百令膠囊聯(lián)合綜合干預對慢性腎功能衰竭患者腎纖維化及腎功能的影響研究

智云霞，衛(wèi)志鋒，曹艷春，金玉杰

（河北北方學院附屬第一醫(yī)院腎內(nèi)科，河北 張家口 075000）

慢性腎功能衰竭病情發(fā)展至尿毒癥期必須依靠腎臟替代治療維持生命[1]。α-酮酸片是慢性腎功能衰竭患者低蛋白飲食基礎上公認的聯(lián)合口服藥物，可在一定程度上補充患者所需營養(yǎng)[2]，但在改善患者臨床癥狀方面療效不理想。中醫(yī)辨證慢性腎功能衰竭屬于“水腫”“虛損”“關格”范疇，病因為本虛標實，病機在于氣機逆亂，升降出入失調(diào)[3]。百令膠囊主要成分為冬蟲夏草，治療肝腎陰虛、脾腎氣虛型慢性腎功能衰竭患者療效較好[4]。綜合干預是一種將理論與實踐結(jié)合的治療方法，通過與研究對象共同協(xié)作規(guī)劃變革方案，提高護理質(zhì)量，促進患者病情轉(zhuǎn)歸，但目前其應用于慢性腎功能衰竭患者的相關機制尚未完全明確[5]。本研究采用百令膠囊聯(lián)合綜合干預治療慢性腎功能衰竭患者，分析其對患者腎纖維化及腎功能衰竭的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月－2020年1月河北北方學院附屬第一醫(yī)院腎內(nèi)科收治的慢性腎功能衰竭患者106例為研究對象，采用隨機數(shù)表法分為對照組與觀察組，各53例。對照組，男28例，女25例，年齡38～67歲，平均（52.98±6.17）歲；原發(fā)疾?。禾悄虿∧I病21例，腎小球腎炎16例，其他8例。觀察組，男27例，女26例，年齡37～68歲，平均（53.21±6.43）歲；原發(fā)疾病：糖尿病腎病22例，腎小球腎炎14例，其他9例。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

慢性腎功能衰竭西醫(yī)診斷標準和中醫(yī)診斷標準分別符合《腎臟病學》[6]和《中醫(yī)病證診斷療效標準》[7]中相關標準。

1.3 納入與排除標準

納入標準：1）符合慢性腎功能衰竭診斷標準者；2）臨床資料完整者；3）無精神障礙、語言障礙、聽力障礙者等。排除標準：1）合并嚴重器官功能障礙者；2）發(fā)生急性腎功能衰竭患者；3）哺乳或妊娠婦女等。

1.4 治療方法

對照組采用α-酮酸片（北京費森尤斯卡比醫(yī)藥有限公司，國藥準字H20041442，規(guī)格：每片0.63 g）進行治療，每次3.15 g，每日3次。

觀察組在對照組治療基礎上聯(lián)合百令膠囊（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字Z10910036，規(guī)格：每粒0.6 g）進行治療，10粒/次，每日3次。2組均治療12周。

2組治療期間均進行綜合干預。護理方案包括制定護理計劃，促進患者和家屬共同參與，調(diào)整患者飲食，開展健康教育活動，改善患者心理狀態(tài)等。

1.5 檢測指標

1.5.1 臨床療效 治療后，根據(jù)《腎臟病學》[8]和《中醫(yī)病證診斷療效標準》[9]將治療效果分為顯效、有效和無效。治療總有效率（%）=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5.2 腎功能指標 治療前后，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清肌酐（Cr）、BUN水平（上海酶聯(lián)生物科技有限公司）；計算腎小球濾過率。

1.5.3 腎纖維化指標 治療前后，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、Ⅳ型膠原（Col-Ⅳ）、結(jié)締組織生長因子（CTGF）水平（廣州測迪生物科技有限公司）。

1.5.4 生活質(zhì)量 治療前后，采用生活質(zhì)量評定量表[10]對患者生活質(zhì)量進行評價，量表包含情感指數(shù)（10分）、健康指數(shù)（5分）、生活滿意度（12分）三個模塊，共12個條目，總分27分，分值越高患者生活質(zhì)量越高。

1.6 統(tǒng)計學方法

使用SPSS 21.0對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料和計數(shù)資料分別使用均數(shù)±標準差（±s）與例（%）表示，分別采用t檢驗和χ2檢驗進行比較。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后Cr、BUN、GFR指標變化比較

見表1。

表1 2組治療前后Cr、BUN、GFR指標變化比較（± s，n = 53）

表1 2組治療前后Cr、BUN、GFR指標變化比較（± s，n = 53）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 Cr/（μg·mL-1） BUN/（μg·L-1） GFR/（mL·min-1）觀察組 治療前 339.57±47.93 19.28±3.64 34.10±10.11治療后 246.71±12.06#△ 8.14±1.22#△ 48.59±11.45#△對照組 治療前 340.24±50.18 18.94±3.19 33.87±10.98治療后 285.31±24.49# 10.05±1.68# 39.96±11.32#

