的102例T2DN患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《糖尿病腎病防治專家共識(shí)(2014年版)》[5]中的T2DN診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)疾病分期為Ⅰ～Ⅲ期；(3)尿微量白蛋白排泄率(UAER)為20～200 μg/min；(4)患者及家屬簽署書面知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；(2)既往有腎臟手術(shù)治療史者；(3)伴有嚴(yán)重精神或意識(shí)障礙者；(4)依從性差者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為A組和B組，每組51例。A組中男38例，女13例；年齡34～67(52.78±14.58)歲；糖尿病病程2～10(6.94±2.14)年；疾病分期：Ⅰ期27例，Ⅱ期12例，Ⅲ期12例。B組中男35例，女16例；年齡35～68(51.96±15.27)歲；糖尿病病程2～9(6.47±2.13)年；疾病分期：Ⅰ期28例，Ⅱ期19例，Ⅲ期14例。2組性別、年齡、糖尿病病程以及疾病分期比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)南京市江寧醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 患者均接受糖尿病腎病基礎(chǔ)治療，在此基礎(chǔ)上，A組予以二甲雙胍片(上海施貴寶制藥生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023371，規(guī)格：0.85 g/片)1片/次，口服，3次/d。B組在A組基礎(chǔ)上予以達(dá)格列凈(阿斯利康制藥生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20170040，規(guī)格：10 mg/片)1片/次，晨起口服，1次/d。2組患者均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與方法

1.3.1 臨床療效 治療3個(gè)月后評(píng)估2組患者的臨床療效，顯效：患者水腫等臨床癥狀完全消失，血糖、24 h尿蛋白定量恢復(fù)至正常水平或降低50%以上；有效：患者水腫等臨床癥狀基本消失，血糖、24 h尿蛋白定量有明顯下降但未達(dá)到50%；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[6]?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 分別于治療前及治療3個(gè)月后抽取患者空腹靜脈血3 ml，采用高壓液相分析法檢測(cè)糖化血紅蛋白(HbA1c)；運(yùn)用血糖儀(羅氏卓越血糖儀)檢測(cè)空腹血糖(FBG)和餐后2 h血糖(2 h PG)水平；采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)。另于治療前以及治療3個(gè)月后留取患者24 h尿液，測(cè)量24 h UAER；采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)24 h尿蛋白定量。

1.3.3 不良反應(yīng) 記錄2組患者治療期間皮膚瘙癢、低血糖、消化道反應(yīng)、頭暈頭痛的發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 治療3個(gè)月后，B組總有效率為94.12%，高于A組的80.39%(χ2=4.320，P=0.038)，見(jiàn)表1。

表1 A組和B組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 治療前，2組HbA1c、FBG、2 h PG、BUN、SCr及24 h UAER、24 h尿蛋白定量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療3個(gè)月后，2組HbA1c、FBG、2 h PG、BUN、SCr及24 h UAER、24 h尿蛋白定量均較治療前降低，且B組優(yōu)于A組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 A組和B組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 B組不良反應(yīng)總發(fā)生率為13.72%，與A組的9.80%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.378，P=0.539)，見(jiàn)表3。

表3 A組和B組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討 論

糖尿病腎病是一種以血管損傷為主要臨床特征的腎小球病變性疾病，在T2MD患者中該疾病的發(fā)生率可高達(dá)15%～20%，該疾病早期無(wú)特異性表現(xiàn)，故難以在疾病早期予以有效的治療，當(dāng)出現(xiàn)癥狀時(shí)患者常伴有較為明顯的腎功能損傷，增加罹患腎衰竭等終末期腎臟疾病的風(fēng)險(xiǎn)，成為糖尿病患者死亡的主要原因[7-8]。高血糖是糖尿病腎病發(fā)生的主要原因[9]，因此積極控制血糖對(duì)于此類患者具有重要意義。二甲雙胍是臨床治療糖尿病患者的常用藥物，但單一用藥患者的血糖水平控制不佳，患者臨床癥狀恢復(fù)較為緩慢[10]。達(dá)格列凈是臨床治療血糖控制不佳的T2MD的新型降糖藥，且在相關(guān)研究中證實(shí)該藥物聯(lián)合二甲雙胍可更好地改善患者的血糖水平[11]，將其用于糖尿病腎病患者的治療可能會(huì)彌補(bǔ)單一使用二甲雙胍的不足。

本研究結(jié)果顯示，B組總有效率(94.12%)高于A組(80.39%)，表明將二甲雙胍與達(dá)格列凈聯(lián)合用于T2DN患者的療效確切，可能的原因?yàn)椋憾纂p胍通過(guò)增加機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，降低血糖；SGLT2主要分布于近端腎小管S1段，因此90%的經(jīng)由腎小球?yàn)V過(guò)后的葡萄糖由SGLT2重吸收入血，且SGLT2在對(duì)葡萄糖進(jìn)行重吸收的同時(shí)也將鈉離子等分子進(jìn)行重吸收，進(jìn)而出現(xiàn)血糖以及血壓升高等臨床癥狀。SGLT2抑制劑達(dá)格列凈通過(guò)有選擇性的阻斷SGLT2，降低近曲小管對(duì)葡萄糖重吸收的概率，致使葡萄糖隨尿液排出體外，降低血液中的葡萄糖，從而降低血糖水平，以此達(dá)到提高臨床療效的目的。另外，B組不良反應(yīng)總發(fā)生率(13.72%)與A組(9.80%)對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明二甲雙胍與達(dá)格列凈聯(lián)合使用并不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)，與崔向勇[12]的研究結(jié)果一致。

控制患者的血糖水平可減少腎臟的血流灌注，降低腎小管、腎小球內(nèi)壓，減少腎小管的炎性反應(yīng)以及纖維化，進(jìn)而促進(jìn)腎功能的恢復(fù)[13]。本研究結(jié)果顯示，B組HbA1c、FBG、2 h PG、BUN、SCr及24 h UAER、24 h尿蛋白定量均低于A組，表明將二甲雙胍聯(lián)合達(dá)格列凈用于治療T2DN可更有效地降低患者血糖水平，進(jìn)而改善患者的腎功能，分析原因可能為：二甲雙胍通過(guò)增加機(jī)體周圍各個(gè)組織對(duì)胰島素的敏感性，提高胰島素介導(dǎo)的葡萄糖利用度，促進(jìn)外周機(jī)體各個(gè)組織中葡萄糖的代謝，抑制肝糖原異生，降低肝糖輸出，控制血糖水平，減輕高血糖對(duì)腎功能的影響，促進(jìn)腎功能的恢復(fù)[14]。達(dá)格列凈不依賴胰島素分泌，可直接抑制腎小管對(duì)葡萄糖的重吸收功能，促使葡萄糖經(jīng)尿液排出體外，減少血糖蓄積，降低血糖水平；此外，該藥物還具有調(diào)控葡萄糖內(nèi)環(huán)境的作用，促進(jìn)葡萄糖排泄，降低腎葡萄糖閾值，改善胰島素敏感性，促進(jìn)胰島素分泌，以此調(diào)節(jié)機(jī)體糖代謝，進(jìn)一步降低血糖水平，改善腎功能[6]。

綜上所述，達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療T2DN患者的臨床療效更佳，可更好地降低血糖水平，促進(jìn)腎功能恢復(fù)，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。