CAR-T療法并非所有癌癥都能攻克

●蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院副主任醫(yī)師 王俊

近日，“120萬抗癌神藥”橫空出世，醫(yī)療圈內(nèi)外一片嘩然！與此同時(shí)，各種標(biāo)題黨、營(yíng)銷號(hào)使出渾身解數(shù)紛紛“科普”，為博人眼球，更是夸大其詞、誤導(dǎo)大眾，讓人產(chǎn)生了“有了120萬，所有癌癥都能治愈”的錯(cuò)誤觀念。

“120萬抗癌神藥”到底是個(gè)啥

網(wǎng)傳的“120萬抗癌神藥”是一種叫做“CAR-T細(xì)胞”的靜脈注射液。CAR-T療法被熱炒，首先是因其高昂的價(jià)格。據(jù)了解，該療法國(guó)際上定價(jià)240萬至300萬人民幣，國(guó)內(nèi)定價(jià)也達(dá)120萬。

CAR-T療法是目前國(guó)際上取得突破性進(jìn)展的腫瘤治療技術(shù)，全稱是嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法，是一種通過免疫細(xì)胞來殺傷腫瘤的細(xì)胞治療方式。下面給大家解釋一下治療原理：

一般情況下，腫瘤的發(fā)生是由于免疫逃逸作用，使患者體內(nèi)的T細(xì)胞不能識(shí)別腫瘤細(xì)胞和殺死腫瘤細(xì)胞。CAR-T療法就是把患者體內(nèi)的免疫細(xì)胞（T細(xì)胞）從血液中分離出來，在體外進(jìn)行加工。加工改造后的T細(xì)胞，一來具有特異性識(shí)別特定腫瘤細(xì)胞的能力；二來具有殺傷腫瘤的活性；第三在體外可以大量繁殖，使其數(shù)量明顯增多。

簡(jiǎn)單地說，T細(xì)胞經(jīng)過體外改造加工后，質(zhì)量得到了明顯改善，數(shù)量大幅度增多。然后，再將制備的T細(xì)胞回輸?shù)侥[瘤患者體內(nèi)，可以特異性殺滅腫瘤細(xì)胞，在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)又能不斷擴(kuò)增，直到腫瘤細(xì)胞清除干凈，它才停止增殖。這種體外加工制備的T細(xì)胞就叫CAR-T細(xì)胞。因?yàn)槭?對(duì)1的定制藥品，所以價(jià)格昂貴。

據(jù)日前召開的2021中國(guó)創(chuàng)新藥論壇上介紹，全球有1297個(gè)中心具有CAR-T研究的經(jīng)驗(yàn)，其中284個(gè)位于中國(guó)，數(shù)量?jī)H次于美國(guó)。

“CAR-T療法”并非所有癌癥都能攻克

目前，國(guó)際上對(duì)CAR-T療法的研究量不少，但批準(zhǔn)上市的并不多。

2017年7月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了諾華公司第一款免疫細(xì)胞治療—靶向CD19的CAR-T（CTL019，Kymriah）正式上市，用于治療兒童和青少年的急性淋巴細(xì)胞性白血病，該產(chǎn)品成為難治性疾病的新拐點(diǎn)，揭開了免疫細(xì)胞治療的序幕。

2021年6月，我國(guó)藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)了復(fù)星凱特的中國(guó)首個(gè)自體CAR-T細(xì)胞療法產(chǎn)品——阿基侖賽注射液（商品名：奕凱達(dá)）上市，獲批的適應(yīng)證為成人復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤。

2021年9月，藥明巨諾CAR-T細(xì)胞療法產(chǎn)品——瑞基侖賽注射液（JWCAR029）獲批上市，用于經(jīng)過二線或以上全身性治療無效的成人復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤患者。

上市的多款CAR-T產(chǎn)品均有相應(yīng)的適應(yīng)證，并非能攻克所有癌癥。目前，批準(zhǔn)的CAR-T治療是針對(duì)血液、淋巴系統(tǒng)的腫瘤，如對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤的治療效果比較好。對(duì)實(shí)體腫瘤效果還不太確定，沒有成功案例，很多CAR-T療法還處在臨床試驗(yàn)階段。

