甘氨酸茶堿鈉緩釋片治療支氣管哮喘的效果

趙 海 趙 娟

國藥同煤總醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，山西大同 037004

支氣管哮喘是一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病，可發(fā)生于任何年齡段，病因包括遺傳、過敏、接觸變應(yīng)原等，具有反復(fù)發(fā)作、病程長且遷延難愈等特點(diǎn)，給患者身心健康帶來沉重負(fù)擔(dān)[1-2]。由于哮喘不能根治，藥物還是最常用的治療手段，目前臨床常用藥物包括激素、β2 激動劑、白三烯調(diào)節(jié)劑、茶堿類藥物等[3-5]。其中，茶堿類藥物可以舒張支氣管平滑肌，緩解支氣管痙攣狀態(tài)，改善氣道氣流受限引起的多種臨床癥狀[6-7]，且較口服制劑患者順應(yīng)性較好[8]。甘氨酸茶堿是茶堿的改構(gòu)化合物，藥效作用更為突出，臨床已有用于慢性阻塞性肺疾病、咳嗽變異性哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病的報(bào)道，但用于支氣管哮喘及相關(guān)機(jī)制研究少見。基于此，本研究在常規(guī)方案的基礎(chǔ)上聯(lián)合甘氨酸茶堿鈉緩釋片治療支氣管哮喘，觀察其療程并探討可能的作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年11 月至2020 年9 月國藥同煤總醫(yī)院收治的105 例哮喘患者，均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組制訂的《支氣管哮喘防治指南（2016 年版）》[9]中有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者知情同意。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組52 例和觀察組53 例。其中，對照組男30 例，女22 例；平均年齡（42.8±5.0）歲；平均病程（3.6±0.9）年；病情：輕度8 例，中度34 例，重度10 例。觀察組男28 例，女25 例；平均年齡（43.5±4.6）歲；平均病程（3.8±0.7）年；病情：輕度5 例，中度35 例，重度13 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：性別不限，年齡18～80 歲；對研究知情同意；按醫(yī)囑用藥并接受相關(guān)檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張癥、腦卒中、惡性腫瘤、精神異常等；心、肝、腎等臟器功能嚴(yán)重障礙；哺乳期或妊娠期；過敏體質(zhì)。

1.3 治療方法

囑患者戒煙、均衡飲食營養(yǎng)、呼吸訓(xùn)練，兩組均接受沙美特羅替卡松氣霧劑舒張氣道，重癥患者予頭孢類藥物抗感染、氨溴索祛痰并吸氧支持治療，觀察組在上述治療基礎(chǔ)上口服甘氨酸茶堿鈉緩釋片[生產(chǎn)廠家：江蘇平光制藥（焦作）有限公司，規(guī)格：0.3 g，生產(chǎn)批號：180412]，1 片/次，3 次/d。3 個(gè)月為一療程。

1.4 檢測指標(biāo)

①記錄主要臨床癥狀（咳嗽、喘憋、肺部濕啰音、肺部哮鳴音）消失時(shí)間。②肺功能：采用MasterScreen pneumo 型肺功能儀（德國耶格公司）檢測第1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、第1 秒用力呼氣量占所有呼氣量的比例（FEV1/FVC）、呼氣峰流速（peak expiratory flow，PEF）。③氧化應(yīng)激指標(biāo)的檢測：治療前后抽取靜脈血檢測血漿中丙二醛（malondialdehyde，MDA）（批號：20180112）、過氧化脂質(zhì)（lipid peroxide，LPO）（批號：20180319）、還原型谷胱甘肽（reduced glutathione，GSH）（批號：20170812）含量及超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）（批號：20170812）活性。試劑盒購自南京建成生物工程研究所。④不良反應(yīng)：記錄用藥過程中的不良反應(yīng)。

1.5 療效評價(jià)

