高鹽飲食與阿爾茨海默病的相關(guān)性*

王笑語，張啟明

1.陜西中醫(yī)藥大學(xué)，陜西 咸陽 712046； 2.中國中醫(yī)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中心，北京 100700

阿爾茨海默病(Alzheimer′s disease，AD)是一種嚴(yán)重的神經(jīng)退行性綜合征，可通過記憶喪失、行為和認(rèn)知變化影響患者的日常生活[1]。中醫(yī)學(xué)無“阿爾茨海默病”這一明確病名，但本病的核心癥狀與古籍文獻(xiàn)中常見“言善誤”“好忘”“健忘”等描述的“癡呆”一病相符，故按此進(jìn)行辨證論治。中醫(yī)認(rèn)為，先后天之精虧虛而精髓化生無源，痰濁、瘀血留滯于腦，損傷腦絡(luò)，致水虧髓減、元神漸昏，清明之氣不相順接，發(fā)為癡呆。鹽中富含氯化物、鎂、鉛、砷等人體必不可少的物質(zhì)成分，在維持機(jī)體水、電解質(zhì)平衡、神經(jīng)信號傳遞等方面發(fā)揮作用[2]，同時(shí)鹽作為日常飲食必不可少的佐料[3]，自古便有“五味之中，唯不可缺”一說?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，長期高鹽飲食會對人體內(nèi)分泌系統(tǒng)[4]、心血管系統(tǒng)[5-6]，甚至腸道微生物系統(tǒng)[7]產(chǎn)生一定的影響，引發(fā)AD。本文將從影響“癡呆”病機(jī)演變的3種關(guān)鍵病理因素——虛、痰、瘀出發(fā)，對高鹽飲食與阿爾茲海默病的病機(jī)進(jìn)行研討，略陳拙見。

1 嗜咸傷臟而致呆

癡呆病位在腦髓，與腎、心、脾、肝等臟關(guān)系密切。病情緩慢，有虛實(shí)兩端，然腎虛幾乎貫穿疾病發(fā)生之始終。腎乃生之本、精之處，主骨生髓通腦，《靈樞·經(jīng)脈》云：“精成而腦髓生”。腎精漸虧，元神失養(yǎng)，則如《類經(jīng)》云：“腎精虧虛則腦髓不充，日久而呆”。咸味主入腎經(jīng)，與腎同氣相求，可滋腎水而養(yǎng)腎[8]?！端貑枴り庩枒?yīng)象大論》云：“水生咸，咸生腎，腎生骨髓”，適量食咸可滋腎陰而充髓，且腎中所蘊(yùn)之元陰元陽乃各臟腑陰陽之根本，“五臟之陰，非此不能滋”(《景岳全書·傳忠錄》)，腎中精氣充沛則可潤達(dá)全身，使得精神內(nèi)守，神志安定。腎藏志，乃人體精神活動的集中體現(xiàn)，《靈樞·本神》云：“志傷則喜忘其前言”。咸味涌泄，過食日久則易損傷腎封藏之功，《本草從新》有注：“經(jīng)謂味過于咸，大骨氣勞，以食鹽過多，峻補(bǔ)其腎。腰骨高碩之所，其氣忽積，喜于作勞，氣既勃勃內(nèi)動，則精關(guān)勃勃欲開”。納入食鹽過多則腎陽虛衰，精關(guān)不固。且咸可軟堅(jiān)，有軟化、消散之功，過食則有違 “腎欲堅(jiān)”之性，使腎之封藏之力減而瀉之。又如《雷公炮制藥性解》中云：“咸走腎，過多則腎不能勝而受傷”。咸味屬水性寒，嗜咸日久則致腎陽虛主水無力?！夺t(yī)貫·痰論》云：“腎虛不能治水，則水不能溯源，如水逆行，則水泛濫而成痰”，痰濕聚生于心中、胸外，擾亂神明使癡呆更進(jìn)。

