注射用紅花黃色素不良反應個案報道文獻分析*

伍 莉，宋良玉，張 惠，唐志立△，唐 捷，胡曉燕

（1.四川省南充市中心醫(yī)院藥學部·川北醫(yī)學院第二臨床醫(yī)院藥學部，四川 南充 637000；2.個體化藥物治療南充市重點實驗室，四川 南充 637000 ）

注射用紅花黃色素具有活血化瘀、通脈止痛功效，用于治療冠心病穩(wěn)定型勞累性心絞痛且中醫(yī)辨證為心血瘀阻證，癥見胸痛、胸悶、心悸等。藥理學研究表明，該藥可改善血瘀模型家兔的全血黏度，對正常麻醉犬有增加冠狀動脈血流量、降低血壓、減慢心率、減小心肌耗氧量作用。注射用紅花黃色素藥品不良反應（ADR）時有報道，為找出其ADR 發(fā)生的規(guī)律和特點，本研究中通過檢索文獻，統(tǒng)計與分析相應個案報道中的病例，為臨床安全用藥提供參考?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

以“注射用紅花黃色素”“不良反應”“過敏”“引起”“致”為檢索詞，檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫2003年1 月1 日至2021年6 月2 日的ADR 個案報道，按患者性別、年齡、原患疾病，藥物劑量、溶劑、聯(lián)合用藥情況，ADR 發(fā)生時間、累及系統(tǒng)/器官、臨床表現(xiàn)、預后情況等數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計與分析，總結(jié)規(guī)律及特點。

2 結(jié)果

2.1 基本情況

共檢索到個案報道22篇［1-22］，提取ADR病例40例。其中，男18 例，女22 例；年齡22～90 歲。詳見表1。原患疾病結(jié)果見表2，其中“腦血管疾病”在對應文獻中未指明具體病種，且所有病例均未提及中醫(yī)辨證。

表1 患者年齡分布（n=40）Tab.1 Distribution of patients′ age（n=40）

表2 患者原患疾病情況Tab.2 Patients′ original diseases

2.2 用藥劑量、溶劑選擇及聯(lián)合用藥

注射用紅花黃色素藥品說明書用法用量為每次100 mg，以0.9%氯化鈉注射液250 mL 稀釋后靜脈滴注。40 例患者均為靜脈滴注給藥，但絕大多數(shù)未提及滴注速率。注射用紅花黃色素藥品說明書中的推薦劑量為每日100 mg，故28 例用藥劑量合理（另有2 例劑量不詳）。詳見表3。37 例溶劑類別選擇正確，但僅28 例按藥品說明書用量配比（另有2 例用藥劑量不詳，無法計算濃度）。詳見表4。注射用紅花黃色素單用34 例，與其他藥物合用6 例，其中與左卡尼汀注射液合用3 例，與鹽酸氨溴索注射液合用2 例，與疏血通注射液、血栓通注射液合用1例。

表3 患者用藥劑量（n=40）Tab.3 Dosage of drugs for patients（n=40）

表4 溶劑選擇及用量（n=40）Tab.4 Selection and dosage of solvent（n=40）

2.3 ADR 發(fā)生時間、累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)

ADR 發(fā)生時間見表5。臨床表現(xiàn)涉及多個系統(tǒng)/器官，以皮膚及其附件損害占比最高，主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢，詳見表6。

表5 ADR發(fā)生時間分布（n=40）Tab.5 Distribution of ADR occurrence time（n=40）

表6 ADR臨床表現(xiàn)（n=101）Tab.6 Clinical manifestations of ADR（n=101）

2.4 不良反應及預后

40 例患者中有25 例癥狀較輕，停藥并對癥處理后癥狀緩解；13 例出現(xiàn)胸悶、呼吸困難、喉頭水腫等癥狀，立即停藥，給予吸氧、心電監(jiān)護、補液擴容、抗過敏、休克治療，均治愈或好轉(zhuǎn)，未見死亡病例報道；1 例出現(xiàn)過敏性紫癜，停藥并對癥處理后11 d 內(nèi)痊愈；1 例出現(xiàn)腦梗死，未好轉(zhuǎn)。

3 討論

3.1 ADR 與原患疾病

注射用紅花黃色素藥品說明書僅適用于中醫(yī)辨證為心血瘀阻所致冠心病穩(wěn)定型勞累性心絞痛。40 例病例中有15 例（37.5%）用于治療冠心病、心絞痛以外的其他疾病，屬超藥品說明書用藥。目前尚無指南推薦該藥用于治療其他疾病，因此不建議醫(yī)師超適應證使用。

另外，根據(jù)《冠心病穩(wěn)定型心絞痛中醫(yī)診療指南》［23］，該病中醫(yī)辨證可分為心血瘀阻證、氣滯血瘀證、痰濁閉阻證、寒凝心脈證、氣虛血瘀證、氣陰兩虛證、心腎陰虛證、心腎陽虛證，注射用紅花黃色素藥品說明書僅載明其適用于其中的心血瘀阻證治療。報道的ADR 中均未提及中醫(yī)診斷，若藥不對證易導致ADR，因此建議醫(yī)師根據(jù)疾病證候合理選用中成藥。

3.2 ADR 與用藥劑量（濃度）

22.50 %的患者用藥劑量偏大（另有5%的患者用藥劑量不詳），用藥劑量偏大或藥物濃度偏大，易使藥物在體內(nèi)蓄積，導致ADR發(fā)生。

3.3 ADR 與溶劑

中藥注射劑成分復雜，溶劑使用不當，可能導致藥液的pH 升高、藥物含量及微粒數(shù)增多，升高ADR 發(fā)生率。40 例患者中，有3 例以5%葡萄糖注射液為溶劑，屬溶劑選擇不當。但文獻研究表明，注射用紅花黃色素與5%葡萄糖注射液配伍后在8 h 內(nèi)外觀、pH 和藥液含量均無明顯變化，不溶性微粒數(shù)也符合藥典規(guī)定，但要在臨床廣泛應用，還需進一步考察［24］。目前仍建議按其藥品說明書要求選擇溶劑（即選用0.9%氯化鈉注射液）。

3.4 ADR 與其發(fā)生時間

62.50 %的患者用藥后30 min 內(nèi)出現(xiàn)了ADR，過敏性休克、喉頭水腫、呼吸困難等較嚴重ADR 也均發(fā)生在此時段。因此，醫(yī)護人員及臨床藥師應及時告知患者注射用紅花黃色素用藥后可能出現(xiàn)的ADR，如有發(fā)生應及時處理，并將用藥30 min內(nèi)作為重點監(jiān)測時段。

3.5 ADR 與累及系統(tǒng)/器官

本研究中，注射用紅花黃色素ADR累及多個系統(tǒng)/器官，臨床表現(xiàn)各不相同，這與中藥注射劑本身特性有關。該藥成分復雜，可能通過多途徑、多靶點發(fā)揮治療作用。但各成分的藥理學作用和代謝途徑尚未完全清楚，發(fā)揮作用的有效成分也可能是導致ADR的主要成分，從而引起累及多個系統(tǒng)/器官的ADR，有待后續(xù)進一步研究。