益氣養(yǎng)陰祛瘀方加減佐治干燥綜合征臨床觀察*

李雪梅，高社光，賈軍峰

（河北省邯鄲市中醫(yī)院，河北 邯鄲 056000）

干燥綜合征是臨床常見外分泌腺體慢性炎性自身免疫?。?］，主要表現(xiàn)為口、眼、鼻、皮膚、陰道、尿道等的干澀，以及其他多系統(tǒng)損傷癥狀，起病隱匿、病程長、遷延難愈、易復發(fā)，且呈進行性加重［2-3］。流行病學調(diào)查顯示，干燥綜合征臨床發(fā)病率較高，且有逐年升高趨勢，發(fā)病人群以中老年婦女為主［4］。西醫(yī)治療該病多以補液、人工淚液滴眼及糖皮質(zhì)激素抗炎、調(diào)節(jié)機體免疫水平等，但易復發(fā)［5］。干燥綜合征是體內(nèi)津液產(chǎn)生和運輸出現(xiàn)障礙所致，可以益氣、養(yǎng)陰、健脾、生津為主要治療手段［6-7］。本研究中探討了益氣養(yǎng)陰祛瘀方加減佐治干燥綜合征的臨床療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《原發(fā)性干燥綜合征診療規(guī)范》中相關診斷標準［8］并確診；出現(xiàn)鼻干、皮膚干、大便干、乏力、納呆、四肢關節(jié)痛等典型癥狀；年齡30～65歲；對本研究擬用藥物無禁忌證。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：并發(fā)全身其他炎性疾?。徊荒芙?jīng)口進食或服藥；資料不全；合并嚴重的精神或神經(jīng)系統(tǒng)疾??；具有其他不適宜參加本研究的因素。

脫落/剔除標準：中途自愿退出；未嚴格執(zhí)行治療方案；隨訪期間失訪。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2017年7 月至2020年7 月收治的干燥綜合征患者80例，隨機分為觀察組和對照組，各40 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=40）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n=40）

1.2 方法

兩組患者均予干燥綜合征的常規(guī)治療，保持口腔清潔，勤漱口，減少齲齒和口腔繼發(fā)感染，給予人工淚液滴眼，以減輕眼干癥狀；同時予硫酸羥氯喹片（上海上藥中西制藥有限公司，國藥準字H19990263，規(guī)格為每片0.1 g）口服，每次2 片，每日2 次；以及醋酸潑尼松片（江西希爾康泰制藥有限公司，國藥準字H36021023，規(guī)格為每片10 mg）口服，每次3 片，每日2 次。觀察組患者加用益氣養(yǎng)陰祛瘀方（組方：黃芪30 g，當歸10 g，生地、石斛、五爪龍、赤芍各15 g，黃精、防風各12 g，石膏、知母各9 g），肺陰虛者加天花粉、麥冬各10 g，胃陰虛者加玉竹10 g，脾虛者加白術10 g，瘀血者加紅花、地龍各10 g，間質(zhì)性肺疾病者加皂角刺、虎杖各10 g，大便秘結者加火麻仁、瓜蔞各15 g，關節(jié)腫痛者加蜈蚣、川斷各10 g；隨證加減，每日1 劑，水煎煮得藥湯200～300 mL，早晚分服。兩組均連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：1）中醫(yī)證候，包括口干咽燥、雙目干澀、膚干便溏、乏力納呆等，均分為無、輕度、中度、重度4個等級，分別計0，1，3，5 分，分值越高表明中醫(yī)證候越嚴重。2）細胞因子及免疫指標，采集患者空腹靜脈血約3 mL，離心，分離，得血清，以放射免疫分析法檢測患者干燥綜合征A 抗體（SSA）、干燥綜合征B 抗體（SSB）、類風濕因子（RF）水平及免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平，檢測試劑盒均購自福州世宸生物科技有限公司。

療效判定［9］：顯效，癥狀、體征明顯改善，中醫(yī)證候積分下降＞80%，SSA，SSB，RF 水平恢復正常；有效，癥狀好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分下降50%～80%，SSA，SSB，RF水平顯著降低或恢復正常；無效，前述指標均無改善?？傆行?顯效+有效。

安全性：統(tǒng)計治療期間患者惡心嘔吐、食欲減退、皮疹、腹瀉等不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=40］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=40］

表3 兩組患者細胞因子水平比較（，n=40）Tab.3 Comparison of cytokine levels between the two groups（，n=40）

表3 兩組患者細胞因子水平比較（，n=40）Tab.3 Comparison of cytokine levels between the two groups（，n=40）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表4、表5同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜0.05（for Tab.3-5）.

