OCTA對糖尿病視網(wǎng)膜病變患者視網(wǎng)膜微血管檢測

許厚銀，郎勝坤

0引言

糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy, DR)導(dǎo)致的視力損傷難以逆轉(zhuǎn)，增生型患者容易出現(xiàn)失明，嚴(yán)重危及患者生活質(zhì)量，因此早診斷、早預(yù)防對于改善DR患者預(yù)后至關(guān)重要[1]。DR早期患者視網(wǎng)膜毛細(xì)血管可出現(xiàn)內(nèi)皮細(xì)胞損傷，隨著疾病進(jìn)展，可導(dǎo)致毛細(xì)血管受損、無灌注、通透性增加等，進(jìn)而引起局部缺血缺氧、新生血管形成，最終導(dǎo)致增殖期DR[2]。熒光素眼底血管造影是診斷DR以及指導(dǎo)激光治療的金標(biāo)準(zhǔn)，但檢查時(shí)間較長，且屬于有創(chuàng)性檢查，存在造影劑過敏等風(fēng)險(xiǎn)，故而臨床運(yùn)用存在局限性[3]。視網(wǎng)膜微血管異常是DR發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[4]，精確評估黃斑區(qū)視網(wǎng)膜毛細(xì)血管情況(灌注缺損、新生血管、血管線性密度等)對于評估DR進(jìn)展具有重要指導(dǎo)意義。光學(xué)相干斷層血管造影(optical coherence tomography angiography, OCTA)可分層顯示視網(wǎng)膜與脈絡(luò)膜的血管影像，區(qū)分淺層、深部血管叢，以及顯示血管灌注、新生情況，研究發(fā)現(xiàn)OCTA還能發(fā)現(xiàn)黃斑中心凹無血管區(qū)域(foveal avascular zone, FAZ)，對于疾病的早期診斷、評估至關(guān)重要[5-6]。目前，關(guān)于OCTA檢測視網(wǎng)膜微血管的定量指標(biāo)在診斷DR患者以及評估疾病嚴(yán)重程度中的應(yīng)用價(jià)值尚不明確，因此本文將通過實(shí)例進(jìn)一步探討，旨在為臨床診治提供指導(dǎo)。

1對象和方法

1.1對象前瞻性研究。選取我院2017-06/2019-12期間收治的84例98眼DR患者為研究組，進(jìn)一步根據(jù)DR程度分為非增生型DR組和增生型DR組，另選取60例68眼同期于我院體檢的單純性糖尿病患者為對照組。所有納入對象年齡為36～75歲，DR病程2～18a。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均為2型糖尿病患者，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)頒布的《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》[7]的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)DR的診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)眼科學(xué)會(huì)眼底病學(xué)組頒布的《我國糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床診療指南(2014年)》[8]的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)非增生型DR組主要表現(xiàn)為毛細(xì)血管瘤樣膨出、點(diǎn)狀出血，眼底顯示孤立的球形紅點(diǎn)，大小各異；增生型DR主要表現(xiàn)為視乳頭、視網(wǎng)膜出現(xiàn)新生血管，視網(wǎng)膜、纖維膜血管黏連，甚至出現(xiàn)玻璃體出血、牽引性視網(wǎng)膜脫離；(4)患者入組前均簽署知情同意書，且該研究已獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)無法配合檢查，視力極差或眼球震顫，屈光間質(zhì)混濁；(2)高血壓、機(jī)械性碰撞等其他原因引起的視網(wǎng)膜病變；(3)合并視神經(jīng)相關(guān)疾病、玻璃體視網(wǎng)膜界面疾??；(4)有既往眼部手術(shù)史；(5)成像質(zhì)量不佳，OCTA圖像掃描質(zhì)量指數(shù)(SQI)<6。

1.2方法所有患眼均接受視力檢查、裂隙燈檢查、OCTA檢查。OCTA檢查具體操作如下：采用RTvue XR軟件掃描所有受試者眼底?；颊呦骂M置于頜托上，主機(jī)對準(zhǔn)瞳孔，進(jìn)入眼底，調(diào)整焦距，受檢眼注視鏡頭內(nèi)注視點(diǎn)。選擇黃斑中心凹作為中心，選擇angio-retina掃描，掃描范圍3mm×3mm。使用儀器自帶軟件分析測量圖像，通過識(shí)別FAZ邊緣毛細(xì)血管網(wǎng)而獲得黃斑區(qū)FAZ的周長、面積以及非圓指數(shù)(AI)，其中AI為周長與相同面積標(biāo)準(zhǔn)圓周長的比值，比值越接近于1，表明越趨近圓形，F(xiàn)AZ形態(tài)變化越明顯。使用三維去投影技術(shù)獲取黃斑區(qū)3mm×3mm范圍內(nèi)淺層和深層旁中心凹視網(wǎng)膜血流密度(SCP、DCP)，其中旁中心凹是指以黃斑中心凹為中點(diǎn)，直徑1～3mm環(huán)內(nèi)視網(wǎng)膜的血流密度。另外，計(jì)算FAZ旁300μm范圍內(nèi)全層視網(wǎng)膜血流密度(FD-300)。