顯效：治療后患者臨床癥狀基本消失，F(xiàn)EV1較治療前提高＞35%；有效：治療后臨床癥狀明顯改善，F(xiàn)EV1較治療前提高25%～35%；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)者[10]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 24.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效及不良反應(yīng)比較

因聯(lián)系方式變動等原因，對照組有1 例、觀察組有2 例患者脫落，即各組均有51 例患者完成3 個(gè)月的治療。兩組總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。見表1。治療過程中兩組均無明顯不良反應(yīng)。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較

觀察組咳嗽、喘憋、肺部濕啰音、肺部哮鳴音消失時(shí)間均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較（）

表2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較（）

2.3 兩組治療前后肺功能比較

治療前，兩組肺功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，兩組FEV1、FEV1/FVC、PEF 較治療前升高（P ＜0.05）；且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后肺功能比較（）

表3 兩組治療前后肺功能比較（）

注 FEV1：第1 秒用力呼氣容積；FEV1/FVC：第1 秒用力呼氣量占所有呼氣量的比例；PEF：呼氣峰流速

2.4 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

治療前，兩組各氧化應(yīng)激指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，兩組MDA、LPO 含量較治療前均降低，GSH 含量及SOD 活性較治療前升高（P ＜0.05）；且觀察組MDA、LPO 含量低于對照組，SOD活性高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；兩組GSH 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（）

表4 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（）

注 MDA：丙二醛；LPO：過氧化脂質(zhì)；GSH：還原型谷胱甘肽；SOD：過氧化物歧化酶

3 討論

支氣管哮喘是一種多種細(xì)胞及細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病，其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，免疫-炎癥反應(yīng)、神經(jīng)機(jī)制、氣道高反應(yīng)、氧化應(yīng)激等均參與其中[11-14]。哮喘患者因氧利用度下降，易產(chǎn)生大量活性氧，活性氧一方面破壞蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，損傷組織細(xì)胞，引起氣道高反應(yīng)性；另一方面通過膜脂質(zhì)過氧化降低細(xì)胞膜流動性，導(dǎo)致膜受體功能障礙，參與并加重哮喘的進(jìn)展[15-17]。機(jī)體常見的氧化應(yīng)激指標(biāo)包括非酶系統(tǒng)的MDA、LPO、GSH 和酶系統(tǒng)的SOD 等，MDA為脂質(zhì)過氧化的降解產(chǎn)物，LPO 是氧自由基與多聚不飽和脂肪酸的反應(yīng)產(chǎn)物，均可間接反映自由基水平；GSH 通過提供游離的巰基基團(tuán)而保持細(xì)胞內(nèi)氧化還原的正常比例，SOD 可清除超氧陰離子，二者具有抗氧化功能[18-20]。

眾所周知，茶堿吸收、代謝受各種因素影響使其個(gè)體差異較大，且治療窗較窄，服用后易出現(xiàn)不良反應(yīng)；甘氨酸茶堿鈉片為茶堿鈉與甘氨酸的平衡混合物，保留了茶堿舒張支氣管平滑肌，緩解支氣管痙攣等藥效，且體內(nèi)吸收改善，胃腸道刺激減輕。制成緩釋片后藥物釋放恒定，血藥濃度波動小，不良反應(yīng)少。本研究發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用甘氨酸茶堿鈉緩釋片口服，咳嗽、喘憋、肺部濕啰音、肺部哮鳴音消失時(shí)間明顯縮短；FEV1、FEV1/FVC、PEF 明顯升高，提示聯(lián)合治療能進(jìn)一步提高患者臨床治療效果，改善肺功能，加快癥狀的緩解及消失。推測上述作用與甘氨酸茶堿鈉舒張支氣管平滑肌、改善氣道氣流受限有關(guān)[21-22]。與對照組比較，觀察組血漿中MDA、LPO 含量較低，SOD 活性較高，提示甘氨酸茶堿鈉緩釋片也具有良好抗氧化功能[23-27]。兩組均無明顯不良反應(yīng)，也顯示甘氨酸茶堿鈉緩釋片安全性良好。