鼠神經(jīng)生長因子在外傷性視神經(jīng)挫傷中的應(yīng)用研究

田振彩

視神經(jīng)挫傷是眼部、眼眶或頭部受外力作用導(dǎo)致的視神經(jīng)功能部分或全部喪失,臨床表現(xiàn)為視覺功能減退、瞳孔傳導(dǎo)阻滯、視野缺損等［1］。諸多研究表明,促進(jìn)神經(jīng)元再生,盡早修復(fù)受損視神經(jīng)是治療視神經(jīng)挫傷的關(guān)鍵,但目前臨床尚無視神經(jīng)挫傷的治療規(guī)范,患者預(yù)后較差,給患者及家庭造成了巨大的精神壓力和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［2－3］。近年來,鼠神經(jīng)生長因子因可直接促進(jìn)損傷神經(jīng)再生修復(fù)逐漸被臨床醫(yī)務(wù)人員所關(guān)注［4－5］,但其對外傷性視神經(jīng)挫傷治療效果的研究較少。鑒于此,本研究筆者主要探析了鼠神經(jīng)生長因子在外傷性視神經(jīng)挫傷中的應(yīng)用效果,現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2018年4月至2021年1月安陽市眼科醫(yī)院收治的65例外傷性視神經(jīng)挫傷患者作為研究對象,并按照隨機(jī)數(shù)表法將其隨機(jī)分為研究組(33例)與對照組(32例)。研究組男性23例、女性10例,年齡(39.26±4.27)歲,受傷至就診時間(13.32±3.08)d,致傷原因為車禍17例、訓(xùn)練5例、爆炸5例、其他6例；對照組男性20例、女性12例,年齡(39.61±4.57)歲,受傷至就診時間(13.54±3.16)d,致傷原因為車禍16例、訓(xùn)練7例、爆炸4例、其他5例。兩組患者性別、致傷原因分布情況對比采用卡方檢驗,χ2＝0.376、0.550,P＝0.540、0.908,P均＞0.05,差異無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性；年齡、受傷至就診時間對比采用獨(dú)立樣本t檢驗,t＝0.319、0.284,P＝0.751、0.777,P均＞0.05,差異無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性。本研究經(jīng)安陽市眼科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),且所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):符合《眼科學(xué)》中外傷性視神經(jīng)挫傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)MRI、CT檢查確定無顱內(nèi)出血或神經(jīng)管骨折；對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):合并有嚴(yán)重眼球外傷且需手術(shù)治療；近3個月內(nèi)有眼部激光治療史；伴有眼部感染；合并有眼科基礎(chǔ)性疾?。唤暢潭龋?.00 D,屈光介質(zhì)渾濁。

2 方法

2.1 治療方法

對照組:給予患者口服醋酸潑尼松片(浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H33021207),受傷1～7 d劑量為1 mg·kg－1·d－1,受傷8～14 d劑量為受傷第1天的2/3,受傷15～21 d劑量為受傷第1天的1/3,受傷22～35 d劑量為受傷第1天的1/6(四舍五入確定劑量,最小增減劑量為2.5 mg)；口服維生素B1(北京中新藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H11020353)10 mg/次、維生素B6(華中藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H42020613)10 mg/次、維生素C(廣東恒健制藥有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H44021171)100 mg/次、甲鈷胺片(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20050168)500 μg/次,每天3次,連續(xù)治療6周。

研究組:在對照組治療的基礎(chǔ)上給予患者注射用鼠神經(jīng)生長因子［舒泰神(北京)生物制藥股份有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字S20060023］注射治療,將30 μg注射用鼠神經(jīng)生長因子溶于2.0 ml注射用水中行肌肉注射,每天1次,連續(xù)治療6周。

2.2 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

對比兩組患者治療前后最佳矯正視力、視覺誘發(fā)電位(visual evoked potential,VEP)、平均光敏感度(mean light sensitivity,MS)與視野平均缺損(mean visual field defect,MD)變化情況,以及血、尿常規(guī)及血生化指標(biāo)異常情況。分別于治療前及治療6周后采用國際標(biāo)準(zhǔn)對數(shù)視力表檢查患者最佳矯正視力,采用多焦視覺電生理儀檢查患者VEP、MS,采用全自動電腦視野計檢查MD。

2.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析,其中計數(shù)資料以頻數(shù)或百分比表示,采用卡方檢驗或等級資料的秩和檢驗；符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間兩兩比較采用獨(dú)立樣本t檢驗；均以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者最佳矯正視力對比

治療前,研究組患者最佳矯正視力≥0.4者7例、≥0.1且＜0.3者10例、≥0.04且＜0.1者11例、＜0.04者5例,與對照組患者最佳矯正視力≥0.4者6例、≥0.1且＜0.3者10例、≥0.04且＜0.1者10例、＜0.04者6例對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Z＝－0.287,P＝0.774),具有可比性；治療后,研究組患者最佳矯正視力≥0.4者17例、≥0.1且＜0.3者12例、≥0.04且＜0.1者3例、＜0.04者1例,明顯優(yōu)于對照組患者的最佳矯正視力≥0.4者11例、≥0.1且＜0.3者9例、≥0.04且＜0.1者8例、＜0.04者4例(Z＝－2.048,P＝0.041)。

3.2 兩組患者VEP、MS及MD對比

治療前,兩組患者VEP-P100波振幅、VEP-P100波潛伏期、MS及MD均無明顯差異(P均＞0.05),具有可比性。治療后,研究組患者VEP-P100波振幅、MS明顯高于對照組,VEP-P100波潛伏期、MD明顯低于對照組(P均＜0.05),詳見表1。

表1 兩組外傷性視神經(jīng)挫傷患者VEP、MS及MD對比Table 1 Comparison of VEP，MS and MD of patients with traumatic optic nerve contusions between the two groups