2結(jié)果

2.1兩組患者基線資料的比較兩組患者的性別、年齡、糖尿病病程等基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者基線資料的比較

2.2兩組患者OCTA參數(shù)的比較兩組患者黃斑中心凹血流參數(shù)以及FAZ周長和形態(tài)指數(shù)比較，研究組的FD-300、SCP、DCP均低于對照組(t=6.476、8.907、5.078，均P<0.05)，而FAZ周長和AI高于對照組(t=4.380、10.542，均P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 兩組患者OCTA參數(shù)的比較

2.3不同DR分級患者OCTA參數(shù)與疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系非增生型DR組有54例60眼，增生型DR組有30例38眼，兩組患者的黃斑中心凹血流參數(shù)以及FAZ周長和形態(tài)指數(shù)比較，其中增生型DR組的FD-300、SCP、DCP均低于非增生型DR組(t=2.668、3.408、3.103，均P<0.05)，而FAZ周長和AI高于非增生型DR組(t=2.550、5.563，均P<0.05)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。Pearson相關(guān)性分析顯示，F(xiàn)D-300、SCP、DCP與疾病嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.485、-0.546、-0.522，均P<0.05)，F(xiàn)AZ周長、AI與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)性(r=0.426、0.443，均P<0.05)，見表4。

表3 不同DR分級患者OCTA 參數(shù)水平比較

表4 OCTA參數(shù)與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析

2.4OCTA參數(shù)診斷DR的價(jià)值采用ROC曲線分析顯示，F(xiàn)D-300、SCP、DCP、FAZ周長AI診斷DR的曲線下面積分別為0.835(95%CI:0.722～0.947)、0.806(95%CI:0.701～0.911)、0.849(95%CI: 0.770～0.928)、0.768(95%CI:0.641～0.896)、0.742(95%CI:0.633～0.850)，見表5，圖1。

表5 OCTA參數(shù)診斷DR的價(jià)值

圖1 OCTA參數(shù)對DR診斷效能比較的ROC曲線。

3討論

隨著生活方式的改變以及人口老年化，DR發(fā)病率也隨之增高，且隨著DR進(jìn)展，視力嚴(yán)重受損，增加失明風(fēng)險(xiǎn)[9]，早期診斷DR患者，并采取針對性治療是預(yù)防失明的重要環(huán)節(jié)。高血糖可損傷黃斑旁中心凹及周邊血管組織，進(jìn)而損傷視網(wǎng)膜黃斑區(qū)的結(jié)構(gòu)和功能，最終使得視力下降或者喪失，因此定量監(jiān)測視網(wǎng)膜黃斑區(qū)微血管對于診斷DR、評估疾病進(jìn)展具有重要意義。本次研究發(fā)現(xiàn)，研究組的黃斑中心凹血流參數(shù)(FD-300、SCP、DCP)均低于對照組，而FAZ周長和AI低于對照組，與鮑偉利等[10]研究結(jié)果相近，進(jìn)一步表明DR患者視網(wǎng)膜血流改變，黃斑區(qū)毛細(xì)血管拱環(huán)損害，F(xiàn)AZ周邊血流密度下降，導(dǎo)致黃斑缺血，引起視網(wǎng)膜病變。陳沁等[11]認(rèn)為視網(wǎng)膜缺血、缺氧容易導(dǎo)致深層毛細(xì)血管受損，進(jìn)而形成大量的微動(dòng)脈瘤，并出現(xiàn)毛細(xì)血管閉塞、點(diǎn)狀出血等，且隨著疾病的加重，微動(dòng)脈瘤發(fā)生率明顯增加。同時(shí)，DR患眼視網(wǎng)膜毛細(xì)血管血流灌注不足，引起黃斑缺血以及毛細(xì)血管破壞和重塑，進(jìn)而誘導(dǎo)血管新生，而新生血管多由單層細(xì)胞構(gòu)成，容易破裂，并出現(xiàn)牽拉性視網(wǎng)膜脫離、玻璃體積血等，從而引起DR患者視力喪失。

