羊膽汁酸在畜禽生產(chǎn)中的應(yīng)用前景

李 寧，蔣昀軒，魏 凱

（山東農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院，山東 泰安 271018）

近年來(lái)，膽汁酸開(kāi)始作為一種新的飼料添加劑應(yīng)用于畜禽養(yǎng)殖生產(chǎn)中，促進(jìn)脂肪消化吸收，保肝護(hù)膽，調(diào)節(jié)腸道，提高機(jī)體免疫力，提高生產(chǎn)性能，降低料肉比和料蛋比等功能[1-2]。膽汁酸是肝臟細(xì)胞內(nèi)膽固醇的一種代謝產(chǎn)物，它是膽汁的重要組成成分，是一種表面活性較強(qiáng)的乳化劑。膽汁酸經(jīng)肝臟中膽固醇合成后，最后大部分經(jīng)回腸末端吸收，少部分由腸道細(xì)菌修飾而形成次級(jí)膽汁酸。根據(jù)膽汁酸存在的形式可分為游離型膽汁酸和結(jié)合型膽汁酸。游離型膽汁酸主要包括膽酸（CA）、去氧膽酸（DCA）、石膽酸、豬去氧膽酸（HDCA）、熊去氧膽酸（UDCA）等；結(jié)合型膽汁酸主要是游離型膽汁酸與?；撬峄蚋拾彼峤Y(jié)合形成，主要有?；悄懰幔═CA）、?；侨パ跄懰幔═DCA）、?；秦i去氧膽酸（THDCA）、甘氨膽酸（GCA）等。膽汁酸來(lái)源不同，其成分以及作用也有所差異。目前商品化的膽汁酸絕大多數(shù)來(lái)源于豬膽汁，這是由于豬膽汁來(lái)源容易，產(chǎn)量大，效果也比較突出。有文獻(xiàn)報(bào)道，牛羊等反芻動(dòng)物膽汁在傳統(tǒng)中醫(yī)上也有廣泛應(yīng)用，其中羊膽汁具有清熱解毒、抗炎抑菌、促進(jìn)消化、抗氧化等功效[1]。目前，對(duì)于羊膽汁酸的研究?jī)H限于成份上的初步分析，對(duì)其在生產(chǎn)中的研究應(yīng)用較為匱乏。因此，本文在豬膽汁酸研究的基礎(chǔ)上分析羊膽汁酸的功能和產(chǎn)業(yè)化前景，以促進(jìn)羊膽汁酸在畜禽生產(chǎn)中的開(kāi)發(fā)應(yīng)用。

1 羊膽汁酸產(chǎn)業(yè)化前景

近幾年來(lái)，豬膽汁酸產(chǎn)品作為新型飼料添加劑開(kāi)始應(yīng)用于畜禽生產(chǎn)中，市場(chǎng)需求量和認(rèn)可度逐漸增多，這得益于來(lái)源廣泛的豬膽汁原料以及成熟的提取工藝。我國(guó)作為養(yǎng)羊大國(guó)，近幾年羊出欄量達(dá)到了 3億多只，平均每只羊膽汁含量超過(guò) 50 ml，羊膽汁的產(chǎn)量也足以滿足工業(yè)化生產(chǎn)的需求，而目前對(duì)于羊膽多作為廢棄物處理，出現(xiàn)嚴(yán)重的資源浪費(fèi)現(xiàn)象?！侗静萁?jīng)集注》中提到羊膽汁具有清熱解毒、清肝明目、抗炎殺菌等作用[2]，而羊膽汁中膽汁酸的含量和成份也有與豬膽汁相似和不同之處，因此可利用豬膽汁酸成熟的提取工藝對(duì)羊膽汁酸進(jìn)行提取，進(jìn)而探索和開(kāi)發(fā)羊膽汁酸的功能，這樣可使羊膽變廢為寶，實(shí)現(xiàn)資源化利用，提高羊產(chǎn)業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益。

