血清CA125、hs-CRP 及NLR與盆腔子宮內(nèi)膜異位癥分期的相關(guān)性及對其診斷的預(yù)測價值

錢 燕 晉茂生 葉國柳

蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，安徽蚌埠 233000

子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis，EMT）是一種位于子宮體外的子宮內(nèi)膜組織（腺體和間質(zhì)）依然具有生長活性的疾病，其發(fā)病機(jī)制至今不明[1]。EMT 的臨床表現(xiàn)主要為慢性盆腔疼痛、性交痛、痛經(jīng)和不孕癥，患者早期常缺乏特異性癥狀，常因慢性盆腔痛和不孕等相關(guān)癥狀嚴(yán)重而就診發(fā)現(xiàn)，確診金標(biāo)準(zhǔn)仍是腹腔鏡檢查或術(shù)后病理診斷，但存在費用高、創(chuàng)傷較大、術(shù)后出血及感染等局限性[2]。早發(fā)現(xiàn)、早治療對于改善EMT預(yù)后具有重要價值，臨床亟須一些價格低、方便、易操作的非侵入性診斷指標(biāo)篩查EMT，從而降低EMT 對于育齡期女性的影響。目前有較多文獻(xiàn)探索糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）與EMT 的關(guān)系，但關(guān)于炎癥性指標(biāo)如超敏C 反應(yīng)蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）及中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（neutrophil/lymphocyte ratio，NLR）與EMT 的相關(guān)文獻(xiàn)報道不多。研究表明[3]，hs-CRP 較經(jīng)典CRP 測定用于EMT 更有價值。故本文擬探索hs-CRP、CA125和NLR 在盆腔EMT 診斷與分期評估中的價值，為提高EMT 的早期診斷及治療、預(yù)后等方面提供一定的理論基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 一般材料

本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（倫科批字[2021]第008 號）。選擇2018 年8 月至2020 年8 月蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院（以下簡稱“我院”）診治且術(shù)后病理證實為EMT 的114 例患者為EMT 組，年齡20～52 歲，平均（35.1±9.2）歲。另外選擇同期就診于我院且術(shù)后病理證實為單純卵巢囊腫的92 例患者為對照組，年齡20～52 歲，平均（34.8±8.3）歲。兩組年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①接受腹腔鏡或開腹手術(shù)，符合EMT 診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②具有完善的術(shù)前血清CA125、hs-CRP、血常規(guī)等相關(guān)檢查結(jié)果；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床癥狀、婦科檢查及盆腔彩超等相關(guān)輔助檢查可疑為子宮腺肌??；②影響血清hs-CRP 及NLR 的心血管疾病及其他炎癥性疾??；③其他影響血清CA125 指標(biāo)的惡性腫瘤；④內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)等相關(guān)性疾??；⑤處于妊娠期及月經(jīng)期。

1.2 研究方法

收集入組患者的一般人口學(xué)特征、臨床資料、手術(shù)情況及術(shù)后病理結(jié)果，同時根據(jù)血常規(guī)計算NLR 值。參考手術(shù)記錄中對盆腔EMT 的部位、數(shù)目、大小、粘連程度等相關(guān)描述，采用美國生育學(xué)會提出“修正子宮內(nèi)膜異位癥分期法”[5]進(jìn)行評分及分期。分析血清CA125、hs-CRP、NLR 與EMT 分期的相關(guān)性及對EMT的預(yù)測價值。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 25.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t檢驗；不符合正態(tài)分布的采用中位數(shù)（M）和四分位數(shù)（P25，P75）表示，比較采用秩和檢驗。計數(shù)資料用例數(shù)或百分率表示。采用Spearman 秩檢驗進(jìn)行相關(guān)性分析。CA125、hs-CRP、NLR 對EMT 的預(yù)測價值采用受試者操作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清CA125、hs-CRP、NLR 比較

EMT 組血清CA125、hs-CRP、NLR 高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清CA125、hs-CRP、NLR 比較[M（P25，P75）]

2.2 EMT 不同分期患者血清CA125、hs-CRP、NLR 比較

EMT 不同分期患者血清CA125、hs-CRP、NLR 比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。Ⅲ期EMT 患者血清CA125、hs-CRP、NLR 高于Ⅰ期+Ⅱ期，Ⅳ期EMT患者血清CA125、hs-CRP、NLR 高于Ⅰ期+Ⅱ期和Ⅲ期，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 EMT 不同分期患者血清CA125、hs-CRP、NLR 比較[M（P25，P75）]

2.3 血清CA125、hs-CRP、NLR 水平與EMT 臨床分期相關(guān)性分析

血清CA125、hs-CRP、NLR 水平與EMT 臨床分期呈正相關(guān)（r=0.439、0.599、0.482，P＜0.001）。

2.4 血清CA125、hs-CRP、NLR 診斷EMT 的效能

CA125、hs-CRP、NLR 聯(lián)合檢測EMT 的曲線下面積（area under the curve，AUC）值高于CA125、hs-CRP、NLR 單獨檢測。見圖1、表3。