表1 兩組外傷性視神經(jīng)挫傷患者VEP、MS及MD對比Table 1 Comparison of VEP，MS and MD of patients with traumatic optic nerve contusions between the two groups

注:VEP為視覺誘發(fā)電位,MS為平均光敏感度,MD為視野平均缺損；研究組患者在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用鼠神經(jīng)生長因子治療,對照組患者采用常規(guī)藥物治療Note:VEP－visual evoked potential,MS－mean light sensitivity,MD－mean visual field defect；Patients in study group are jointly treated with mouse nerve growth factor and conventional drugs,while patients in control group were only treated with conventional drugs

組別Group例數(shù)Number of cases VEP-P100波振幅(μV)VEP-P100 wave amplitude(μV)VEP-P100波潛伏期(ms)VEP-P100 wave latency(ms)MD(dB)MS(dB)治療前Before treatment治療后After treatment治療前Before treatment治療后After treatment治療前Before treatment治療后After treatment治療前Before treatment治療后After treatment研究組Study group 33 3.85±1.28 5.51±1.57 116.78±12.89 104.46±8.00 15.41±3.63 9.41±1.83 18.28±2.39 26.39±3.75對照組Control group 32 3.78±1.24 4.43±1.41 118.13±13.73 109.90±7.27 15.40±3.67 12.28±1.86 18.41±2.31 22.36±3.77 t值t value 0.224 2.915 0.409 2.866 0.011 6.271 0.223 4.320 P值P value 0.824 0.005 0.684 0.006 0.991 ＜0.001 0.824 ＜0.001

3.3 兩組患者血、尿常規(guī)及血生化指標(biāo)異常情況對比

治療6周后,研究組患者血常規(guī)、尿常規(guī)及血生化指標(biāo)異常情況與對照組無明顯差異(P均＞0.05),詳見表2。

表2 兩組外傷性視神經(jīng)挫傷患者血、尿常規(guī)及血生化指標(biāo)異常情況對比（例）Table 2 Comparison of abnormalities of routine blood，urine and blood biochemical examinations in patients with traumatic optic nerve contusions between the two groups（n）

4 討論

外傷性視神經(jīng)挫傷是臨床常見的外傷性致盲性疾病,發(fā)病率約占閉合性頭部外傷總發(fā)病率的5%［6－7］。視神經(jīng)挫傷分為由外力作用直接造成視神經(jīng)撕裂與營養(yǎng)視神經(jīng)血管斷裂導(dǎo)致的原發(fā)性損傷和原發(fā)性損傷后受損神經(jīng)纖維損傷程度持續(xù)加重引起的繼發(fā)性損傷兩種類型［8］,且均可導(dǎo)致視力急劇減退或完全喪失。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),視神經(jīng)任何部位均可發(fā)生損傷,約90%的視神經(jīng)挫傷發(fā)生于管內(nèi)段視神經(jīng)［9］。視神經(jīng)作為視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的組成部分,挫傷后可導(dǎo)致視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞微環(huán)境發(fā)生改變,造成細(xì)胞凋亡而引發(fā)視神經(jīng)功能不可逆性損傷。視神經(jīng)挫傷患者視力的存留和恢復(fù)與視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞存活個數(shù)與軸突再生情況密切相關(guān)［10］。因此,在挽救現(xiàn)有殘存視力的基礎(chǔ)上進(jìn)一步修復(fù)損傷神經(jīng)是臨床研究的重點(diǎn)。

鼠神經(jīng)生長因子是從小鼠頜下腺提取并純化的一種生物活性蛋白,與人類神經(jīng)生長因子同源性高達(dá)90%,對維持中樞與周圍神經(jīng)元的生長發(fā)育、促進(jìn)軸突再生及損傷修復(fù)均具有重要作用［11］。相關(guān)研究顯示,鼠神經(jīng)生長因子可保持視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞及中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元活性,提高神經(jīng)細(xì)胞存活率；可減少髓鞘脫落,促進(jìn)施萬細(xì)胞增殖,加速變性壞死髓鞘清除［12］；可增加感覺神經(jīng)節(jié)與交感神經(jīng)數(shù)量,進(jìn)而促進(jìn)神經(jīng)元發(fā)育分化,修復(fù)損傷神經(jīng)［13－14］。本研究筆者將鼠神經(jīng)生長因子與常規(guī)藥物聯(lián)合應(yīng)用于外傷性視神經(jīng)挫傷患者的神經(jīng)修復(fù),結(jié)果顯示,研究組患者最佳矯正視力顯著優(yōu)于常規(guī)藥物治療的對照組,且研究組患者VEP-P100波振幅、MS顯著高于對照組,VEP-P100波潛伏期、MD顯著低于對照組,而血常規(guī)、尿常規(guī)及血生化指標(biāo)異常情況無明顯差異。VEP是反應(yīng)視神經(jīng)損傷情況的敏感指標(biāo),臨床主要測量100 ms時正波(P100)的波幅及潛伏期,波幅可反應(yīng)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的生理功能,潛伏期可反應(yīng)視覺沖動的傳導(dǎo)速度［15］。MS可反應(yīng)視野光敏感度,MD可反應(yīng)視野缺損情況?？梢?鼠神經(jīng)生長因子可提高視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的生理功能,加快視神經(jīng)傳導(dǎo)速度,增強(qiáng)視野光敏感度,恢復(fù)視野,且并未增加患者不良反應(yīng),安全性較高。

綜上所述,鼠神經(jīng)生長因子治療外傷性視神經(jīng)挫傷可有效提高視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的生理功能,促進(jìn)視功能恢復(fù),療效顯著,且安全性高,值得臨床推廣應(yīng)用。