心為君主之官，《靈樞·邪客》云：“心者，五臟六腑之大主也，精神之所舍也”。心主神志，神旺可以聚精，加之腎精生髓充腦，積精以全神，二者相輔相成，心腎的生理功能正常則精力充沛，思維敏捷；若心血虧虛，心神失養(yǎng)，腎虧髓空則易出現(xiàn)健忘、失眠、頭暈等癥。心有柔軟之特性[9]，如微微少火滋養(yǎng)全身，《素問·臟氣法時(shí)論》云：“心欲軟，急食咸以軟之，用咸補(bǔ)之，甘瀉之”，咸可軟堅(jiān)，補(bǔ)腎陰而柔心脈，抑制心火、心陽過盛上亢，使水火升降有序，君相安位。心屬陽、腎屬陰，然若食鹽過甚，腎中陰陽失于平衡，則易上泛凌心，使得心氣抑而心陽衰?！夺t(yī)方集解·補(bǔ)養(yǎng)之劑》云：“人之精與志，皆藏于腎，腎精不足則志氣衰，不能上通于心，故迷惑善忘也。”心主神志的功能失于心陽振奮鼓舞，精神、意識等思維活動減弱，出現(xiàn)神思恍然，健忘迷茫，反應(yīng)遲鈍等癥狀。

脾胃為后天之本，與腦髓關(guān)系密切。其相關(guān)性可歸結(jié)為以下三方面：一為經(jīng)絡(luò)相關(guān)，脾胃所化生之精微可循經(jīng)直上入腦，《靈樞·動輸》云：“胃氣上注于肺，其悍氣上沖頭者，循咽，上走空竅，循眼系，入絡(luò)腦 ”，脾衰虧則腦絡(luò)失充；二為神與水谷相關(guān)，《靈樞·平人絕谷》云：“神者，水谷之精氣也”，脾胃吸收、傳輸水谷精微，“五谷之津液，和合而為膏者，內(nèi)滲入于骨空，補(bǔ)益腦髓，而下流于陰股”，脾氣健運(yùn)則精神振奮，神思敏捷。腎陽為體內(nèi)元陽，嗜咸者腎陽虛而無力滋養(yǎng)脾土，致使脾陽虛無力運(yùn)化，水谷精微吸收不足，氣血生化乏源而虧，則精髓失養(yǎng)，發(fā)為癡呆；三為轉(zhuǎn)歸相關(guān)，根據(jù)五行生克理論，腎主水，水克脾土，脾陽虛而腎水所侮之，致脾失健運(yùn)，水濕濫溢，可進(jìn)一步加重病情。

肝主疏泄，調(diào)暢全身氣機(jī)，氣為血帥，氣行促進(jìn)血液運(yùn)行，進(jìn)而使“血脈和利，精神乃居”。肝氣主升、主動。肝氣調(diào)暢，則氣血調(diào)和，經(jīng)脈通利。因肝所致之情緒變化多以抑郁為主，表現(xiàn)為噯氣嘆息、沉默癡呆等情志不暢的癥狀?！妒颐劁洝ご舨　份d：“呆病抑郁不舒，憤怒而成者有之，羞恚而成者有之”，可見肝失疏泄，積郁而成呆與癡呆發(fā)病密切相關(guān)。另外，明代醫(yī)家李士材指出：“食鹽之咸，本歸腎腑……肝即其子也，故并入之”。肝體陰而用陽，過食咸味則助肝陰而損肝陽，以致肝失疏泄，肝氣郁結(jié)，木郁土壅，誠如陳士鐸《辨證錄》中所言：“則木克土，而痰不能化，使神明不清，而成呆病矣”。