2 羊膽汁酸和豬膽汁酸成分含量分析

膽汁酸是膽汁中的主要有效成分。動(dòng)物源膽汁來(lái)源不同，膽汁酸的成分和含量有所差異。羊膽汁酸中主要成分有 CA、DCA、CDCA、TCA、TDCA、GCA、GDCA；豬膽汁酸中主要成分有HCA、HDCA、CDCA、THCA、THDCA、T CDCA、GHDCA、GCDCA[3]。與豬膽汁酸成分含量相比，羊膽汁酸中游離型膽汁酸以 CA和DCA含量較高，而對(duì)于結(jié)合型膽汁酸，羊膽汁酸中的TCA、TDCA和GCA含量高于豬膽汁酸[4-7]，其中 TCA、GCA具有解熱鎮(zhèn)痛、抗炎抑菌、提高免疫功能等作用[6-8]，CA、TDCA 參與腸道菌群的調(diào)節(jié)作用[9-10]。因此，羊膽汁理論上在抗畜禽熱應(yīng)激、氧化應(yīng)激以及抗炎抑菌等方面可能比豬膽汁酸更有優(yōu)勢(shì)。

3 羊膽汁酸在畜禽生產(chǎn)性能上的應(yīng)用前景

脂肪作為畜禽最主要的能量來(lái)源，通常被添加到飼料中以滿足對(duì)畜禽的生產(chǎn)需求。但在畜禽的早期生長(zhǎng)階段，由于內(nèi)源乳化劑的供需不足，其消化能力有限以至對(duì)脂肪的利用受到一定的限制。然而，可以通過(guò)補(bǔ)充外源性乳化劑的方法，提高幼畜禽的消化能力以及對(duì)脂肪的利用率，改善畜禽生產(chǎn)性能。膽汁酸作為一種較強(qiáng)的表面活性劑，可通過(guò)增加脂肪的表面活性，進(jìn)而提高畜禽的消化率。有研究表明，添加豬膽汁酸可以提高肉仔雞的生產(chǎn)性能，改善肉雞的屠體品質(zhì)，改善脂肪代謝[7]；向梟[12]研究表明在高脂飼料中添加膽汁酸可有效增強(qiáng)幼魚(yú)對(duì)高脂飼料的消化能力，促進(jìn)生長(zhǎng)，改善肌肉品質(zhì)；王進(jìn)[13]研究表明在基礎(chǔ)日糧中添加膽汁酸能夠顯著提高豬的生產(chǎn)性能；添加0.5 % 的CA能顯著提高肉雞的飼料轉(zhuǎn)化率以及表觀吸收率[14]；在含有 35 % 的高脂飼料中添加 CA可顯著提高大鼠的增重率[15]。羊膽汁中的膽汁酸鹽具有強(qiáng)大的乳化作用，可促進(jìn)脂肪的分解，而 CA作為羊膽汁酸的主要成分，且含量高于豬膽汁酸，因此羊膽汁酸在促進(jìn)脂肪消化吸收和提高生產(chǎn)性能方面可能優(yōu)于豬膽汁酸。

4 羊膽汁酸在畜禽抗氧化應(yīng)激上的應(yīng)用前景

在集約化生產(chǎn)中，畜禽受各種病原體和應(yīng)激源的影響，往往產(chǎn)生一定的氧化應(yīng)激。在正常情況下，機(jī)體內(nèi)活性氧（ROS）的產(chǎn)生與清除往往處于動(dòng)態(tài)平衡中。然而，由于 ROS的特殊化學(xué)性質(zhì)，具有一定的不穩(wěn)定性。當(dāng)機(jī)體受到環(huán)境刺激時(shí)，機(jī)體內(nèi) ROS的產(chǎn)生速率超過(guò)了機(jī)體對(duì)其清除的速率，從而產(chǎn)生氧化應(yīng)激，易引起組織損傷。同時(shí)，機(jī)體內(nèi)丙二醛（MDA）活性上調(diào)，超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-PX）活性下調(diào)，而膽汁酸在緩解氧化應(yīng)激方面具有一定的作用。有研究表明，添加膽汁酸可使肉雞在熱應(yīng)激狀態(tài)下GSH-PX恢復(fù)到正常水平[16]。研究表明，TCA通過(guò)提高體內(nèi) TSOD、GSH-PX 活力來(lái)抗氧化[17]。烏云夫[18]研究表明低、高劑量的 GCA都能顯著提高小鼠肝、腦組織中 SOD的活性，對(duì)機(jī)體有一定的抗氧化作用。TCA、GCA同樣作為羊膽汁酸的主要成分，其含量也高于豬膽汁酸，因此羊膽汁酸在抗畜禽氧化應(yīng)激方面理論上不亞于豬膽汁酸的效果，亟需要科學(xué)驗(yàn)證。