表4 兩組患者中醫(yī)證候積分比較（，分，n=40）Tab.4 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups（，point，n=40）

表4 兩組患者中醫(yī)證候積分比較（，分，n=40）Tab.4 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups（，point，n=40）

表5 兩組患者免疫球蛋白水平比較（，g/L，n=40）Tab.5 Comparison of immunoglobulin levels between the two groups（，g/L，n=40）

表5 兩組患者免疫球蛋白水平比較（，g/L，n=40）Tab.5 Comparison of immunoglobulin levels between the two groups（，g/L，n=40）

表6 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較［例（%），n=40］Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n=40］

3 討論

干燥綜合征的發(fā)病機制尚未明確，已有研究顯示，其發(fā)生與遺傳因素、體內(nèi)激素水平、免疫功能紊亂狀態(tài)、外界致病微生物的感染等多重因素密切相關，對機體的分泌腺及全身多個組織系統(tǒng)均有嚴重損傷［10］。近年干燥綜合征發(fā)病率呈逐年升高趨勢，女性受各種激素及內(nèi)分泌紊亂等因素影響，成為干燥綜合征的主要易感人群。西醫(yī)對該病主要采取漱口、人工淚液滴眼、抗炎、免疫調(diào)節(jié)等對癥治療，以控制和延緩因免疫功能減弱而引起的組織器官損害的進展及繼發(fā)性感染。頻繁使用糖皮質(zhì)激素和細胞毒類藥物，還存在藥品不良反應大、遠期療效不確定、患者依從性差等問題。

干燥綜合征屬中醫(yī)“燥癥”“內(nèi)燥”“燥痹”范疇，內(nèi)傷津液為該病發(fā)生的病理基礎。由于先天稟賦不足，加之外感風熱邪毒等導致的機體臟腑失調(diào)、肝脾失和、肝失疏泄、腎氣虧虛，氣虛則導致津液生成不足、陰津虧少，導致血行不暢，發(fā)為血瘀，血瘀又影響氣和陰津的生成和輸布，循環(huán)往復則氣虛、陰虧和血瘀更甚［11］。氣虛表現(xiàn)為低熱、乏力、多尿等，陰虧則表現(xiàn)為口干、眼干等，血瘀表現(xiàn)為腮腺腫大、關節(jié)疼痛等?？梢姡瑲馓?、血瘀、陰虧為該病病機之本，燥熱為標，應以益氣養(yǎng)陰祛瘀法治療［12］。

本研究結果顯示，觀察組臨床療效顯著好于對照組，中醫(yī)證候積分顯著低于對照組。益氣養(yǎng)陰祛瘀方組方中，黃芪補氣固表、扶正固本，當歸補氣活血、通絡止痛，生地清熱生津、涼血祛瘀，石斛益胃生津、滋陰清熱，黃精補氣養(yǎng)陰、健脾益腎，五爪龍清熱利濕、消腫止痛，赤芍清熱涼血，散瘀止痛，防風祛風解表、勝濕止痛，石膏清熱瀉火、除煩止渴，知母清熱瀉火、滋陰潤燥，全方配伍，共奏益氣養(yǎng)陰、活血祛瘀功效，并可隨證加減［13-14］。因此，經(jīng)益氣養(yǎng)陰祛瘀方隨證加減治療后患者的口干咽燥、雙目干澀、膚干便溏、乏力納呆等中醫(yī)證候積分均顯著改善。

SSA和SSB為干燥綜合征的2種常見抗體及重要診斷指標［15］。發(fā)病過程中，由于自身的炎性反應水平上調(diào)及免疫系統(tǒng)損傷，表現(xiàn)為外分泌腺體淋巴細胞浸潤，機體B 淋巴細胞呈高度活化狀態(tài)，導致大量的SSA 和SSB產(chǎn)生。RF 是風濕性關節(jié)炎等自身免疫性疾病的自身抗體，在干燥綜合征患者中也呈高表達。本研究中，觀察組治療后的SSA，SSB，RF水平均顯著低于對照組，從分子學角度證實了益氣養(yǎng)陰祛瘀方的功效。干燥綜合征患者均伴有一定程度的免疫損傷，體內(nèi)各項免疫球蛋白水平顯著降低。本研究中，觀察組患者治療后的IgA，IgG，IgM 水平均顯著高于對照組，表明加用益氣養(yǎng)陰祛瘀方能進一步提升患者的免疫功能。方中黃芪、當歸等中藥材具有扶正固本、大補元氣的功效，能提升患者自身的免疫力。觀察組加用益氣養(yǎng)陰祛瘀方，不良反應未顯著增加。

綜上所述，益氣養(yǎng)陰祛瘀方加減佐治干燥綜合征有一定療效，可改善患者的中醫(yī)證候，降低SSA，SSB，RF等細胞因子水平，提高機體的免疫力。