癌細(xì)胞“清零”≠癌癥治愈

網(wǎng)上說，“患彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的陳阿姨，注射CAR——T細(xì)胞后不到2個(gè)月時(shí)間，體內(nèi)的癌細(xì)胞‘清零’了，順利出院”。對(duì)此，我們要清楚一點(diǎn)，癌細(xì)胞“清零”并不等于癌癥治愈?？己税┌Y患者是否治愈的硬性指標(biāo)是“5年存活率”。

癌細(xì)胞“清零”分為兩種情況：一種是患者體內(nèi)確實(shí)沒有癌細(xì)胞了；另一種情況是患者體內(nèi)還有癌細(xì)胞，只是數(shù)量很少，目前的醫(yī)學(xué)手段檢測(cè)不到。而第二種情況下，如果超出原來治療方法的有效作用時(shí)間，或者癌癥患者出現(xiàn)免疫力低下、受到某種因素刺激，癌細(xì)胞仍然會(huì)在短時(shí)間內(nèi)大量“繁殖”，從而導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。

只有在很長(zhǎng)時(shí)間里都檢測(cè)不到癌細(xì)胞，我們才能說治愈。那么這個(gè)時(shí)間到底是多長(zhǎng)呢？一般是指5年。如果5年都沒有出現(xiàn)癌癥的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，再次復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)和概率就很低了，可以認(rèn)為是臨床治愈。

CAR-T細(xì)胞的療效，更多取決于這種改造的T細(xì)胞在體內(nèi)能存留時(shí)間的長(zhǎng)短。因?yàn)榧?xì)胞會(huì)自然代謝死亡，當(dāng)這種改造的T細(xì)胞在體內(nèi)完全死亡后，腫瘤細(xì)胞就可能逐漸生長(zhǎng)起來。所以，很多研究還在想辦法延長(zhǎng)CAR-T細(xì)胞在體內(nèi)的存活時(shí)間。此外，道高一尺，魔高一丈，腫瘤細(xì)胞仍然可以發(fā)生新的變異，從而免疫逃逸CAR-T細(xì)胞的攻擊，這也是需要進(jìn)一步攻克的難點(diǎn)。

理性看待CAR-T療法

雖然要達(dá)到完全治愈還有很長(zhǎng)的路要走，不過，CAR-T療法的成功上市，確實(shí)為廣大癌癥患者帶來了希望。

目前，CAR-T細(xì)胞治療淋巴瘤的完全緩解率為50%左右，治療急性淋巴細(xì)胞白血病的緩解率高達(dá)90%。臨床應(yīng)用CAR-T細(xì)胞治療難治復(fù)發(fā)急性淋巴細(xì)胞白血病、急性髓系白血病、骨髓瘤等10多種疾病，療效顯著，確實(shí)值得進(jìn)一步推廣和研究。

要記住，對(duì)于大多數(shù)患者來說，癌細(xì)胞“清零”只是暫時(shí)的，大部分患者還是要復(fù)發(fā)的。目前，對(duì)于急性淋巴細(xì)胞白血病的患者，血液科醫(yī)生更多的是將CAR-T細(xì)胞作為連接異基因造血干細(xì)胞移植的一種橋梁。在淋巴瘤方面，正在研究用藥物或者單克隆抗體聯(lián)合CAR-T療法提高療效。所以，與其說是癌細(xì)胞“清零”，還不如說是腫瘤的緩解更貼切、更準(zhǔn)確。

和所有抗癌藥物一樣，CAR-T療法也存在臨床應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)，目前主要是用于血液腫瘤。不是每一個(gè)地方的每一位醫(yī)生都會(huì)應(yīng)用這種治療手段，也不是所有的患者都適合?；颊咭欢ㄒ接匈Y質(zhì)的醫(yī)院，經(jīng)過醫(yī)生評(píng)估后，才能明確是否適用。