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    HBV相關慢加急性肝衰竭出血事件預后評價及影響因素分析

    2022-02-15 12:45:14李旭東范錫偉王麗郭振凱
    肝臟 2022年1期
    關鍵詞:凝血因子肝病生存率

    李旭東 范錫偉 王麗 郭振凱

    乙型肝炎病毒相關慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)是ACLF的主要類型[1-3]。HBV-ACLF臨床表現(xiàn)多樣,病因復雜,短期死亡率較高,常伴有肝外器官功能的衰竭,預后偏差[4-6]。ACLF病程階段存在眾多并發(fā)癥,關于HBV-ACLF患者出血并發(fā)癥及其預測因素的研究較少。出血傾向被認為是導致凝血障礙、血小板減少和門靜脈高壓等常見肝病的重要原因,HBV-ACLF患者中胃腸道和腹腔出血的病例在臨床實踐中并不少見[7-8]。Shah A等報道稱較高水平PT/INR和較低水平PLT計數(shù)會增加術后出血(如中心靜脈穿刺置管或肝活檢)的風險[9]。而Mannucci PM等則稱PT/INR并不是預測出血的良好指標。因此,有效且準確預測出血并發(fā)癥的指標仍然是不清楚的[10]。HBV-ACLF的發(fā)生是基于慢性肝病或肝硬化患者,因此其凝血障礙更加嚴重和復雜[11-12]。目前,HBV-ACLF出血并發(fā)癥的發(fā)生情況、部位、預測因素及臨床意義還沒有量化,出血風險仍然不清楚。本研究旨在分析HBV-ACLF出血事件預后評價及影響因素。

    資料與方法

    一、研究對象

    2017年1月至2021年1月HBV-ACLF患者156例(男119例、女37例),年齡(49.2±10.3)歲。排除標準:①伴有其他類型肝病;②存在肝臟及其他臟器腫瘤、血液系統(tǒng)疾病及其他嚴重器質性疾病;③既往抗病毒治療、長期應用抗凝藥物或免疫抑制治療。研究性質為回顧性的,無相關知情同意書簽署。

    二、研究方法

    收集資料。LH-750血細胞分析儀(Beckman Coulter公司,USA)檢測血細胞;Cobas 8000型生化分析儀(Roche公司,瑞士)檢測肝腎功能;Cobas Z480型實時熒光定量PCR(Roche公司,瑞士)檢測血清HBV-DNA;RAC-030型凝血分析儀(深圳雷杜公司)檢測凝血指標。

    三、統(tǒng)計學方法

    采用SPSS 24.0軟件對數(shù)據(jù)行統(tǒng)計分析,α=0.05。計量資料采用t檢驗,計數(shù)資料采用卡方檢驗;生存率比較采用Log-Rank檢驗。

    結 果

    一、出血、未出血臨床資料比較

    HBV-ACLF患者中出血51例(出血組),未出血104例(未出血組)。兩組肝硬化、肌酐(Cr)、PLT、纖維蛋白原、凝血因子Ⅴ、Ⅶ及Ⅷ等差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05,見表1)。

    表1 出血、未出血HBV-ACLF臨床資料[%,(±s)]比較

    二、預后分析

    納入患者均有效隨訪,隨訪時間3個月,隨訪終點為患者出現(xiàn)HBV-ACLF相關死亡。出血組、未出血組患者隨訪1個月生存率為84.3%(43/51)、93.3%(98/105),差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);出血組、未出血組患者隨訪3個月生存率為51.0%(26/51)、73.3%(77/105),差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

    三、生存、死亡患者并發(fā)癥比較

    隨訪3月后HBV-ACLF患者生存103例(生存組),死亡53例(死亡組),比較兩組并發(fā)癥可知,肝性腦病、肝腎綜合征、電解質紊亂及多種并發(fā)癥等差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05,見表2)。

    續(xù)表1

    表2 生存、死亡患者并發(fā)癥(%)比較

    討 論

    本研究表明,出血是HBV-ACLF的常見并發(fā)癥,發(fā)生率為32.7%(51/156)。比較出血組和非出血組PT、INR,發(fā)現(xiàn)并沒有統(tǒng)計學差異,表明PT/INR并不能準確預測慢性肝病出血并發(fā)癥的風險。Boks等稱存在出血并發(fā)癥的嚴重肝硬化患者的PLT水平顯著低于對照組,此外低水平纖維蛋白原的慢性肝病患者出血發(fā)生率較高[13]。此次研究發(fā)現(xiàn)出血組、未出血組HBV-ACLF患者肝硬化、Cr、PLT、纖維蛋白原、凝血因子Ⅴ、Ⅶ及Ⅷ等差異具有統(tǒng)計學意義,這與先前的研究結論相似[14-15]。出血會導致有效循環(huán)血容量減少,從而降低腎小球濾過率,這也是出血組Cr升高的原因之一。如果HBV-ACLF患者上述臨床資料存在異常,臨床醫(yī)師應需要謹慎處理。Sandrasegaran等[16]研究表明PLT、INR與腎小球濾過率的結合可以有效預測肝活檢術后出血風險,不過上述三個因素并不是本研究中的獨立預測因素??紤]到凝血因子Ⅴ、Ⅶ水平與術后出血風險的相關性,對于這兩種因子水平較低的肝硬化患者,應慎重評估其益處和風險。

    比較3個月生存率時發(fā)現(xiàn)出血組顯著低于未出血組,表明前者組患者預后偏差。這些結果表明對于特定肝硬化患者,尤其是HBV-ACLF,在某些侵入性手術前需要糾正凝血障礙,特別是當患者存在肝硬化、纖維蛋白原水平降低和凝血因子VII活性降低時。HBV-ACLF患者治療期間常常伴隨著多項并發(fā)癥,比如上消化道出血、肝病腦病等。本研究總結生存與死亡HBV-ACLF患者并發(fā)癥發(fā)生情況,得出兩種不同結局患者之間的多種并發(fā)癥等差異具有明顯差異,表明臨床實踐中如若患者存在上述病情變化時提示預后不佳。

    綜上所述,HBV-ACLF患者肝硬化、纖維蛋白原水平降低和凝血因子Ⅶ活性降低與出血并發(fā)癥發(fā)生的風險增加有關,影響患者預后。

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