5 羊膽汁酸在畜禽抗炎抑菌作用中的應(yīng)用前景

炎癥是畜禽在養(yǎng)殖過(guò)程中經(jīng)常出現(xiàn)的一種病理反應(yīng)過(guò)程，通常表現(xiàn)出炎癥反應(yīng)以及組織損傷。而某些膽汁酸表現(xiàn)出一定的抗炎作用。據(jù)報(bào)道，TCA和 TDCA作為羊膽汁酸的主要成分，可通過(guò)抑制NO、PGE2炎癥介質(zhì)的釋放和IL-6的釋放而抑制炎癥反應(yīng)[19]。除此之外 GCA慢性炎癥也有抑制作用[20]。李慧峰等[7]采用多種動(dòng)物模型研究發(fā)現(xiàn) TCA具有明顯的抗炎效果。膽汁酸可通過(guò)降低表面張力的作用對(duì)菌體進(jìn)行裂解而抑制其生長(zhǎng)，且不同動(dòng)物源的膽汁酸具有不同的抑菌效果[2]。研究表明，從膽汁中提取的 CDCA及其新型衍生物對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、枯草芽孢桿菌等有抑菌作用[22]。CA、DCA 有抑菌作用且后者作用強(qiáng)于前者[23]。TCA對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌有明顯抑制作用，對(duì)大腸桿菌等革蘭氏陰性菌有輕度抑制作用[1]。DCA對(duì)金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、檸檬色葡萄球菌有明顯抑制作用且抑制效果優(yōu)于 HDCA[24]。羊膽汁酸中 CA、DCA、TCA含量較多，推測(cè)羊膽汁酸在對(duì)金黃色葡萄球菌、魏氏梭菌等革蘭氏陽(yáng)性菌更有效，對(duì)綠膿桿菌、大腸桿菌、沙門氏菌等革蘭氏陰性菌也有抑制作用，因此羊膽汁酸在預(yù)防與治療相關(guān)畜禽炎性疾病方面具有較大潛力。

6 羊膽汁酸在畜禽抗熱應(yīng)激作用中的應(yīng)用前景

在養(yǎng)殖過(guò)程中，夏季熱應(yīng)激尤為常見(jiàn)。熱應(yīng)激狀態(tài)下，容易對(duì)畜禽的器官功能以及生產(chǎn)性能帶來(lái)不利影響。近年來(lái)，有將膽汁酸作為一種飼料添加劑用來(lái)緩解熱應(yīng)激所帶來(lái)的不利影響。夏俊峰[25]表明，牛磺鵝去氧膽酸（TCDCA）對(duì)熱應(yīng)激狀態(tài)中小鼠體液免疫、細(xì)胞免疫有調(diào)節(jié)作用，同時(shí)可以降低機(jī)體HSP70基因在肝組織中的表達(dá)，使其維持正常水平。Yin[11]指出，添加200 mg/kg的膽汁酸可以提高肉雞在熱應(yīng)激狀態(tài)下的生產(chǎn)性能。然而，這些研究和應(yīng)用主要針對(duì)豬膽汁酸，羊膽汁酸中也具有與豬膽汁酸相似的成分，因此羊膽汁酸在抗熱應(yīng)激方面是否有這方面作用還需進(jìn)行進(jìn)一步探究。有研究已經(jīng)報(bào)道，給家兔注射10 mg的DCA后可以使其體溫降低[22]；李培鋒等[8]表明TCA可以通過(guò)降低發(fā)熱大鼠下丘腦組織中 PGE2的含量來(lái)使機(jī)體體溫下降。臨床上，羊膽汁還用于預(yù)防和治療上火癥狀，傾向于治療肝熱目赤、熱毒瘡腫。羊膽汁是羊膽汁酸的主要來(lái)源且 DCA、TCA含量高于豬膽汁酸，在促進(jìn)機(jī)體抗熱應(yīng)激方面具有更大的潛力。