2.2 2組治療前后TGF-β1、Col-Ⅳ、CTGF指標變化比較

見表2。

表2 2組治療前后TGF-β1、Col-Ⅳ、CTGF指標變化比較（± s，n = 53） ng·mL-1

表2 2組治療前后TGF-β1、Col-Ⅳ、CTGF指標變化比較（± s，n = 53） ng·mL-1

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 TGF-β1 Col-Ⅳ CTGF觀察組 治療前 3.35±1.05 28.95±8.12 46.65±7.31治療后 1.52±0.83#△ 8.02±7.04#△ 19.15±5.25#△對照組 治療前 3.28±1.19 29.10±7.89 45.94±7.45治療后 2.03±0.94# 10.99±7.33# 24.30±7.21#

2.3 2組治療前后生活質(zhì)量比較

見表3。

表3 2組治療前后生活質(zhì)量比較（± s，n = 53） 分

表3 2組治療前后生活質(zhì)量比較（± s，n = 53） 分

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 感情指數(shù) 健康指數(shù) 生活滿意度觀察組 治療前 4.71±1.23 7.78±3.56 5.28±1.23治療后 8.21±1.75#△ 11.23±4.20#△ 9.39±1.78#△對照組 治療前 4.53±1.26 7.61±3.42 5.21±1.48治療后 5.31±1.22# 9.16±4.24# 7.18±1.79#

2.4 2組臨床療效結(jié)果比較

見表4。

表4 2組臨床療效結(jié)果比較（n = 53） 例

3 討論

慢性腎功能衰竭的發(fā)病原因包括各種原發(fā)性或繼發(fā)性腎小球腎炎、遺傳性疾病等[11]。α-酮酸可以通過補充人體必需氨基酸及酮基類似物，改善患者蛋白質(zhì)代謝障礙癥狀[12]，但對改善患者腎功能、緩解疾病進展效果不顯著。慢性腎功能衰竭病位主要在腎，其次為脾，《金匱要略·虛勞病》認為“五臟虛損，尤重脾腎”，腎為先天之根，脾為后天之本，腎陽虧虛，則不能溫煦脾陽，脾陽虛則健運失司，濕濁內(nèi)生，久病必化為濁毒，治療當以破瘀消癥、補虛活血、益腎健脾為主[13]。百令膠囊具有補虧損、益精氣、益腎清肺、健脾活血功效，可有效治療慢性腎功能衰竭。綜合干預可通過協(xié)調(diào)患者對心理社會、主觀健康、客觀健康評價等方面提高患者治療積極性，提高臨床療效，改善患者臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量[14]。故治療后觀察組治療效果和生活質(zhì)量均高于對照組。

慢性腎功能衰竭發(fā)生后患者部分腎臟組織已經(jīng)出現(xiàn)不同程度的萎縮，失去了正常的排毒功能[15]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組血清Cr、BUN水平低于對照組，GFR高于對照組，提示百令膠囊聯(lián)合綜合干預能顯著改善患者腎功能。百令膠囊是由冬蟲夏草菌種低溫發(fā)酵而成，冬蟲夏草有補益脾腎、補虛益精等功效，現(xiàn)代藥理研究[16]表明，冬蟲夏草中含有人體必需的八種氨基酸，可加速肝臟核酸及蛋白質(zhì)的合成，改善慢性腎功能衰竭患者腎功能，還可通過延緩腎臟發(fā)生慢性病變，降低腎臟受毒性物質(zhì)侵害的程度，改善腎功能。綜合干預下，醫(yī)護人員通過健康電話隨訪、家庭訪視等方式，了解患者掌握程度并進一步調(diào)整干預方案，制定詳細的營養(yǎng)方案，為患者提供多種多樣的食物選擇和搭配及做法，提高患者食欲保證與機體營養(yǎng)需求[17]。

腎纖維化是慢性腎功能衰竭發(fā)生的主要病理基礎，TGF-β1、CTGF、Col-Ⅳ 均是重要的腎纖維化促進因子[18]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組血清TGF-β1、Col-Ⅳ、CTGF水平低于對照組，說明百令膠囊聯(lián)合綜合干預能有效抑制腎纖維化進程，改善患者腎功能，提高患者生活質(zhì)量。百令膠囊抑制腎纖維化進程主要表現(xiàn)在以下幾點：1）冬蟲夏草中的有效成分蟲草素可提高機體的細胞及體液免疫功能，阻止腎小管間質(zhì)發(fā)生纖維化；2）冬蟲夏草能通過降低內(nèi)源性炎癥反應，改善患者機體微炎癥狀態(tài)，緩解腎損傷；3）冬蟲夏草能通過增加機體對氨基酸的利用率，促進機體蛋白質(zhì)合成，從而改善患者腎功能，抑制腎纖維化進程[19]。研究[20]認為，患者心理變化可引起機體一定程度的應激，引起患者內(nèi)分泌的改變，引發(fā)臟器功能異常，對于慢性腎功能衰竭患者而言，患者腎臟病變加劇，加快腎纖維化進程。綜合干預能通過評估患者病情、心理特征和自我管理水平，幫助患者建立正確的生活方式，消除焦慮、抑郁等負性情緒。

綜上所述，百令膠囊聯(lián)合綜合干預可有效改善慢性腎功能衰竭患者腎功能，降低血清TGF-β1、Col-Ⅳ、CTGF水平，抑制腎纖維化進展，提高患者生活質(zhì)量，臨床療效較好。