丁苯酞聯(lián)合血栓通治療急性腦梗死臨床研究*

孫 維，菅志飛△，張希洲

（1.湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬國藥東風(fēng)總醫(yī)院急救醫(yī)學(xué)部，湖北 十堰 442000；2.湖北省襄陽市第一人民醫(yī)院急診科，湖北 襄陽 441000）

急性腦梗死（ACI）屬腦血管疾病，起病急驟、進展較快，具有高死亡率、高致殘率、高復(fù)發(fā)率等特點［1-2］。血管退化、血脂異常、血液流變學(xué)變化等因素均會導(dǎo)致大腦局部出現(xiàn)動脈粥樣硬化或血栓，減少腦組織供血，從而引發(fā)大腦缺血、缺氧，并最終引發(fā)神經(jīng)性功能障礙，甚至?xí)l(fā)展為癡呆［3］。目前，ACI 的有效治療措施包括溶栓、抗血小板聚集、神經(jīng)保護等，溶栓治療的時機十分短暫，多數(shù)患者在就醫(yī)時就已錯過最佳時機，因此神經(jīng)保護成為治療ACI 的熱點［4］。血栓通是臨床治療ACI 的最常見藥物，具有活血化瘀、增加外周血管血流灌注及改善血液微循環(huán)的作用［5］。丁苯酞屬腦保護劑，可抑制腦梗死后神經(jīng)細胞的凋亡，修復(fù)腦組織損傷［6-7］。本研究中探討丁苯酞聯(lián)合血栓通治療ACI的臨床療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合文獻［8］中腦梗死相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；首次發(fā)??；病情穩(wěn)定，意識清晰。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：凝血功能障礙；心、肺、肝、腎功能異常；惡性腫瘤；神經(jīng)障礙；對本研究擬用藥物過敏。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2019年1 月至2020年1 月收治的ACI 患者200 例，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各100例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=100）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n=100）

1.2 方法

兩組患者入院后均予吸氧、抗血小板聚集、穩(wěn)定斑塊、保護血管內(nèi)膜、調(diào)節(jié)血脂等基礎(chǔ)治療，監(jiān)測生命體征，并予血栓通注射液（廣西梧州制藥＜集團＞股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z45021769，規(guī)格為每瓶2 mL∶三七總皂苷70 mg）500 mg，加入0.9%氯化鈉注射液（中國大冢制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020024，規(guī)格為每瓶100 mL∶0.9 g）100 mL，靜脈滴注，每日1 次。觀察組加用丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格為每瓶100 mL∶丁苯酞25 mg 與氯化鈉0.9 g）100 mL，靜脈滴注，每日2 次。兩組均連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

腦血流動力學(xué)指標(biāo)：采用CVHD-3000 型腦血管血液動力學(xué)監(jiān)測儀（上海聚慕醫(yī)療器械有限公司）檢測腦血流動力學(xué)指標(biāo)，包括頸總動脈平均血流量（Qm）、平均血流速率（Vm）、外周阻力（Rv）、動態(tài)阻力（DR）。

神經(jīng)缺損及認(rèn)知功能：采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）和簡易智力狀況檢查法（MMSE）評估。NIHSS 分值越高表明神經(jīng)缺損越嚴(yán)重；MMSE 分值越高表明認(rèn)知功能越好［9］。

療效判定［10］：痊愈，NIHSS 評分降低≥91%；顯效，NIHSS 評分降低46%～90%；有效，NIHSS 評分降低18%～45%；無效，NIHSS 評分降低≤17%?？傆行?痊愈+顯效+有效。

安全性：記錄治療期間患者的惡心、腹部不適、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計量資料以表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較行配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=100］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=100］

表3 兩組患者認(rèn)知功能評分比較（，分，n=100）Tab.3 Comparison of cognitive function scores between the two groups（，point，n=100）

表3 兩組患者認(rèn)知功能評分比較（，分，n=100）Tab.3 Comparison of cognitive function scores between the two groups（，point，n=100）

表4 兩組患者腦血流動力學(xué)指標(biāo)比較（，n=100）Tab.4 Comparison of cerebral hemodynamic indexes between the two groups（，n=100）

表4 兩組患者腦血流動力學(xué)指標(biāo)比較（，n=100）Tab.4 Comparison of cerebral hemodynamic indexes between the two groups（，n=100）

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n=100］Tab.5 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n=100］

3 討論

ACI患者在恢復(fù)期會出現(xiàn)不同程度的后遺癥，較常見的有認(rèn)知功能障礙，目前對其發(fā)病機制尚無統(tǒng)一定論，但均認(rèn)為與記憶、學(xué)習(xí)相關(guān)區(qū)域功能的損傷有關(guān)；同時ACI還會降低乙酰膽堿的釋放能力，增加抑制性氨基酸，從而引發(fā)認(rèn)知功能障礙［9-11］。有50%～75%的ACI 患者會發(fā)生認(rèn)知功能障礙，不僅影響康復(fù)，還會降低生活質(zhì)量，同時增加腦卒中風(fēng)險［12］。故對于ACI 患者，除了溶栓治療，還需進行神經(jīng)細胞的保護治療。血栓通的主要成分為三七總皂苷，具有抑制血小板聚集、預(yù)防血栓形成的功能，從而減少神經(jīng)細胞的壞死，并抑制缺血半暗帶氧自由基的形成［13］。丁苯酞能保護神經(jīng)細胞，改善因大腦缺血而導(dǎo)致的血流量減少，同時對于縮小腦梗死病灶面積和減輕神經(jīng)損傷有積極意義［14］。

本研究中，觀察組總有效率明顯高于對照組，提示兩藥聯(lián)用的臨床療效優(yōu)于單用血栓通；觀察組患者治療后的血流量明顯高于對照組，血管阻力明顯小于對照組，提示兩藥聯(lián)用能加快患者的腦血流速率。觀察組患者治療后的NIHSS評分明顯低于對照組，MMSE 評分明顯高于對照組，提示兩藥聯(lián)用能更好地改善患者的認(rèn)知功能，減輕神經(jīng)功能損傷。三七總皂苷含人參皂苷Rb1，Rg1，Rd，Re及三七皂苷R1。動物實驗表明，Rg1能降低老年大鼠海馬區(qū)c-fos mRNA 和蛋白的表達水平，提高受損腦組織的學(xué)習(xí)能力和記憶能力［15］，說明血栓通能改善患者的認(rèn)知功能。丁苯酞能減少腦細胞的死亡，增強線粒體功能，增加缺血區(qū)的灌注，還能改善抑制性和興奮性氨基酸比例的失衡，減輕海馬區(qū)腦細胞損傷，改善患者的記憶。丁苯酞還能改善模型小鼠神經(jīng)功能障礙，提高其學(xué)習(xí)和記憶能力［16］，與王艷茹［17］的研究結(jié)果一致。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，提示兩藥聯(lián)用不會增加藥品不良反應(yīng)。

綜上所述，丁苯酞聯(lián)合血栓通治療ACI，可有效改善患者的腦血流動力學(xué)和認(rèn)知功能。