2 嗜咸痰聚而致呆

痰為水液代謝障礙所形成的一種病理產(chǎn)物，可分廣義與狹義，此處與本病病進(jìn)，演化相關(guān)者當(dāng)屬廣義之痰，即因陽虛氣郁，體內(nèi)津液運(yùn)化無力集聚而成[10]。痰具有“隨氣升降，周身內(nèi)外皆到”之特點(diǎn)[11]，可上達(dá)巔頂入腦髓，迷亂清竅而致呆。《石室秘錄》云：“痰氣最盛，呆氣最深”“治呆無奇法，治痰即治呆也”，強(qiáng)調(diào)呆證發(fā)病與治療時(shí)，當(dāng)以治痰為其要。陳士鐸在《辨證錄·呆病門》中指出：“痰積于胸中，盤踞于心外，使神明不清而成呆病”，認(rèn)為呆病病機(jī)為痰郁擾亂心神，并強(qiáng)調(diào)“痰氣獨(dú)盛，呆氣最深”以化痰開郁為法?！兜は姆āそ⊥吩疲骸敖⊥撸穸躺僬叨?，亦有痰也”，還有醫(yī)家提出“痰祛而呆病可愈也”?？梢?，痰作為導(dǎo)致癡呆病情加重演化的重要病理因素，其發(fā)生發(fā)展與長期高鹽飲食密不可分。《景岳全書·痰飲》中提出：“五臟之病，雖俱能生痰，然無不由乎脾腎”，五臟皆可生痰，其中作為痰之本的腎與生痰之源的脾最為關(guān)鍵?！端貑枴つ嬲{(diào)論》云：“腎者水藏，主津液”，調(diào)節(jié)人體全身津液運(yùn)行，飲入于胃，后經(jīng)肺脾小腸等臟輸布全身，其過程皆賴于腎陽蒸騰氣化之用。元陽藏于腎，具有溫煦鼓舞他臟運(yùn)化之功?！瓣柣瘹?，陰成形”，過食咸味，腎陽受損，則如張景岳所云：“陰靜而凝，故成形”，水液無以為化，漸凝而成痰。高鹽飲食累及腎陽，使得虛痰內(nèi)生，形成如《景岳全書·雜證謨》中：“虛痰反其多，其來也漸，其去也遲，其病亦難治”，這也正是癡呆難以根治的原因之一。

《素問·六節(jié)藏象論》云：“五味入口，藏于腸胃，味有所藏，以養(yǎng)五氣，氣和而生，津液想成，神乃自安”。五味從口而入先藏于胃腸，故而亦先傷于胃腸。飲食物過咸，需胃中津液稀釋調(diào)和，過量日久則胃中津虧，出現(xiàn)口渴欲飲，虛痞等胃陰虛表現(xiàn)，胃陰虛常與脾陰虛并見，脾土乃萬物之本，灌四傍以滋四肢百骸、腦髓清竅。脾胃健運(yùn)失職，水液代謝失常，痰濕內(nèi)生，是癡呆病的關(guān)鍵所在。此外，痰飲的形成與腸道關(guān)系密切。小腸主液、大腸主津，俱與水液運(yùn)化相關(guān)，然咸可“令器津泄”，使水液不循常道，聚而生痰，胃腸痰濕生則水谷精微運(yùn)化無力，進(jìn)而加重腦神失養(yǎng)之勢。結(jié)合近年來西醫(yī)提出的“腦腸學(xué)說”，可進(jìn)一步佐證腦之“神”即中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生思維意識活動[12]，與中醫(yī)脾胃運(yùn)化及消化系統(tǒng)的轉(zhuǎn)運(yùn)傳輸在生理病理上密切相關(guān)，相互影響。