本次研究發(fā)現(xiàn)，增生型DR組的FD-300、SCP、DCP均低于非增生型DR組，而FAZ周長和AI低于非增生型DR組，通過Pearson相關(guān)性分析顯示，隨著疾病嚴(yán)重程度的增加，患者淺層視網(wǎng)膜旁中心凹血流密度以及全層視網(wǎng)膜血流密度均明顯降低，與既往研究結(jié)果相近[12]，即重度患者的淺層大、小血管的間距較大。以上現(xiàn)象也符合糖尿病患者視網(wǎng)膜組織病理學(xué)研究，即長期高血糖狀態(tài)可激活機(jī)體炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)，引發(fā)視網(wǎng)膜微循環(huán)的結(jié)構(gòu)和功能紊亂，以及視網(wǎng)膜缺血、視網(wǎng)膜毛細(xì)血管阻塞、基底膜增厚等，進(jìn)而產(chǎn)生無灌注區(qū)，降低血管密度[13]。FAZ面積在糖尿病患者和健康個(gè)體中變化差異較大[14]，F(xiàn)AZ面積范圍有部分交疊，故而本次研究發(fā)現(xiàn)研究組、對照組的FAZ面積差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明FAZ面積在檢查及監(jiān)測DR病情進(jìn)展方面的臨床價(jià)值有限。

OCTA利用近紅外光反復(fù)掃描眼底同一位置，能夠顯示眼底微血管形態(tài)，定量監(jiān)測黃斑區(qū)視網(wǎng)膜血管網(wǎng)的血流密度、FAZ形態(tài)。雷穎慶等[15]研究指出，OCTA可清晰顯示糖尿病無視網(wǎng)膜病變患者的黃斑區(qū)毛細(xì)血管形態(tài)以及DR患者黃斑區(qū)淺層和深層毛細(xì)血管情況，可為DR早期診斷、病變程度評估、治療方案制定以及隨訪提供新的手段。本次研究主要目的是分析黃斑區(qū)血流變化情況，在保證分辨率的同時(shí)并能清晰反映眼底黃斑區(qū)血管變化，故而采用3mm×3mm模式。通過ROC曲線分析顯示，黃斑中心凹血流參數(shù)(FD-300、SCP、DCP)、FAZ周長和AI診斷DR的曲線下面積分別為0.835(95%CI:0.722～0.947)、0.806(95%CI:0.701～0.911)、0.849(95%CI:0.770～0.928)、0.768(95%CI:0.641～0.896)、0.742(95%CI:0.633～0.850)，其中黃斑中心凹血流參數(shù)診斷曲線下面積高于FAZ周長和AI，表明采用OCTA定量監(jiān)測以黃斑中心凹為圓心直徑3mm×3mm范圍內(nèi)表層視網(wǎng)膜血管密度的變化可作為臨床上輔助診斷DR的重要指標(biāo)。DR患者的視網(wǎng)膜神經(jīng)組織功能受損，失去了對血流的自主調(diào)節(jié)功能，引起病理性毛細(xì)血管閉塞，且已有研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者視網(wǎng)膜血流灌注較健康者明顯下降[16]。李慧等[6]研究發(fā)現(xiàn)，與正常人相比，無DR的糖尿病患者深層血流密度明顯下降，表明在糖尿病患者眼底出現(xiàn)滲血、出血等變化前，黃斑區(qū)深層血流密度已呈現(xiàn)下降趨勢，結(jié)合本次研究結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)深層血流密度可作為臨床前期DR的監(jiān)測指標(biāo)。本研究存在一定局限性，單中心研究，納入樣本量較少，存在選擇偏倚，故而需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步論證。另外，在充分考慮圖像清晰度的前提下，此次研究僅考察了DR患者黃斑區(qū)3mm×3mm范圍內(nèi)的血流圖像，無法代表整體視網(wǎng)膜血流的變化情況，接下來應(yīng)該擴(kuò)大黃斑區(qū)掃描范圍，幫助醫(yī)生充分了解DR患者的視網(wǎng)膜、視盤毛細(xì)血管血流情況。

綜上所述，OCTA可清晰監(jiān)測DR患者視網(wǎng)膜黃斑區(qū)淺層、深層毛細(xì)血管形態(tài)，血流密度定量指標(biāo)與疾病嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)性，對于DR的診斷具有較高的臨床價(jià)值。