7 羊膽汁酸在保護(hù)畜禽腸道健康上的應(yīng)用前景

腸道健康與否直接影響了畜禽的生產(chǎn)性能。在多種刺激下，往往會(huì)導(dǎo)致腸道功能障礙，表現(xiàn)為腸道黏膜萎縮、腸道完整性喪失等。膽汁酸作為一種新的激素調(diào)節(jié)劑，可以通過(guò)調(diào)節(jié)緊密連接蛋白的表達(dá)，從而對(duì)腸道完整性進(jìn)行調(diào)控。有研究表明，膽汁酸可以提高十二指腸酶活性[26]。除此之外，膽汁酸還可以通過(guò)調(diào)控腸道微生物群的組成與功能影響腸道健康，尤其在畜禽受到各種應(yīng)激下，腸道中有害菌群大量增加以危害腸道健康，而膽汁酸可以通過(guò)調(diào)控微生物群的豐度發(fā)揮對(duì)腸道的保護(hù)作用。例如，肉雞日糧中添加膽汁酸可以降低熱應(yīng)激引起的盲腸乳桿菌的數(shù)量并使類桿菌數(shù)量增加[11]。研究發(fā)現(xiàn)，給予大鼠中劑量或高劑量的 CA，總細(xì)菌數(shù)隨膳食 CA的水平升高而降低，表現(xiàn)為厚壁菌門豐度增加，擬桿菌門豐度降低，提示 CA參與調(diào)節(jié)腸道微生物組成[9]。除此之外，TDCA也可預(yù)防或治療炎癥性腸病[10]。調(diào)節(jié)腸道微生物豐度與膽汁酸的抗菌活性有關(guān)。羊膽汁酸中各種膽汁酸組分對(duì)調(diào)節(jié)微生物群必然發(fā)揮積極的作用，其功能還需進(jìn)一步挖掘。

8 小結(jié)

鑒于膽汁酸的多效性和天然性，其在家禽、家畜、水產(chǎn)、寵物方面的應(yīng)用越來(lái)越廣泛。羊膽汁本身具有良好的醫(yī)用基礎(chǔ)，且在某些方面的功效有其特殊的優(yōu)勢(shì)，說(shuō)明羊膽汁中的主要成份膽汁酸在成份和含量方面有其與眾不同之處，這也提示其功能方面與豬膽酸存在差異。目前豬膽汁酸的生產(chǎn)和應(yīng)用已經(jīng)十分成熟，該產(chǎn)品已經(jīng)有國(guó)家批準(zhǔn)的正式生產(chǎn)文號(hào)。羊膽汁及其膽汁酸的開(kāi)發(fā)利用仍停留在初級(jí)階段，優(yōu)良的資源尚未得到充分開(kāi)發(fā)和利用，因此亟需對(duì)羊膽汁酸進(jìn)行深入研究和開(kāi)發(fā)，從而為養(yǎng)殖業(yè)提供更好的功能性飼料添加劑產(chǎn)品，也為羊養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)發(fā)展提高經(jīng)濟(jì)效益。本文以豬膽汁酸的研究和應(yīng)用成果為前提，系統(tǒng)分析了羊膽汁酸在多種功能中的應(yīng)用前景，從而為羊膽汁酸的功能研究和產(chǎn)品開(kāi)發(fā)提供參考。