圖1 血清CA125、hs-CRP、NLR 診斷EMT 的ROC 曲線

表3 血清CA125、hs-CRP、NLR 診斷EMT 的效能

3 討論

EMT 的相關(guān)病因機(jī)制起源一直困擾著臨床醫(yī)生及相關(guān)研究人員。據(jù)報道，EMT 的發(fā)生可能與遺傳、內(nèi)分泌、免疫、炎癥、微生物和環(huán)境等多種因素有相關(guān)[6-7]。CA125 是一種來源于體腔上皮細(xì)胞的高分子糖蛋白表面抗原[8]，除了在EMT 和卵巢癌上具有研究價值外，在子宮內(nèi)膜癌等疾病上也有研究價值[9]。研究表明[10]，糖蛋白抗原具有促進(jìn)細(xì)胞增殖和新生血管形成的作用，可能是其在EMT 患者血清中高表達(dá)的原因。本研究結(jié)果顯示，EMT 組血清CA125 水平高于對照組（P＜0.05），且該項指標(biāo)用于診斷EMT 的AUC 為0.840。不同EMT 分期患者中CA125 水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），與Chen 等[11]、Sasamoto 等[12]研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果顯示，血清CA125 水平與EMT 分期呈正相關(guān)（P＜0.05）。研究表明，CA125 可用于監(jiān)測病情變化、評估療效及預(yù)測復(fù)發(fā)，甚至可在一定程度上預(yù)測EMT 患者術(shù)后妊娠率[8]。

近年來相關(guān)報道顯示，炎癥因素在EMT 的研究領(lǐng)域中具有一定的臨床價值[13-14]。CRP 是一種廣泛用于監(jiān)測炎癥和感染的急性期蛋白，主要是通過白細(xì)胞介素-1、白細(xì)胞介素-6 和腫瘤壞死因子-α 刺激產(chǎn)生[3]，在臨床中被廣泛用作持續(xù)炎癥的標(biāo)志物，并且檢測相對易得。研究表明，由于異位的子宮內(nèi)膜會引起細(xì)胞的氧化損傷，導(dǎo)致慢性炎癥的持續(xù)性存在，故相關(guān)研究提出CRP 水平與EMT 存在一定關(guān)聯(lián)[15]。研究表明，hs-CRP 在EMT 中的研究價值高于經(jīng)典CRP的檢測，hs-CRP 與CRP 本質(zhì)系同一種物質(zhì)，由于檢測方法不同而對于疾病預(yù)測的靈敏度不同。本研究顯示，EMT 組hs-CRP 水平高于對照組（P＜0.05）。不同EMT 分期患者中hs-CRP 水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），與Scattarelli 等[16]、Kim 等[17]、姜明霞等[18]研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果顯示，hs-CRP 與EMT分期呈正相關(guān)（P＜0.05），ROC 曲線顯示，hs-CRP 診斷EMT 的AUC 為0.693，與Kokot 等[19]研究結(jié)果接近，但是hs-CRP 診斷EMT 靈敏度較低（54.4%）。關(guān)于hs-CRP 水平在EMT 患者中的結(jié)果具有一定的爭議，可能是由于兩組樣本的選擇、研究設(shè)計及用于檢測外周血中hs-CRP 水平的方法不同所致，故今后對于hs-CRP 水平在EMT 的臨床診斷價值的應(yīng)用還需進(jìn)一步探索研究，為EMT 的診斷篩查及病情評估提供一定的依據(jù)。

NLR 是一種簡單易獲得且非常敏感和可靠的反映炎癥和應(yīng)激標(biāo)志物，近年來有研究表明NLR 可用于新型冠狀病毒肺炎[20]、系統(tǒng)性紅斑狼瘡[21]等疾病的病情評估，且已經(jīng)在相關(guān)研究中得到證實。EMT 是一種慢性炎癥性疾病，NLR 被證實是一種反應(yīng)炎癥的可靠指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，EMT 組NLR 高于對照組（P＜0.05）。ROC 曲線顯示，NLR 用于診斷EMT 的AUC為0.730。NLR 與EMT 臨床分期呈正相關(guān)（P＜0.05），與Turgut 等[22]結(jié)果一致。NLR 是一種簡單易于獲得的指標(biāo)，無需任何額外費用或測試，且NLR 在疾病診斷及病情預(yù)測評估上具有重要的作用，若該指標(biāo)在今后用于EMT 的臨床價值得到證實，可為EMT 的診斷提供參考依據(jù)。

血清CA125、hs-CRP 及NLR 檢測疾病譜較廣，在一些炎癥性疾病[23]、免疫性疾病[24]、盆腔惡性腫瘤[25]、消化道腫瘤等[26]相關(guān)疾病中可能出現(xiàn)異常，故這些指標(biāo)聯(lián)合檢測可提高EMT 的診斷價值。本研究存在一定的局限性，納入研究的樣本不足，排除標(biāo)準(zhǔn)不夠完善，未對患者進(jìn)行及時動態(tài)隨訪，后期需要更多樣本及更加完善的研究法案評估這些指標(biāo)檢測對EMT 的診斷價值，為以后疾病早期篩查、干預(yù)治療及預(yù)后評估提供一定的理論基礎(chǔ)，指導(dǎo)患者的個體化治療方案，以此來改善育齡期女性的生活質(zhì)量。