阿爾茨海默病要早發(fā)現(xiàn)早干預(yù)

●北京天壇醫(yī)院主任醫(yī)師 徐俊

隨著人口老齡化加劇，越來越多的家庭中出現(xiàn)了阿爾茨海默病患者。阿爾茨海默病是老年性癡呆主要的組成部分，但并非老年人專屬疾病。這是一種起病隱匿的進行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征。65歲以前病者稱早老性癡呆，65歲以后發(fā)病者稱年性癡呆。

容易被延誤的疾病

2021年9月15日《阿爾茨海默病臨床前期國人知曉率和就診率調(diào)查白皮書2021》發(fā)布，指出受訪者對阿爾茨海默病的認知率并不低，但主動就診率極低，這成為患者病情被延誤的重要原因。

阿爾茨海默病起病通常緩慢且相對隱匿，從輕度認知障礙發(fā)展到重度癡呆，短則5年左右，長則10余年。少數(shù)患者在軀體疾病、骨折或精神受到刺激后，可表現(xiàn)為癥狀迅速明朗化。阿爾茨海默病患者及家人常說不清何時起病，到醫(yī)院就診時多為中晚期，而到了這個階段是沒有特效藥物可以逆轉(zhuǎn)病程的，喪失的腦功能不能恢復(fù)，生活質(zhì)量低下。

測評系統(tǒng)已升級發(fā)展多年

近年來，阿爾茨海默病的診斷技術(shù)進步很快，對該疾病的干預(yù)范圍日益擴大，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療可以對阿爾茨海默病的發(fā)展起到延緩和預(yù)防作用。

從2018年起，對阿爾茨海默病診治的重點逐漸從緩解臨床輕中度癥狀向早期關(guān)注過渡。研究發(fā)現(xiàn)，有些患者會在青中年階段就出現(xiàn)認知方面的問題，有的患者雖沒有認知問題的主觀感受，但有陽性家族史。當父母中有人患有阿爾茨海默病，那么孩子在年輕時就可以盡早進行該病的檢測和診斷。

最初，對阿爾茨海默病的診斷依據(jù)是用各種神經(jīng)心理測量表測評，不同測量表能夠檢測出患者當前的癥狀特點。比較常用的蒙特利爾認知評估量表（MoCA量表），包括記憶測試中的視空間測試、鐘表測試、詞匯測試、計算執(zhí)行測試。如果患者在記憶方面存在損傷，就會很難準確答對量表中的題目。

2012年開始，Cog-12快速篩查量表（認知障礙簡明評價表）在門診被大量使用，它在已有記憶力損害測評的基礎(chǔ)上，增加了情感、行為、語言、是否出現(xiàn)幻覺等非認知損害方面的題目。由于其操作簡捷、敏感、具有提示價值等特點，非常適用于社區(qū)篩查，有助于全國范圍內(nèi)阿爾茨海默病高危人群的早期識別。

新技術(shù)讓超早期診斷成為可能

過去對阿爾茨海默病的治療停留在“對癥下藥”階段，以緩解患者的癡呆癥狀為主，未來的發(fā)展方向是更早地識別、更精準地管控。

自1903年阿爾茨海默病被發(fā)現(xiàn)以來，醫(yī)學(xué)上對該疾病的治療一直未取得良好的效果。不過近期的研究發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病的一個重要特征是大腦中聚集了一種叫做β-淀粉樣蛋白的沉積或者斑塊，而這種物質(zhì)的沉積在癡呆癥狀出現(xiàn)的15～20年前就開始了。這一發(fā)現(xiàn)為超早期診斷技術(shù)提供了依據(jù)。

如今，新技術(shù)可以通過分析腦脊液中β-淀粉樣蛋白水平、其他蛋白質(zhì)水平檢測大腦中斑塊的形成，在認知障礙癥狀出現(xiàn)之前預(yù)測疾病。

此外，腸道菌群與認知障礙關(guān)系的研究也在開展，研究中發(fā)現(xiàn)了兩者存在病理性相關(guān)。首先，腸道菌群紊亂，其代謝產(chǎn)物會對大腦造成影響；其次，腸道菌群通過血液遷移、免疫細胞的遷移、炎性信號的釋放等，可能對大腦功能造成影響；再次，腸道菌群的紊亂可能造成大腦營養(yǎng)失調(diào)。

影像技術(shù)也在積極助力。通過對腦部動脈自旋回波成像的監(jiān)測，目前能夠看到腦部結(jié)構(gòu)萎縮的變化。

最新的一項名叫p-tau217的血液測試，能夠在認知障礙發(fā)作前20年進行識別。這項血液檢測投入使用后，能夠改善認知障礙患者的識別、診斷和護理。

“腦心同治”預(yù)防阿爾茨海默病

在提倡對阿爾茨海默病早期預(yù)防以來，“腦心同治”理念得到廣泛認可。其最大意義在于啟動零級預(yù)防，在生命早期進行干預(yù)，延緩癡呆癥狀的發(fā)生。

非藥物治療是干預(yù)的最重要手段，它可以盡早控制危險因素，包括增加大腦認知儲備、減少腦損傷、減少大腦炎癥反應(yīng)。具體做法有：控制血壓、血糖、血脂、肥胖；此外，要保持健康的生活方式，戒煙、地中海飲食、規(guī)律運動、進行認知鍛煉、參加社會活動。

2019年，世界衛(wèi)生組織發(fā)布了預(yù)防癡呆指南，其中包括身體活動干預(yù)措施、戒煙干預(yù)措施、營養(yǎng)干預(yù)措施、酒精使用障礙干預(yù)措施、認知干預(yù)措施、社交活動、體重管理和高血壓管理。

2020年，國際上對預(yù)防包括阿爾茨海默病在內(nèi)的認知障礙有了更系統(tǒng)的建議。在45歲之前，接受更多的教育有助于減少患認知障礙的風(fēng)險，在45～65歲，要加強對各種慢性疾病的管控，維持健康的生活方式，比如通過服藥控制血壓、規(guī)律生活作息、加強運動、合理膳食等。65歲后，則要注意戒煙、預(yù)防糖尿病、保持一定的社交活動。

重視營養(yǎng)膳食，促進腦健康

營養(yǎng)與膳食作為影響生命過程中微生物組成的關(guān)鍵因素，在腦健康中起著重要作用。人體所需七大營養(yǎng)素的充足供應(yīng)，對維持神經(jīng)元結(jié)構(gòu)完整和代謝正常具有重大意義。

2015年，《歐洲腸外腸內(nèi)營養(yǎng)學(xué)會腸內(nèi)營養(yǎng)指南》指出，阿爾茨海默病患者最為突出的營養(yǎng)狀況是體重下降和營養(yǎng)不良；同時營養(yǎng)不良又會擾動患者腸道菌群健康、神經(jīng)元的代謝和腦功能，形成惡性循環(huán)。

在疾病早期，患者可能由于忘記進食或準備食物能力下降而導(dǎo)致營養(yǎng)攝入不足；隨著病程的發(fā)展，患者會因為精神行為異常而進食困難，同時出現(xiàn)情緒激動等大量消耗能量的行為，導(dǎo)致營養(yǎng)缺失；在疾病晚期，患者可能會由于喪失咀嚼吞咽能力而造成嚴重的營養(yǎng)不良。