3 嗜咸瘀阻而致呆

呆病的演化與瘀血密切相關(guān)?！鹅`樞·平人絕谷》云：“血脈和利，精神乃居”。《素問·六節(jié)臟象論》載：“心者，生之本，神之處也……其充在血脈”。人體血液充盈則臟腑得養(yǎng)，精力充沛，神思敏捷?！袄险邭庋ァ?《靈樞·營衛(wèi)生會》)，氣衰血少是衰老的一項(xiàng)重要特征。氣血虛則脈不通，血行不利，化為瘀血，瘀阻腦竅，腦氣與臟氣不相順接，發(fā)為癡呆?！堆C論》云：“血在上則濁蔽而不明矣。凡失血家猝得健忘者，每有瘀血”，治以轉(zhuǎn)呆丸，使血?dú)馔ā⒔?jīng)絡(luò)轉(zhuǎn)，腦竅充而愈。王清任提出“瘀血內(nèi)阻是腦病之病因”，在《醫(yī)林改錯》中指出：“凡有瘀血也令人善忘”，并將“髓海漸空，瘀血閉竅”認(rèn)為是癡呆發(fā)生的病機(jī)。

長期高鹽飲食所內(nèi)生之瘀血，其主要成因是因過食咸味而影響相關(guān)臟腑功能。咸入口先傷于脾胃，《靈樞·營衛(wèi)生會》云：“營出于中焦。”《靈樞·邪客》載：“營氣者，泌其津液，注之于脈，化以為血?！睜I氣入脈化血，營養(yǎng)全身，脾胃受咸所困則無力運(yùn)化，營氣衰少，血脈失養(yǎng)無以濡周身，養(yǎng)腦脈，表現(xiàn)出生理功能減退，記憶力低下，言行遲緩等癥狀。高鹽飲食日久脾胃漸虧，也可因生血無源，虛而致瘀。嗜咸致瘀還可反映于腎，《素問·至真要大論》載：“五味入胃，各歸其所喜攻”，咸走腎，腎乃咸味喜攻之臟，過食可損腎中元?dú)狻！夺t(yī)林改錯》云：“元?dú)饧忍摚夭荒苓_(dá)于血管，血管無氣必停留而瘀”。另外，腎藏精主志，肝藏血舍魂，二者藏泄互用，乙癸同源。李士材云：“食鹽之咸，本歸腎腑……肝即其子也，故并入之”，肝疏泄不利則氣血運(yùn)行不暢，漸呈瘀血之態(tài)。

《靈樞·五味論》云：“咸入于胃，其氣上走中焦，注于脈，則血?dú)庾咧?，血與咸相得則凝”。張景岳提出：“咸與血相得，故走注血”。鹽出于水，屬陰，血較氣而言，性陰，兩者同氣相求，相得而凝。李時(shí)珍云：“咸走血，血病無多食咸，多食則脈凝泣而變色”，可釋義為咸寒之味使血脈凝滯，脈絡(luò)瘀阻。王新陸提出“血濁”概念[13]，認(rèn)為血濁是瘀血形成的重要誘因，并在研究中發(fā)現(xiàn)，過食咸物會增加血中氫氧化鐵含量，其集聚日久形成血濁，“濁者其氣澀”，氣澀而血行不順，聚而成瘀。王永炎[14]院士提出“毒”的病理概念，認(rèn)為癡呆的首要病機(jī)為虛痰瘀相兼為病，濁毒內(nèi)生，而敗壞腦髓，使得神機(jī)失用。另有學(xué)者從導(dǎo)致阿爾茲海默病的病因出發(fā)[15]，指出長期高鹽飲食可產(chǎn)生更具致病力的痰瘀濁毒，這些病理產(chǎn)物的堆積[16]，會導(dǎo)致“痰瘀互結(jié)、毒損心絡(luò)”，成為癡呆進(jìn)展的關(guān)鍵病因病機(jī)[17]。

4 調(diào)攝飲食治未病

早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中便對飲食五味與人體健康的關(guān)系進(jìn)行了論述：“天食人以五氣，地食人以五味”。五味乃日常食用以補(bǔ)機(jī)體所需，但“口嗜而欲食之，不可多也，必自裁也，命曰五裁”，指出切忌因喜食某物而嗜之，偏嗜則易傷于“五味之所傷”。因此，在日常生活及疾病診療過程中，我們應(yīng)當(dāng)利用好藥食物的性味，如利用“氣病無多食辛，血病無多食咸，骨病無多食苦，肉病無多食甘，筋病無多食酸，是謂五禁，無令多食”的五味所入原理，指導(dǎo)飲食、用藥。有關(guān)鹽在治療功用上的記載最早可見于《周記》“以咸養(yǎng)脈”的提出[18]。后代醫(yī)家在臨床實(shí)踐中用鹽治病，如《肘后備急方》用鹽熬水后治療中風(fēng)腹痛；《備急千金要方》中通過口含食鹽治齒齦宣露之證等屢獲良效。咸味藥物同樣具有能“軟”能“下”的特性，可助肺消痰、軟堅(jiān)散結(jié)、瀉下通便；具有“咸走血”的特性，可入血分，治療血熱之證；具有“咸先走腎”、引藥入腎的特點(diǎn)。正如李時(shí)珍在《本草綱目》中所述：“鹽為百病之主，百病無不用之”[19]。

然而，長期過食咸味會損傷五臟，加速病理產(chǎn)物如痰飲、瘀血的產(chǎn)生，加之年老者脾胃虧虛，腎衰髓減的正常生理表現(xiàn)，會使髓海失養(yǎng)、腦絡(luò)損傷更甚。正所謂“痰氣獨(dú)盛，呆氣最深”，因虛致實(shí)，使病情加重惡化?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)[20]，適量食鹽可能有助于避免血管和神經(jīng)退行性疾病發(fā)生，這些疾病正是老年性癡呆的發(fā)病基礎(chǔ)。而高鹽飲食則會引發(fā)一種免疫反應(yīng)，使某種可能阻止腦細(xì)胞正常工作的蛋白質(zhì)tau蛋白(microtubule-associated protein tau)產(chǎn)生積聚，從而引發(fā)認(rèn)知障礙[21]。在動物實(shí)驗(yàn)中，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，高鹽飲食導(dǎo)致大腦內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮缺乏而造成大腦低灌注，這與認(rèn)知功能障礙密切相關(guān)[22]；另有實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，高鹽飲食小鼠腸道內(nèi)的TH17白細(xì)胞的數(shù)量增加，該細(xì)胞所釋放的會對腦血管功能和行為造成負(fù)面影響的促炎癥分子水平明顯提高[23]，而當(dāng)恢復(fù)常規(guī)飲食后，其后果可逆轉(zhuǎn)。此外，高鹽飲食還可增加骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)[24]，使血腦屏障功能減弱，副甲狀腺素進(jìn)入大腦引起腦細(xì)胞死亡，導(dǎo)致阿爾茨海默病的發(fā)生[25]。因此，在日常飲食中控制食鹽的攝入量，為減少或延緩阿爾茨海默病的發(fā)病具有積極意義。

5 結(jié)語

有研究表明，我國居民人均日食鹽量高于推薦攝入量4.5 g[26-27]。當(dāng)長期攝鹽過多，會使機(jī)體處于亞健康狀態(tài)[28]，該生理狀態(tài)可歸屬于中醫(yī)“未病”范疇[29]。中醫(yī)治未病思想始見于《黃帝內(nèi)經(jīng)》：“圣人不治已病治未病，不治已亂治未亂”，強(qiáng)調(diào)防患于未然，以預(yù)防為主，及時(shí)控制疾病發(fā)展，“防微杜漸，未病先治”。在阿爾茨海默病預(yù)防過程中，當(dāng)以“五谷為養(yǎng)，五果為助，五畜為益，五菜為充，氣味合而服之”，補(bǔ)精益氣，益腎健腦，防癡呆于未然。有效控制食鹽攝入，遵循《素問·生氣通天論》中提出的“謹(jǐn)和五味”飲食原則，慎重地食用五味而調(diào)和人體陰陽，做到飲食有節(jié)，起居有常，順應(yīng)四時(shí)，才能有效減緩或杜絕癡呆發(fā)病，做到“形與神俱，而盡終其天年，度百歲乃去”。